検査と技術45巻6号

2017年06月発行

トピックス

免疫チェックポイントシグナル（PD-1経路）を標的とした抗体療法

著者： 濵西潤三¹ 万代昌紀¹ 小西郁生¹

所属機関： ¹京都大学大学院医学研究科器官外科学婦人科学産科学

ページ範囲：P.609 - P.613

PD-1とは

　PD-1（CD279）は，50〜55kdのtypeⅠ膜貫通型糖蛋白で構成された，CD28ファミリーに属する免疫抑制性補助シグナル受容体であり，1992年に京都大学のIshidaら^1）によって単離，同定された．PD-1は，主に活性化したT細胞に発現し，そのリガンドPD-L1（CD274，B7-H1）あるいはPD-L2（CD273，B7-H2）と結合すると，T細胞の抗原受容体からの信号を抑制し，T細胞機能を抑制する（図1）^2）．PD-L1は樹状細胞や血管，心筋，肺，胎盤などの正常細胞に幅広く発現しているが，PD-L2は樹状細胞に限定して発現している^3）．

参考文献

1）Ishida Y, Agata Y, Shibahara K, et al : Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death. EMBO J　11：3887-3895，1992

2）Hamanishi J, Mandai M, Matsumura N, et al : PD-1/PD-L1 blockade in cancer treatment : perspectives and issues. Int J Clin Oncol　21：462-473，2016

3）Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, et al : PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol　26：677-704，2008

4）Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, et al : Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med　366：2443-2454，2012

5）Iwai Y, Hamanishi J, Chamoto K, Honjo T : Cancer Immunotherapy Targeting PD-1 Signaling Pathway. J Med Science, 2017 (In press)

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13）Hugo W, Zaretsky JM, Sun L, et al : Genomic and Transcriptomic Features of Response to Anti-PD-1 Therapy in Metastatic Melanoma. Cell　165：35-44，2016

14）Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, et al : PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature　515：568-571，2014

15）Hamanishi J, Murakami R, Mandai M, et al : Specific gene signatures and oligo clonal expansion of b cell repertoire with responders of anti-PD-1 antibody, nivolumab for ovarian cancer : Novel predictive biomarkers. 2016 ASCO Annual Meeting. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl : abstr 5513)

16）公益社団法人日本臨床腫瘍学会（編）：がん免疫療法ガイドライン．金原出版，2016

17）オプジーボ（悪性黒色腫）適正使用委員会（監）：オプジーボ　悪性黒色腫の適正使用ガイド．日本標準商品分類番号874291，2016