検査と技術48巻11号

2020年11月発行

臨床検査のピットフォール

造血器腫瘍遺伝子検査結果の解釈

著者： 石毛崇之¹

所属機関： ¹千葉大学医学部附属病院検査部

ページ範囲：P.1250 - P.1252

はじめに

　分子生物学の発展により，造血器腫瘍（白血病，リンパ腫，骨髄腫など）の分子病態が次々と明らかになっている．染色体・遺伝子レベルでのさまざまな異常が同定されており，これらの検査は造血器腫瘍の病型分類・予後予測・治療法選択の決定に重要な役割を担っている．急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia：AML）の分類においては，形態学を基本としたFAB（French-American-British）分類から，特徴的な染色体・遺伝子異常を加味したWHO（World Health Organization）分類が主流になってきている^1）．

　また，遺伝子異常を標的とした分子標的薬の開発も進んでおり，例えば，慢性骨髄性白血病（chronic myeloid leukemia：CML）におけるBCR-ABL1（breakpoint cluster region-Abelson murine leukemia 1）融合蛋白質を標的としたチロシンキナーゼ阻害薬はCMLの治療成績を劇的に向上させた．臨床検査においては，染色体検査に加えて，より感度に優れた遺伝子検査が普及しつつあるが，検査結果を正しく解釈するためには，これら検査の特性を知っておく必要がある．本稿では，造血器腫瘍のなかでもCMLを中心に遺伝子検査のポイントを記載する．

参考文献

1）日本血液学会（編）：造血器腫瘍診療ガイドライン，2018年版．金原出版，2018

2）Gabert J, Beillard E, van der Velden VH, et al : Standardization and quality control studies of 'real-time' quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction of fusion gene transcripts for residual disease detection in leukemia - a Europe Against Cancer program. Leukemia　17：2318-2357，2003

3）南木融：造血器腫瘍遺伝子検査の変貌—診断と治療はどう変わったか？　日臨検自動化会誌　42：215-220，2017

4）通山薫：造血器腫瘍の診療を支える臨床検査．日内会誌　102：3140-3146，2013

5）Melo JV : The diversity of BCR-ABL fusion proteins and their relationship to leukemia phenotype. Blood　88：2375-2384，1996

6）Jinawath N, Norris-Kirby A, Smith BD, et al : A rare e14a3 (b3a3) BCR-ABL fusion transcript in chronic myeloid leukemia : diagnostic challenges in clinical laboratory practice. J Mol Diagn　11：359-363，2009

7）Verma D, Kantarjian HM, Jones D, et al : Chronic myeloid leukemia (CML) with P190 BCR-ABL : analysis of characteristics, outcomes, and prognostic significance. Blood　114：2232-2235，2009