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認知症の体液バイオマーカー—アルツハイマー病を中心に
著者： 山田正仁1
所属機関： 1国家公務員共済組合連合会 九段坂病院内科（脳神経内科）
ページ範囲：P.760 - P.763
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社会の超高齢化に伴い，認知症の人は急増している．わが国では高齢者の15％以上が認知症を有するものと考えられる．認知症の原因にはアルツハイマー病（Alzheimer's disease：AD），血管性認知症，レビー小体型認知症，前頭側頭型認知症など，さまざまな疾患があるが，ADが約3分の2を占める．
ADをはじめとする認知症疾患の確定診断は，脳の病理学的所見による．最近のバイオマーカーの進歩により，生検や剖検により脳を直接見ることなく，脳病理を推定できるようになってきた．それらには画像バイオマーカーと体液バイオマーカーが含まれる．画像バイオマーカーでは脳病理をイメージングする陽電子放出断層撮影（positron emission tomography：PET）が，体液バイオマーカーでは脳脊髄液（cerebrospinal fluid：CSF）バイオマーカーが臨床応用され，さらに，血液バイオマーカーの開発が進んでいる．
ADの脳病理は，アミロイドβタンパク質（amyloid β protein：Aβ，老人斑）および異常リン酸化タウタンパク質（phosphorylated tau：p-tau）の蓄積（神経原線維変化，他）を特徴とする（図1）．ADの病変形成過程（仮説）と，それを検出する画像検査やCSF検査を図2に示す．
これまで認知症は臨床症状を軸に理解され診断されてきたが，バイオマーカーに基づき病態・病理を診断し，それを標的とした治療〔疾患修飾療法（disease-modifying therapy：DMT）〕へと結びつけていく時代が始まった．本稿ではADに焦点を当て，CSF・血液バイオマーカーについて概説する．
社会の超高齢化に伴い，認知症の人は急増している．わが国では高齢者の15％以上が認知症を有するものと考えられる．認知症の原因にはアルツハイマー病（Alzheimer's disease：AD），血管性認知症，レビー小体型認知症，前頭側頭型認知症など，さまざまな疾患があるが，ADが約3分の2を占める．
ADをはじめとする認知症疾患の確定診断は，脳の病理学的所見による．最近のバイオマーカーの進歩により，生検や剖検により脳を直接見ることなく，脳病理を推定できるようになってきた．それらには画像バイオマーカーと体液バイオマーカーが含まれる．画像バイオマーカーでは脳病理をイメージングする陽電子放出断層撮影（positron emission tomography：PET）が，体液バイオマーカーでは脳脊髄液（cerebrospinal fluid：CSF）バイオマーカーが臨床応用され，さらに，血液バイオマーカーの開発が進んでいる．
ADの脳病理は，アミロイドβタンパク質（amyloid β protein：Aβ，老人斑）および異常リン酸化タウタンパク質（phosphorylated tau：p-tau）の蓄積（神経原線維変化，他）を特徴とする（図1）．ADの病変形成過程（仮説）と，それを検出する画像検査やCSF検査を図2に示す．
これまで認知症は臨床症状を軸に理解され診断されてきたが，バイオマーカーに基づき病態・病理を診断し，それを標的とした治療〔疾患修飾療法（disease-modifying therapy：DMT）〕へと結びつけていく時代が始まった．本稿ではADに焦点を当て，CSF・血液バイオマーカーについて概説する．
参考文献
1）厚生労働省科学研究費研究班（研究代表者：池内健）．認知症に関する脳脊髄液・血液バイオマーカーの適正使用指針 第1版．2021年3月31日．https://www.neurology-jp.org/guidelinem/pdf/dementia_biomarker.pdf（2023年4月13日アクセス）
2）Shaw LM, et al. Appropriate use criteria for lumbar puncture and cerebrospinal fluid testing in the diagnosis of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018; 14: 1505-1521.
3）Morinaga A, et al. A comparison of the diagnostic sensitivity of MRI, CBF-SPECT, FDG-PET and cerebrospinal fluid biomarkers for detecting Alzheimer's disease in a memory clinic. Dement Geriatr Cogn Disord. 2010; 30: 285-292.
4）Hansson O, et al. The Alzheimer's Association appropriate use recommendations for blood biomarkers in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2022; 18: 2669-2686.
5）Nakamura A, et al. High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimer's disease. Nature 2018; 554: 249-254.
6）Hampel H, et al. State-of-the-art of lumbar puncture and its place in the journey of patients with Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2022; 18: 159-177.
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