公衆衛生74巻11号

2010年11月発行

特集 再考：HIV/AIDS予防対策

HIV/AIDS予防研究の現状―ワクチン開発を中心に

著者： 俣野哲朗¹

所属機関： ¹東京大学医科学研究所感染症国際研究センター

ページ範囲：P.936 - P.940

はじめに

　HIVの発見から25年以上を経た今日においても，世界のHIV感染者数の増大は深刻な問題である．アフリカを中心とした流行地域でのHIV感染拡大は，HIVに増殖・変異の場を与えることから，宿主免疫反応による抑制をより受けにくいHIVの出現に結びつく可能性や，先進国で奏効している抗HIV薬に対する耐性変異株出現に結びつく可能性，さらには，免疫能が低下傾向にあるHIV感染者数の増加により新興再興感染症出現を促進する可能性も危惧されている．このようなHIV感染拡大は，グローバルな視点で取り組む克服すべき国際的重要課題であり，ウイルス増殖の場を減らすという予防戦略がHIV感染症克服の基本となる．

　感染拡大阻止のためには，衛生行政・国民への啓発などの社会的予防活動に加え，ワクチン，抗HIV薬を含めた総合戦略が重要である．HIV感染症のように感染から発症までに時間を要する慢性感染症では，基本となる社会的予防活動だけによる封じ込めは困難であることから，HIV感染拡大阻止の切り札として，予防エイズワクチン開発は鍵となる戦略である．この予防エイズワクチン開発は，主対象であるHIV感染流行地域での感染拡大阻止を介して，流行地域以外も含めた世界全体のHIV感染症克服に結びつくという認識である．

　本稿では，以下，この予防エイズワクチン開発の現状について解説する．

参考文献

1) Yamamoto H, Kawada M, Takeda A, et al:Post-infection immunodeficiency virus control by neutralizing antibodies. PLoS One 2:e540, 2007

2) Yamamoto H, Matano T:Anti-HIV adaptive immunity;determinants for viral persistence. Rev Med Virol 18:293-303, 2008

3) Kwong PD, Doyle ML, Casper DJ, et al:HIV-1 evades antibody-mediated neutralization through conformational masking of receptor-binding sites. Nature 420:678-682, 2002

4) Burton DR, Desrosiers RC, Doms RW, et al:HIV vaccine design and the neutralizing antibody problem. Nat Immunol 5:233-236, 2004

5) Burton DR, Barbas CF 3rd, Persson MA, et al:A large array of human monoclonal antibodies to type 1 human immunodeficiency virus from combinatorial libraries of asymptomatic seropositive individuals. Proc Natl Acad Sci USA 88:10134-10137, 1991

6) Sanders RW, Venturi M, Schiffner L, et al:The mannose-dependent epitope for neutralizing antibody 2G12 on human immunodeficiency virus type 1 glycoprotein gp120. J Virol 276:7293-7305, 2002

7) Binley JM, Wrin T, Korber B, et al:Comprehensive cross-clade neutralization analysis of a panel of anti-human immunodeficiency virus type 1 monoclonal antibodies. J Virol 78:13232-13235, 2004

8) Walker LM, Phogat SK, Chan-Hui PY, et al:Broad and potent neutralizing antibodies from an African donor reveal a new HIV-1 vaccine target. Science 326:285-289, 2009

9) Joyce JG, ter Meulen J:Pushing the envelope on HIV-1 neutralization. Nat Biotech 28:929-931, 2010

10) Koup RA, Safrit JT, Cao Y, et al:Temporal association of cellular immune responses with the initial control of viremia in primary human immunodeficiency virus type 1 syndrome. J Virol 68:4650-4655, 1994

11) Borrow P, Lewicki H, Hahn BH, et al:Virus-specific CD8＋cytotoxic T-lymphocyte activity associated with control of viremia in primary human immunodeficiency virus type 1 infection. J Virol 68:6103-6110, 1994

12) Matano T, Shibata R, Siemon C, et al:Administration of an anti-CD8 monoclonal antibody interferes with the clearance of chimeric simian/human immunodeficiency virus during primary infections of rhesus macaques. J Virol 72:164-169, 1998

13) Jin X, Bauer DE, Tuttleton SE, et al:Dramatic rise in plasma viremia after CD8(＋) T cell depletion in simian immunodeficiency virus-infected macaques. J Exp Med 189:991-998, 1999

14) McMichael AJ, Hanke T:HIV vaccines 1983-2003. Nat Med 9:874-880, 2003

15) Amara RR, Villinger F, Altman JD, et al:Control of a mucosal challenge and prevention of AIDS by a multiprotein DNA/MVA vaccine. Science 292:69-74, 2001

16) Liu J, O' Brien KL, Lynch DM, et al:Immune control of an SIV challenge by a T-cell-based vaccine in rhesus monkeys. Nature 457:87-91, 2009

17) Matano T, Kobayashi M, Igarashi H, et al:Cytotoxic T lymphocyte-based control of simian immunodeficiency virus replication in a preclinical AIDS vaccine trial. J Exp Med 199:1709-1718, 2004

T-cell preservation after non-sterile protection by a cytotoxic T lymphocyte-based vaccine. J Virol 81:5202-5211, 2007

19) Nagai Y, Inoue M, Iida A, et al:Sendai virus engineering;From reverse genetics to vector development. Virus Expression Vectors. Hefferon KL (ed), pp123-146, Trasworld Research Network, 2007

20) 井上誠：センダイウイルスベクターワクチンを利用したワクチン技術の開発．Drug Delivery System 22:636-642, 2007

21) Wilson NA, Reed J, Napoe GS, et al:Vaccine-induced cellular immune responses reduce plasma viral concentrations after repeated low-dose challenge with pathogenic simian immunodeficiency virus SIVmac239. J Virol 80:5875-5885, 2006

22) Hansen SG, Vieville C, Whizin N, et al:Effector memory T cell responses are associated with protection of rhesus monkeys from mucosal simian immunodeficiency virus challenge. Nat Med 15:293-299, 2009

23) Goulder PJ, Watkins DI:HIV and SIV CTL escape;implications for vaccine design. Nat Rev Immunol 4:630-640, 2004

24) Althaus CL, De Boer RJ:Dynamics of immune escape during HIV/SIV infection. PLoS Comput Biol 4:e1000103, 2008

25) Goulder PJR, Watkins DI:Impact of MHC class I diversity on immune control of immunodeficiency virus replication. Nat Rev Immunol 8:619-630, 2008

26) Corey L, McElrath MJ:HIV vaccines;mosaic approach to virus diversity. Nat Med 16:268-270, 2010

27) Haut LH, Ertl HC:Obstacles to the successful development of an efficacious T cell-inducing HIV-1 vaccine. J Leukoc Biol 86:779-793, 2009

28) Flynn NM, Forthal DN, Harro CD, et al:Placebo-controlled phase 3 trial of a recombinant glycoprotein 120 vaccine to prevent HIV-1 infection. J Infect Dis 191:654-665, 2005

29) Buchbinder SP, Mehrotra DV, Duerr A, et al:Efficacy assessment of a cell-mediated immunity HIV-1 vaccine (the Step Study);a double-blind, randomised, placebo-controlled, test-of-concept trial. Lancet 372:1881-1893, 2008

30) Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Nitayaphan S, et al:Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to prevent HIV-1 Infection in Thailand. N Engl J Med 361:2209-2220, 2009