公衆衛生80巻7号

2016年07月発行

連載 ［講座］子どもを取り巻く環境と健康・17

胎児期の化学物質曝露による後天的な遺伝子発現制御への影響

著者： 宮下ちひろ¹ 小林祥子¹ 岸玲子¹

所属機関： ¹北海道大学環境健康科学研究教育センター

ページ範囲：P.531 - P.537

　胎児期の環境化学物質曝露は，出生時のみならず生後，さらには成人後の健康にまで影響する可能性がある．そのメカニズムの一つとして提唱されている，胎児期環境による児のDNAメチル化の変化について，その示す意味と現在までの疫学研究をわれわれの最新のデータを交えてまとめた．この分野の報告は近年増加傾向にあり，注目の度合いの高まりがうかがえるが，環境化学物質曝露に関してはごく一部の遺伝子のメチル化についての報告が散見されるにとどまり，一定の見解を得るまでには至っていない．今後は，曝露の影響を受ける遺伝子領域の網羅的な探索を行い，より深くメカニズムに迫るとともに，そのメチル化変化がどのように生後の健康・疾病とつながるのか，細胞・動物実験，出生コーホートでの疫学研究で明らかにする必要がある．

参考文献

1)Fraga MF, et al:Epigenetic differences arise during the lifetime of monozygotic twins. Proc Natl Acad Sci USA 102(30):10604-10609, 2005

2)Waterland RA, Jirtle RL:Transposable Elements:Targets for Early Nutritional Effects on Epigenetic Gene Regulation. Mol Cell Biol 23(15):5293-5300, 2003

3)Heijmans BT, et al:Persistent epigenetic differences associated with prenatal exposure to famine in humans. Proc Natl Acad Sci USA 105(44):17046-17049, 2008

4)Joubert BR, et al:450K epigenome-wide scan identifies differential DNA methylation in newborns related to maternal smoking during pregnancy. Environ Health Perspect 120(10):1425-1431, 2012

5)Joubert BR, et al:Maternal smoking and DNA methylation in newborns:in utero effect or epigenetic inheritance? Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 23(6):1007-1017, 2014

6)Richmond RC, et al:Prenatal exposure to maternal smoking and offspring DNA methylation across the lifecourse:findings from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children(ALSPAC). Hum Mol Genet 24(8):2201-2217, 2015

7)Wang IJ, et al:Prenatal smoke exposure, DNA methylation, and childhood atopic dermatitis. Clin Exp Allergy 43(5):535-543, 2013

8)Morales E, et al:DNA hypomethylation at ALOX12 is associated with persistent wheezing in childhood. Am J Respir Crit Care Med 185(9):937-943, 2012

9)Huen K, et al:Effects of age, sex, and persistent organic pollutants on DNA methylation in children. Environ Mol Mutagen 55(3):209-222, 2014

10)Guerrero-Preston R, et al:Global DNA hypomethylation is associated with in utero exposure to cotinine and perfluorinated alkyl compounds. Epigenetics 5(6):539-546, 2010

11)LaRocca J, et al:The impact of first trimester phthalate and phenol exposure on IGF2/H19 genomic imprinting and birth outcomes. Environ Res 133:396-406, 2014

12)Zhao Y, et al:Prenatal phthalate exposure, infant growth, and global DNA methylation of human placenta. Environ Mol Mutagen 56(3):286-292, 2015

13)Nahar MS, et al:In utero bisphenol A concentration, metabolism, and global DNA methylation across matched placenta, kidney, and liver in the human fetus. Chemosphere 124:54-60, 2015

14)Halldorsson TI, et al:Prenatal exposure to perfluorooctanoate and risk of overweight at 20 years of age:a prospective cohort study. Environ Health Perspect 120(5):668-673, 2012

15)Perkins E, et al:Insulin-like growth factor 2/H19 methylation at birth and risk of overweight and obesity in children. J Pediatr 161(1)：31-39, 2012

16)Barker DJ:Adult consequences of fetal growth restriction. Clin Obstet Gynecol 49(2):270-283, 2006