公衆衛生84巻4号

2020年04月発行

特集 ゲノム革命—予防・医療のイノベーション

メンデルランダム化法—遺伝子型を用いて因果関係に迫る

著者： 西山毅¹

所属機関： ¹名古屋市立大学大学院医学研究科公衆衛生学

ページ範囲：P.239 - P.243

【ポイント】
◆メンデルランダム化法は操作変数に遺伝子型を用いる操作変数法の一亜型であり，因果推論を行う手法である．
◆メンデルランダム化法は遺伝子型情報を用いるが，あくまで曝露変数がアウトカムに及ぼす因果関係を明らかにするものであり，遺伝情報そのものを研究対象にするものではない．
◆メンデルランダム化法は，①操作変数と曝露変数の関連が強く，②操作変数は曝露変数を介してのみアウトカムに影響するという2つの前提条件を満たす必要がある．

参考文献

1)Stockwell T, et al:Do “Moderate” Drinkers Have Reduced Mortality Risk? A Systematic Review and Meta-Analysis of Alcohol Consumption and All-Cause Mortality. J Stud Alcohol Drugs 77:185-198, 2016

2)Rothman KJ(著)，矢野栄二，他(監訳)：ロスマンの疫学，第2版．篠原出版社，2013

3)星野匡郎，他：Rによる実証分析　回帰分析から因果分析へ．オーム社，2016

4)Au Yeung SL, et al:Is aldehyde dehydrogenase 2 a credible genetic instrument for alcohol use in Mendelian randomization analysis in Southern Chinese men?. Int J Epidemiol 42:318-328, 2013

5)Burgess S, et al:Avoiding bias from weak instruments in Mendelian randomization studies. Int J Epidemiol 40:755-764, 2011

6)Bowden J, et al:Mendelian randomization with invalid instruments:effect estimation and bias detection through Egger regression. Int J Epidemiol 44:512-525, 2015

7)Bowden J, et al:Consistent Estimation in Mendelian Randomization with Some Invalid Instruments Using a Weighted Median Estimator. Genet Epidemiol 40:304-314, 2016

8)van Kippersluis H, et al:Pleiotropy-robust Mendelian randomization. Int J Epidemiol 47:1279-1288, 2018

9)Kang H, et al:Instrumental variables estimation with some invalid instruments and its application to Mendelian randomization. J Am Stat Assoc 111:132-144, 2016

10)Burgess S, et al:Combining information on multiple instrumental variables in Mendelian randomization:comparison of allele score and summarized data methods. Stat Med 35:1880-1906, 2016

11)Burgess S, et al:Multivariable Mendelian randomization:the use of pleiotropic genetic variants to estimate causal effects. Am J Epidemiol 181:251-260, 2015

12)Rees JM B, et al:Extending the MR-Egger method for multivariable Mendelian randomization to correct for both measured and unmeasured pleiotropy. Stat Med 36:4705-4718, 2017

13)Nishiyama T, et al:Genome-wide association meta-analysis and Mendelian randomization analysis confirm the influence of ALDH on sleep durationin the Japanese population. Sleep 42:zsz046, 2019

14)Davies NM, et al:Reading Mendelian randomisation studies:a guide, glossary, and checklist for clinicians. BMJ 362:k601, 2018