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文献概要
特集 どこまで進んだ 分子病態の解明と標的治療
前眼部の免疫―眼炎症自動制御の分子機構
著者: 堀純子1
所属機関: 1日本医科大学眼科学教室
ページ範囲:P.116 - P.123
文献購入ページに移動眼免疫特権の意義
炎症は本来,病原体などの非自己を排除するために必要な生体防御反応であるが,過剰な炎症は正常な自己組織まで破壊するため,自己にとって不利益な結果をもたらす。眼には免疫特権(immune privilege)1)という特殊な性質があり,眼内炎症は自動制御されているため,他臓器に比べて眼内には炎症が生じにくく,もし生じた場合でもできるだけ組織を傷めずに自然治癒することが実は多い。動物実験では,眼の免疫特権が破綻すると,自己免疫や感染に関連した内眼炎は発症しやすく,かつ重症で治癒しにくいことが証明されている。また,臓器移植のなかでトップの成功率を誇る角膜移植も,免疫特権なしでは,心臓移植や皮膚移植と同じく高頻度で拒絶される。
ではなぜ,眼には免疫特権があるのか。角膜内皮や網膜など生体内で再生しない組織の障害は不可逆的な視機能損失に直結し,高等動物にとって高度な生命活動の存続の危機となる。免疫特権は,眼,脳,生殖器官など,高次元の生命活動に必須の臓器のみに備わっており,臓器機能温存のための炎症制御機構と考えられている。
炎症は本来,病原体などの非自己を排除するために必要な生体防御反応であるが,過剰な炎症は正常な自己組織まで破壊するため,自己にとって不利益な結果をもたらす。眼には免疫特権(immune privilege)1)という特殊な性質があり,眼内炎症は自動制御されているため,他臓器に比べて眼内には炎症が生じにくく,もし生じた場合でもできるだけ組織を傷めずに自然治癒することが実は多い。動物実験では,眼の免疫特権が破綻すると,自己免疫や感染に関連した内眼炎は発症しやすく,かつ重症で治癒しにくいことが証明されている。また,臓器移植のなかでトップの成功率を誇る角膜移植も,免疫特権なしでは,心臓移植や皮膚移植と同じく高頻度で拒絶される。
ではなぜ,眼には免疫特権があるのか。角膜内皮や網膜など生体内で再生しない組織の障害は不可逆的な視機能損失に直結し,高等動物にとって高度な生命活動の存続の危機となる。免疫特権は,眼,脳,生殖器官など,高次元の生命活動に必須の臓器のみに備わっており,臓器機能温存のための炎症制御機構と考えられている。
参考文献
1)Streilein JW:Ocular immune privilege:therapeutic opportunities from an experiment of nature. Nat Rev Immunol 3:879-889, 2003
2)Medawar PB:Immunity to homologous grafted skin. Ⅲ. The fate of skin homografts transplanted to the brain, to subcutaneous tissue, and to the anterior chamber of the eye. Br J Exp Path 29:58-69, 1948
3)Streilein JW, Toews GB, Bergstresser PR:Corneal allografts fail to express Ia antigens. Nature 282:326-327, 1979
4)Wang HM, Kaplan HJ, Chan WC et al:The distribution and ontogeny of MHC antigens in murine ocular tissue. Invest Ophthalmol Vis Sci 28:1383-1389, 1987
5)Hamrah P, Zhang Q, Liu Y et al:Novel characterization of MHC classⅡ-negative population of resident corneal Langerhans cell-type dendritic cells. Invest Ophthalmol Vis Sci 43:639-646, 2002
6)Sonoda Y, Streilein JW:Orthothopic corneal transplantation in mice:evidence that the immunogeneic rules of rejection do not apply. Transplantation 54:694-704, 1992
7)Streilein JW, Arancibia CC, Osawa H:In adequate HLA matching in keratoplasty developmental ophthalmology. Vol. 36. 74-88, Karger AG, Basel, 2003
8)Sonoda Y, Streilein JW:Impaired cell-mediated immunity in mice bearing healthy orthotopic corneal allograft. J Immunol 150:1727-1734, 1993
9)Namba KN, Kitaichi K, Nishida N et al:Identificationα-melanocyte stimulating hormone and transforming growth factor-β2. J Leukoc Biol 72:946-952, 2002
10)Taylor AW, Yee DG, Streilein JW:Suppression of nitric oxide generated by inflammatory macrophages by calcitonin gene-related peptide in aqueous humor. Invest Ophthalmol Vis Sci 39:1372-1378, 1998
11)Willbanks GA, Mammolenti MM, Streilein JW:Studies on the induction of anterior chamber-associated immune deviation(ACAID). Ⅲ. Induction of ACAID depends upon intraocular transforming growth factor-β. Eur J Immunol 22:165-173, 1992
12)Sheibani N, Sorenson CM, Cornelius LA et al:Thrombospondin-1, a natural inhibitor of angiogenesis, is present in vitreous and aqueous humor and is modulated by hyperglycemia. Biochem Biophys Res Commun 267:257-268, 2000
13)Apte RS, Sinha D, Mayhew E et al:Role of macrophage migration inhibitory factor in inhibition NK cell activity. J Immunol 160:5693-5696, 1998
14)Kennedy MC, Rosenbaum JT, Brown J:Novel production of interleukin-1 receptor antagonist peptides in normal human cornea. J Clin Invest 95:82-88, 1995
15)Shon JH, Kaplan HJ, Suk HJ et al:Complement regulatory activity of normal human intraocular fluid is mediated by MCP, DAF, and CD59. Invest Ophthalmol Vis Sci 41:4195-4202, 2000
16)Griffith TS, Brunner T, Fletcher SM et al:FAS ligand-induced apoptosis as a mechanism of immune privilege. Science 270:1189-1192, 1995
17)Hori J, Joyce N, Streilein JW:Epithelium-deficient corneal allografts display immune privilege beneath the kidney capsule. Invest Ophthalmol Vis Sci 41:443-452, 2000
18)Hori J, Joyce N, Streilein JW:Immune privilege and immunogenicity reside among layers of the mouse cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci 41:3032-3042, 2000
19)Dong H, Zhu G, Tamada K et al:B7-H1, a third member of the B7 family, co-stimulates T-cell proliferation and interleukin-10 secretion. Nat Med 5:1365-1369, 1999
20)Hori J, Wang MC, Takemori T et al:Role of Programmed Death 1 and B7-H1 in survival of allogeneic corneal transplants. Clin Invest Med 27:205A
21)Sugita S, Streilein JW:Iris pigment epithelium expressing CD86(B7-2)dorectly suppresses T cell activation in vitro via binding to cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4. J Exp Med 198:161-171, 2003
22)Kezuka T, Takeuchi M, Keino H et al:Peritoneal exudate cells treated with calcitonin gene-related peptide suppress murine experimental autoimmune uveoretinitis via IL-10. J Immunol 173:1454-1462, 2004
23)Hori J, Streilein JW:Survival in high-risk eyes of epithelium-deprived orthotopic corneal allografts reconstituted in vitro with syngeneic epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci 44:658-664, 2003
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