臨床眼科61巻11号

2007年10月発行

特集 眼科専門医に必要な「全身疾患と眼」のすべて 13．皮膚疾患

Werner症候群

著者： 永原幸¹

所属機関： ¹東京大学大学院医学系研究科外科学専攻眼科学

ページ範囲：P.281 - P.285

はじめに

　わが国の65歳以上の高齢者人口は2012年には3,000万人を超え，2055年には40.5％に達し，国民2.5人に1人が65歳以上という超高齢化社会が到来すると推計されている。老化という加齢に伴う生理的機能の低下は避けられない生命現象であるが，健康志向の高い日本人においてアンチエイジングへの関心が高まっている。疾病を伴わない老化は生理的老化であり，病的な老化は環境的因子（栄養，運動，ストレス，大気汚染など）や遺伝的因子（遺伝子的素因，遺伝子の損傷など）の影響による病的な状態を伴う。

　代表的な疾患として高血圧，糖尿病，動脈硬化，癌，白内障，骨粗鬆症，認知症などが挙げられるが，遺伝的因子が関与するヒトの早期老化症候群の代表的なものとしてWerner症候群があり，幼年発症型のHutchinson-Gilford症候群（progeria）に対し，思春期後半に発症する。本項では，本疾患の特徴的症状と経過について述べる。

参考文献

1）Werner CWO：On cataract in combination with scleroderma：inaugural dissertation. Schmidt and Klauning, Kiel, 1904

2）Oppenheimer BS, Kugel VH：Werner's syndrome：A heredo-familial disorder with scleroderma, bilateral juvenile cataract, precocious graying of hair and endocrine stigmatization. Trans Assoc Am Physicians 49：358, 1934

3）Thannhauser SJ：Werner's syndrome and Rothmund's syndrome. Ann Intern Med 23：559, 1945

4）Epstein CJ, Martin GM, Schultz AL et al：Werner's syndrome：a review of its symptomatology, natural history, pathologic features, genetics and relationship to the natural aging process. Medicine 45：177-221, 1966

5）石田蓮城：一種ノ栄養障碍（鞏皮症）ニ合併セル白内障ノ一例（二圖）．日眼会誌 21：1025-1032，1917

6）Goto M, Horiuchi Y, Tanimoto K et al：Werner's syndrome：analysis of 15 cases with a review of the Japanese literature. J Am Geriatr Soc 26：341-347, 1978

7）Goto M, Murata K：Urinary excretion of macromolecular acidic glycosaminoglycans in Werner's syndrome. Clin Chim Acta 85：101-106, 1978

8）Tanabe M, Goto M：Elevation of serum hyaluronan level in Werner's syndrome. Gerontology 47：77-81, 2001

9）Goto M, Horiuchi Y, Okumura K et al：Immunological abnormalities of aging：an analysis of T lymphocyte subpopulations of Werner's syndrome. J Clin Invest 64：695-699, 1979

10）Goto M, Tanimoto K, Horiuchi Y et al：Reduced natural killer cell activity of lymphocytes from patients with Werner's syndrome and recovery of its activity by human leukocyte interferon. Scand J Immunol 15：389-397, 1982

11）Goto M, Tanimoto K, Aotsuka S et al：Age-related changes in auto and natural antibody in the Werner's syndrome. Am J Med 72：607-614, 1980

12）Goto M：Immunosenescent features of segmental progeroid syndrome：Werner's syndrome. Aging Immunol Infect Dis 3：203-213, 1992

13）Kyoizumi S, Hatamochi A, Goto M：In vitro somatic mutations in Werner's syndrome. Hum Genet 103：405-410, 1998

14）Goto M, Rubenstein M, Weber J et al：Genetic linkage of Werner's syndrome to five markers on chromosome 8. Nature 355：735-738, 1992

15）Yu C-E, Oshima J, Fu YH et al：Positional cloning of the Werner's syndrome gene. Science 272：258-262, 1996

16）Goto M, Imamura O, Kuromitsu J et al：Analysis of helicase gene mutations in Japanese Werner's syndrome patients. Hum Genet 99：191-193, 1997

17）Kitao S, Shimamoto A, Goto M et al：Mutations in RecQL4 cause a subset of Rothmund-Thomson syndrome. Nature Genet 22：82-84, 1999

18）Yamagata K, Kato J, Shimamoto A et al：Bloom's and Werner's syndrome genes suppress hyperrecombination in yeast sgs1 mutant：implication for genomic instability in human diseases. Proc Natl Acad Sci USA 95：8733-8738, 1998

19）Satoh M, Imai M, Sugimoto M et al：Prevalence of Werner's syndrome heterozygotes in Japan. Lancet 353：1766, 1999

20）Matsumoto T, Tsuchihashi Z, Ito C et al：Genetic diagnosis of Werner's syndrome, a premature aging disease, by mutant allele specific amplification（MASA）and oligomer ligation assay（OLA）. J Anti-Aging Med 1：131-140, 1998

21）Goto M, Horiuchi Y, Sasazuki T：Family analysis of Werner's syndrome：a survey of 42 Japanese families with a review of the literature. Clin Genet 19：8-15, 1981

22）Hayflick L：The limited lifespan of human diploid cell strains. Exp Cell Res 37：614, 1965

23）Martin GM, Sprague CA, Epstain CJ：Replicative life-span of cultivated human cells. Effects of donor's age, tissue, and genotype. Lab Invest 23：86-92, 1970

24）進藤泰子・秋山純一・高瀬吉雄：Werner症候群．培養線維芽細胞を用いた実験．日皮会誌 94：21-28，1984

25）坂東桂子・木下　渥：水晶体摘出後に水疱性角膜混濁を発症したWerner症候群の1症例．眼紀 26：740-745，1975

26）池田定嗣・永田　誠：Werner症候群における白内障手術，晩期眼内炎を経験して．臨眼 38：679-683，1984

27）谷原秀信・千原悦夫：Werner症候群における白内障術後合併症と角膜障害．臨眼 40：409-413，1986

28）松下琢雄・河合蘭子・佐藤圭子：Werner症候群の白内障について．眼科 29：363-367，1987

29）Rosenthal G, Assa V, Monos T et al：Werner's syndrome. Br J Ophthalmol 80：576-577, 1996