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特集 緑内障診療の新しい展開
薬物治療の将来
著者： 岩尾圭一郎1 稲谷大1
所属機関： 1熊本大学大学院医学薬学研究部視機能病態学
ページ範囲：P.152 - P.155
文献購入ページに移動はじめに
緑内障治療は，点眼薬を中心とした薬物治療と，レーザー手術や観血的手術による手術療法に大別されるが，大多数の緑内障患者では，その治療の主体は薬物療法となる。従来からのβブロッカー，炭酸脱水酵素阻害薬，副交感神経刺激薬，交感神経刺激薬に加え，プロスタグランジン関連薬やαブロッカー，αβブロッカー，α刺激薬などの多彩な点眼薬が選択・投与可能となった。このような点眼薬を単剤使用あるいは併用することにより，以前より大きな眼圧下降が得られるようになり，特にラタノプロストは，より強力な眼圧下降効果を持ち合わせており，いまや薬物治療の主役である。
狭義の原発開放隅角緑内障（primary open-angle glaucoma：以下，POAG）に限らず，わが国で最も高頻度の緑内障型である正常眼圧緑内障（normal-tension glaucoma：以下，NTG）においても，その治療には，より低眼圧であることが求められる。しかしながら，Iwataら1）が示す「視野障害が軽症なら眼圧18mmHg以下，中等症なら15mmHg以下，重症なら12mmHg以下」とする治療指針や，Collaborative NTG Study2）での「30％以上眼圧下降することで，視野進行抑制が認められる」に基づいた眼圧条件を満たすことは，時として容易なことではなく，実際の臨床の場では頭を悩ませることも多い。
緑内障性視神経症の成因には，眼圧，眼血流，グルタミン酸代謝異常，免疫異常，神経栄養因子，加齢などの種々の因子が関与していることが知られている。しかしながら緑内障治療において，エビデンスに基づいて視野進行の抑制効果が認められている治療は唯一，眼圧下降のみであり，今後さらなる強力な眼圧下降作用をもつ薬物や，現在使用している薬物とは異なる作用機序を有する薬物の治療が求められる。
この報告では，現在新たに開発が進められており臨床への応用が期待されているROCK（Rho-associated coiled-coil containing protein kinase）阻害薬を中心に，新しい薬物治療の展望について述べる（表1）。
緑内障治療は，点眼薬を中心とした薬物治療と，レーザー手術や観血的手術による手術療法に大別されるが，大多数の緑内障患者では，その治療の主体は薬物療法となる。従来からのβブロッカー，炭酸脱水酵素阻害薬，副交感神経刺激薬，交感神経刺激薬に加え，プロスタグランジン関連薬やαブロッカー，αβブロッカー，α刺激薬などの多彩な点眼薬が選択・投与可能となった。このような点眼薬を単剤使用あるいは併用することにより，以前より大きな眼圧下降が得られるようになり，特にラタノプロストは，より強力な眼圧下降効果を持ち合わせており，いまや薬物治療の主役である。
狭義の原発開放隅角緑内障（primary open-angle glaucoma：以下，POAG）に限らず，わが国で最も高頻度の緑内障型である正常眼圧緑内障（normal-tension glaucoma：以下，NTG）においても，その治療には，より低眼圧であることが求められる。しかしながら，Iwataら1）が示す「視野障害が軽症なら眼圧18mmHg以下，中等症なら15mmHg以下，重症なら12mmHg以下」とする治療指針や，Collaborative NTG Study2）での「30％以上眼圧下降することで，視野進行抑制が認められる」に基づいた眼圧条件を満たすことは，時として容易なことではなく，実際の臨床の場では頭を悩ませることも多い。
緑内障性視神経症の成因には，眼圧，眼血流，グルタミン酸代謝異常，免疫異常，神経栄養因子，加齢などの種々の因子が関与していることが知られている。しかしながら緑内障治療において，エビデンスに基づいて視野進行の抑制効果が認められている治療は唯一，眼圧下降のみであり，今後さらなる強力な眼圧下降作用をもつ薬物や，現在使用している薬物とは異なる作用機序を有する薬物の治療が求められる。
この報告では，現在新たに開発が進められており臨床への応用が期待されているROCK（Rho-associated coiled-coil containing protein kinase）阻害薬を中心に，新しい薬物治療の展望について述べる（表1）。
参考文献
1）Iwata K：Primary open angle glaucoma and low tension glaucoma：pathogenesis and mechanism of optic nerve damage. Nippon Ganka Gakkai Zasshi 96：1501-1531, 1992
2）Collaborative Normal-Tension Glaucoma Study Group：Comparison of glaucomatous progression between untreated patients with normal-tension glaucoma and patients with therapeutically reduced intraocular pressures. Am J Ophthalmol 126：487-497, 1998
3）Jaffe AB, Hall A：Rho GTPases：biochemistry and biology. Annu Rev Cell Dev Biol 21：247-269, 2005
4）Koga T, Koga T, Awai M et al：Rho-associated protein kinase inhibitor, Y-27632, induces alterations in adhesion, contraction and motility in cultured human trabecular meshwork cells. Exp Eye Res 82：362-370, 2006
5）Honjo M, Tanihara H, Inatani M et al：Effects of rho-associated protein kinase inhibitor Y-27632 on intraocular pressure and outflow facility. Invest Ophthalmol Vis Sci 42：137-144, 2001
6）Inatani M, Honjo M, Otori Y et al：Inhibitory effects of neurocan and phosphacan on neurite outgrowth from retinal ganglion cells in culture. Invest Ophthalmol Vis Sci 42：1930-1938, 2001
7）Monnier PP, Sierra A, Schwab JM et al：The Rho/ROCK pathway mediates neurite growth-inhibitory activity associated with the chondroitin sulfate proteoglycans of the CNS glial scar. Mol Cell Neurosci 22：319-330, 2003
8）Li N, Chen XM, Zhou Y et al：Travoprost compared with other prostaglandin analogues or timolol in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension：meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Experiment Ophthalmol 34：755-764, 2006
9）Parrish RK, Palmberg P, Sheu WP；XLT Study Group：A comparison of latanoprost, bimatoprost, and travoprost in patients with elevated intraocular pressure：a 12-week, randomized, masked-evaluator multicenter study. Am J Ophthalmol 135：688-703, 2003
10）Netland PA, Landry T, Sullivan EK et al：Travoprost Study Group：Travoprost compared with latanoprost and timolol in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension. Am J Ophthalmol 132：472-484, 2001
11）DuBiner H, Cooke D, Dirks M et al：Efficacy and safety of bimatoprost in patients with elevated intraocular pressure：a 30-day comparison with latanoprost. Surv Ophthalmol 45（Suppl 4）：S353-S360, 2001
12）Gandolfi S, Simmons ST, Sturm R et al：Bimatoprost Study Group 3：Three-month comparison of bimatoprost and latanoprost in patients with glaucoma and ocular hypertension. Adv Ther 18：110-121, 2001
13）Noecker RS, Dirks MS, Choplin NT et al：Bimatoprost/Latanoprost Study Group：A six-month randomized clinical trial comparing the intraocular pressure-lowering efficacy of bimatoprost and latanoprost in patients with ocular hypertension or glaucoma. Am J Ophthalmol 135：55-63, 2003
14）Takagi Y, Nakajima T, Shimazaki A et al：Pharmacological characteristics of AFP-168（tafluprost）, a new prostanoid FP receptor agonist, as an ocular hypotensive drug. Exp Eye Res 78：767-776, 2004
15）Wallow IH, Sramek SJ, Bindley CD et al：Ocular renin angiotensin：EM immunocytochemical localization of prorenin. Curr Eye Res 12：945-950, 1993
16）Savaskan E, Loffler KU, Meier F et al：Immunohistochemical localization of angiotensin-converting enzyme, angiotensin Ⅱ and AT1 receptor in human ocular tissues. Ophthalmic Res 36：312-320, 2004
17）Costagliola C, Verolino M, De Rosa ML et al：Effect of oral losartan potassium administration on intraocular pressure in normotensive and glaucomatous human subjects. Exp Eye Res 71：167-171, 2000
18）Costagliola C, Di Benedetto R, De Caprio L et al：Effect of oral captopril（SQ 14225）on intraocular pressure in man. Eur J Ophthalmol 5：19-25, 1995
19）Shah GB, Sharma S, Mehta AA et al：Oculohypotensive effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors in acute and chronic models of glaucoma. J Cardiovasc Pharmacol 36：169-175, 2000
20）Inoue T, Yokoyoma T, Mori Y et al：The effect of topical CS-088, an angiotensin AT1 receptor antagonist, on intraocular pressure and aqueous humor dynamics in rabbits. Curr Eye Res 23：133-138, 2001
21）Wang RF, Podos SM, Mittag TW et al：Effect of CS-088, an angiotensin AT1 receptor antagonist, on intraocular pressure in glaucomatous monkey eyes. Exp Eye Res 80：629-632, 2005
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