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文献概要
特集 網膜硝子体診療update Ⅳ．注目の疾患 1.加齢黄斑変性
病態研究に関するトピックス
著者： 石田晋12
所属機関： 1慶應義塾大学医学部稲井田記念抗加齢眼科学講座 2慶應義塾大学総合医科学研究センター網膜細胞生物学研究室
ページ範囲：P.200 - P.207
文献購入ページに移動はじめに
加齢黄斑変性（age-related macular degeneration：AMD）は，近年かつてない高齢化社会を迎えたわが国においても，欧米並みの深刻な失明原因として認識されるようになった。急速に進行し重篤な視機能障害をきたす滲出型AMDの病態として脈絡膜血管新生（choroidal neovascularization：CNV）は，新規治療の開発を目標に成因解明が研究対象となってきた。その結果，光線力学療法に続いて，血管内皮増殖因子（vascular endothelial growth factor：VEGF）を分子標的とした抗VEGF薬物療法が確立した。しかしながら，治療効果は十分に満足できるものではなく，さらなる病態理解が求められている。
近年，CNVの病態メカニズムとして，VEGFを代表とする血管新生関連分子の相互作用が解明されたことに加え，炎症細胞や補体系，さらには組織レニン-アンジオテンシン系の関与といった新しい知見が続々と登場している。これらの知見は，細胞生物学的研究，臨床疫学的研究，分子遺伝学的研究など多方面からの研究アプローチの成果である。これらの新しい知見を統合すると，「AMDは炎症病態である」という考え方につながる。いうまでもなく，AMDの発症メカニズムには遺伝的素因に加え多様な環境要因が関与しているが，誌面の限られた本稿では「炎症」をキーワードに焦点を絞り，AMDにおけるVEGFからレニン-アンジオテンシン系の関与まで最近の病態理解の流れを紹介する。
加齢黄斑変性（age-related macular degeneration：AMD）は，近年かつてない高齢化社会を迎えたわが国においても，欧米並みの深刻な失明原因として認識されるようになった。急速に進行し重篤な視機能障害をきたす滲出型AMDの病態として脈絡膜血管新生（choroidal neovascularization：CNV）は，新規治療の開発を目標に成因解明が研究対象となってきた。その結果，光線力学療法に続いて，血管内皮増殖因子（vascular endothelial growth factor：VEGF）を分子標的とした抗VEGF薬物療法が確立した。しかしながら，治療効果は十分に満足できるものではなく，さらなる病態理解が求められている。
近年，CNVの病態メカニズムとして，VEGFを代表とする血管新生関連分子の相互作用が解明されたことに加え，炎症細胞や補体系，さらには組織レニン-アンジオテンシン系の関与といった新しい知見が続々と登場している。これらの知見は，細胞生物学的研究，臨床疫学的研究，分子遺伝学的研究など多方面からの研究アプローチの成果である。これらの新しい知見を統合すると，「AMDは炎症病態である」という考え方につながる。いうまでもなく，AMDの発症メカニズムには遺伝的素因に加え多様な環境要因が関与しているが，誌面の限られた本稿では「炎症」をキーワードに焦点を絞り，AMDにおけるVEGFからレニン-アンジオテンシン系の関与まで最近の病態理解の流れを紹介する。
参考文献
1）Takeda A, Hata Y, Shiose S et al：Suppression of experimental choroidal neovascularization utilizing KDR selective receptor tyrosine kinase inhibitor. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 241：765-772, 2003
2）Iriyama A, Fujiki R, Inoue Y et al：A2E, a pigment of the lipofuscin of retinal pigment epithelial cells, is an endogenous ligand for retinoic acid receptor. J Biol Chem 283：11947-11953, 2008
3）Kamei M, Yoneda K, Kume N et al：Scavenger receptors for oxidized lipoprotein in age-related macular degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci 48：1801-1807, 2007
4）Yoshida T, Ohno-Matsui K, Ichinose S et al：The potential role of amyloid beta in the pathogenesis of age-related macular degeneration. J Clin Invest 115：2793-2800, 2005
5）Sakurai E, Taguchi H, Anand A et al：Targeted disruption of the CD18 or ICAM-1 gene inhibits choroidal neovascularization. Invest Ophthalmol Vis Sci 44：2743-2749, 2003
6）Tsutsumi C, Sonoda KH, Egashira K et al：The critical role of ocular-infiltrating macrophages in the development of choroidal neovascularization. J Leukoc Biol 74：25-32, 2003
7）Sakurai E, Anand A, Ambati BK et al：Macrophage depletion inhibits experimental choroidal neovascularization. Invest Ophthalmol Vis Sci 44：3578-3585, 2003
8）Seddon JM, George S, Rosner B et al：Progression of age-related macular degeneration：prospective assessment of C-reactive protein, interleukin 6, and other cardiovascular biomarkers. Arch Ophthalmol 123：774-782, 2005
9）Fasler-Kan E, Wunderlich K, Hildebrand P et al：Activated STAT 3 in choroidal neovascular membranes of patients with age-related macular degeneration. Ophthalmologica 219：214-221, 2005
10）Izumi-Nagai K, Nagai N, Ozawa Y et al：Interleukin-6 receptor-mediated activation of signal transducer and activator of transcription-3（STAT3）promotes choroidal neovascularization. Am J Pathol 170：2149-2158, 2007
11）Klein RJ, Zeiss C, Chew EY et al：Complement factor H polymorphism in age-related macular degeneration. Science 308：385-389, 2005
12）Edwards AO, Ritter R 3rd, Abel KJ et al：Complement factor H polymorphism and age-related macular degeneration. Science 308：421-424, 2005
13）Haines JL, Hauser MA, Schmidt S et al：Complement factor H variant increases the risk of age-related macular degeneration. Science 308：419-421, 2005
14）Hageman GS, Anderson DH, Johnson LV et al：A common haplotype in the complement regulatory gene factor H（HF1/CFH）predisposes individuals to age-related macular degeneration. Proc Natl Acad Sci USA 102：7227-7232, 2005
15）Nozaki M, Raisler BJ, Sakurai E et al：Drusen complement components C3a and C5a promote choroidal neovascularization. Proc Natl Acad Sci USA 103：2328-2333, 2006
16）Bora PS, Sohn JH, Cruz JM et al：Role of complement and complement membrane attack complex in laser-induced choroidal neovascularization. J Immunol 174：491-497, 2005
17）Gold B, Merriam JE, Zernant J et al：Variation in factor B（BF）and complement component 2（C2）genes is associated with age-related macular degeneration. Nat Genet 38：458-462, 2006
18）Bora NS, Kaliappan S, Jha P et al：Complement activation via alternative pathway is critical in the development of laser-induced choroidal neovascularization：role of factor B and factor H. J Immunol 177：1872-1878, 2006
19）Nagai N, Oike Y, Izumi-Nagai K et al：AngiotensinⅡ type 1 receptor-mediated inflammation is required for choroidal neovascularization. Arterioscler Thromb Vasc Biol 26：2252-2259, 2006
20）Nagai N, Oike Y, Izumi-Nagai K et al：Suppression of choroidal neovascularization by inhibiting angiotensin-converting enzyme：minimal role of bradykinin. Invest Ophthalmol Vis Sci 48：2321-2326, 2007
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