臨床眼科62巻11号

2008年10月発行

特集 網膜硝子体診療update

Ⅳ．注目の疾患 4.網膜色素変性

遺伝子治療の展望

著者： 村上祐介¹ 宮崎勝徳¹ 池田康博¹

所属機関： ¹九州大学大学院医学研究院眼科学分野

ページ範囲：P.318 - P.324

文献概要

はじめに

　網膜色素変性（retinitis pigmentosa：RP）は，進行性の夜盲，視野障害，視力低下を主な症状とする疾患群で，その罹病率は約5,000に1人と頻度が高く，わが国で失明原因の上位を占める重篤な疾患である。これまでにさまざまな治療法が試みられているものの，未だに有効な治療薬は確立されていない。分子生物学の発展により，網膜色素変性の原因として多くの遺伝子異常が明らかとなったことで，その技術を分子病態の解明や遺伝子診断にとどまらず，治療にまで応用しようと考えるのは自然な発想といえよう。本項では，網膜色素変性に対する新しい治療法としての遺伝子治療にどのようなことが期待できるのか，その展望について述べたい。

参考文献

1）Davis BD：Prospects for genetic intervention in man. Science 170：1279-1283, 1970

2）Cayouette M, Gravel C：Adenovirus-mediated gene transfer of ciliary neurotrophic factor can prevent photoreceptor degeneration in the retinal degeneration（rd）mouse. Hum Gene Ther 8：423-430, 1997

3）Bennett J, Zeng Y, Bajwa R et al：Adenovirus-mediated delivery of rhodopsin-promoted bcl-2 results in a delay in photoreceptor cell death in the rd/rd mouse. Gene Ther 5：1156-1164, 1998

4）Bi A, Cui J, Ma YP et al：Ectopic expression of a microbial-type rhodopsin restores visual responses in mice with photoreceptor degeneration. Neuron 50：23-33, 2006

5）Tomita H, Sugano E, Yawo H et al：Restoration of visual response in aged dystrophic RCS rats using AAV-mediated channelopsin-2 gene transfer. Invest Ophthalmol Vis Sci 48：3821-3826, 2007

6）Acland GM, Aguirre GD, Ray J et al：Gene therapy restores vision in a canine model of childhood blindness. Nat Genet 28：92-95, 2001

7）Acland GM, Aguirre GD, Bennett J et al：Long-term restoration of rod and cone vision by single dose rAAV-mediated gene transfer to the retina in a canine model of childhood blindness. Mol Ther 12：1072-1082, 2005

8）Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS et al：Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med 358：2231-2239, 2008

9）Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA et al：Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med 358：2240-2248, 2008

10）Sieving PA, Caruso RC, Tao W et al：Ciliary neurotrophic factor（CNTF）for human retinal degeneration：phase Ⅰ trial of CNTF delivered by encapsulated cell intraocular implants. Proc Natl Acad Sci USA 103：3896-3901, 2006

11）Ikeda Y, Goto Y, Yonemitsu Y et al：Simian immunodeficiency virus-based lentivirus vector for retinal gene transfer：a preclinical safety study in adult rats. Gene Ther 10：1161-1169, 2003

12）Taniwaki T, Becerra SP, Chader GJ et al：Pigment epithelium-derived factor is a survival factor for cerebellar granule cells in culture. J Neurochem 64：2509-2517, 1995

13）Dawson DW, Volpert OV, Gillis P et al：Pigment epithelium-derived factor：a potent inhibitor of angiogenesis. Science 285：245-248, 1999

14）Ogata N, Matsuoka M, Imaizumi M et al：Decreased levels of pigment epithelium-derived factor in eyes with neuroretinal dystrophic diseases. Am J Ophthalmol 137：1129-1130, 2004

15）Miyazaki M, Ikeda Y, Yonemitsu Y et al：Simian lentiviral vector-mediated retinal gene transfer of pigment epithelium-derived factor protects retinal degeneration and electrical defect in Royal College of Surgeons rats. Gene Ther 10：1503-1511, 2003

16）Tuszynski MH, Thal L, Pay M et al：A phase 1 clinical trial of nerve growth factor gene therapy for Alzheimer disease. Nat Med 11：551-555, 2005

17）Kaplitt MG, Feigin A, Tang C et al：Safety and tolerability of gene therapy with an adeno-associated virus（AAV）borne GAD gene for Parkinson's disease：an open label, phase Ⅰ trial. Lancet 369：2097-2105, 2007

18）Hacein-Bey-Abina S, Von Kalle C, Schmidt M et al：LMO2-associated clonal T cell proliferation in two patients after gene therapy for SCID-X1. Science 302：415-419, 2003