臨床眼科62巻12号

2008年11月発行

特集 糖尿病の眼合併症

糖尿病関連視神経症

著者： 中村誠¹

所属機関： ¹神戸大学大学院医学系研究科外科系講座眼科学分野

ページ範囲：P.1836 - P.1841

はじめに

　糖尿病の眼合併症は，高血糖ないしその他の代謝障害によって引き起こされる毛細血管症であるとまとめられている。その代表選手が糖尿病網膜症である。神経組織は透明であるため，臨床の現場でわれわれが目にすることができるのは血管成分がほとんどであり，またヒトでは，激しい増殖性変化をきたすために，血管症に注目が集まるのは仕方のないところである。しかしながら，網膜組織の実質のほとんどを構成するのは，神経細胞である。電気生理学的ないし心理物理学的検査や，近年の画像解析を用いた研究によれば，血管症の発症前後には，網膜神経の機能的・構造的障害が起きていることが示されるようになった。また，細胞生物学的な基礎研究の場においては，糖尿病網膜では神経細胞のアポトーシスやグリア細胞の活動性の変化が生じていることが明らかとなってきた（図1）。

　発症のメカニズムに関する知見の集積が進む一方，臨床的には，高齢者の中途失明原因のトップを占める虚血性視神経症と糖尿病との関連は重要な研究課題である。また，視機能障害が軽度な糖尿病乳頭症についても理解を深める必要がある。

　本稿では，こうした現状を踏まえ，基礎編として糖尿病における網膜神経障害の起こるメカニズムについて，臨床編として虚血性視神経症と糖尿病乳頭症の病態について，解説したい。

参考文献

1）河崎一夫：視覚における情報処理機構．律動様小波が関与する網膜内情報処理とその異常．糖尿病網膜症を中心に．日眼会誌　102：813-836，1998

2）Della Salla S, Bertoni G, Somazzi L et al：Impaired contrast sensitivity in diabetic patients with and without retinopathy. A new technique for rapid assessment. Br J Ophthalmol　69：136-142, 1985

3）Fong DS, Barton FB, Bresnick GH：Impaired color vision associated with diabetic retinopathy. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Report No. 15. Am J Ophthalmol　128：612-617, 1999

4）Chihara E, Matsuoka T, Ogura Y et al：Retinal nerve fiber layer defect as an early manifestation of diabetic retinopathy. Ophthalmology　103：1317-1324, 1985

5）Takahashi H, Goto T, Shoji T et al：Diabetes-associated retinal nerve fiber damage evaluated with scanning laser polarimetry. Am J Ophthalmol　142：88-94, 2006

6）Wolter JR：Diabetic retinopathy. Am J Ophthalmol　51：1123-1139, 1961

7）Bloodworth JM Jr：Diabetic retinopathy. Diabetes　47：815-820, 1962

8）Bresnick GH：Diabetic retinopathy viewed as a neurosensory disorder. Arch Ophthalmol　104：989-990, 1986

9）Hammes HP, Federoff HJ, Brownee M：Nerve growth factor prevents both neuroretinal programmed cell death and capillary pathology in experimental diabetes. Mol Med　1：527-534, 1995

10）Barber AJ, Lieth E, Khin SA et al：Neural apoptosis in the retina during experimental and human diabetes. J Clin Invest　102：783-791, 1998

11）Zeng XX, Ng YK, Ling EA：Neuronal and microglial response in the retina of streptozotocin-induced diabetic rats. Vis Neurosci　17：463-471, 2000

12）Mohr S, Xi X, Tang J et al：Caspase activation in retinas of diabetic and galactosemic mice and diabetic patients. Diabetes　51：1172-1179, 2002

13）Gardner TW, Lieth E, Khin SA et al：Astrocytes increase barrier properties and ZO-1 expression in retinal vascular endothelial cells. Invest Ophthalmol Vis Sci　38：2423-2427, 1997

14）Antonetti DA, Barber AJ, Khin SA et al：Vascular permeability in experimental diabetes is associated with reduced endothelial occludin content：vascular endothelial growth factor decreases occludin in retinal endothelial cells. Diabetes　47：1953-1959, 1998

15）Barber AJ, Antonetti DA, Gardner TW：Altered expression of retinal occludin and glial fibrillary acidic protein in experimental diabetes. Invest Ophthalmol Vis Sci　41：3561-3568, 2001

16）Lieth E, Barber AJ, Xu B et al：Glial reactivity and impaired glutamate metabolism in short-term experimental diabetic retinopathy. Diabetes　47：815-820, 1998

17）Lieth E, LaNoue KF, Antonetti DA et al：Diabetes reduces glutamate oxidation and glutamine synthesis in the retina. Exp Eye Res　70：723-730, 2000

18）Li Q, Puro DG：Diabetes-induced dysfunction of the glutamate transporter in retinal Müller cells. Invest Ophthalmol Vis Sci　43：3109-3116, 2002

19）Hattenhauer MG, Leavitt JA, Hodge DO et al：Incidence of nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy. Am J Ophthalmol　123：103-107, 1997

20）Johnson LN, Arnold AC：Incidence of nonarteritic and arteritic anterior ischemic optic neuropathy：population-based study in the state of Missouri and Los Angeles County, California. J Neuroophthalmol　14：38-44, 1994

21）中村　誠：視神経症．樋田哲夫（編）：眼科プラクテイス7．糖尿病眼合併症の診療指針．200-203，文光堂，東京，2006

22）Newman NJ, Scherer R, Langenberg P et al：The fellow eye in NAION：report from the ischemic optic neuropathy decompression trial follow-up study. Am J Ophthalmol　134：317-328, 2002

23）Preechawat P, Bruce BB, Newman NJ et al：Anterior ischemic optic neuropathy in patients younger than 50 years. Am J Ophthalmol　144：953-960, 2007

24）Danesh-Meyer HV, Savino PJ, Sergott RC：The prevalence of cupping in end-stage arteritic and nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy. Ophthalmology　108：593-598, 2001

25）Salomon O, Huna-Baron R, Kurtz S et al：Analysis of prothrombotic and vascular risk factors in patients with nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy. Ophthalmology　106：739-742, 1999

26）Hayreh SS, Zimmerman MB：Nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy：clinical characteristics in diabetic patients versus nondiabetic patients. Ophthalmology, 2008（Epub ahead print）

27）The Ischemic Optic Neuropathy Decompression Trial Research Group：Optic nerve decompression surgery for nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy. JAMA　273：625-632, 1995

28）中村　誠：虚血性視神経症の治療．柏井　聡（編）：臨床神経眼科学．金原出版，東京，313-316，2008

29）Regillo CD, Brown GC, Savino PJ et al：Diabetic papillopathy. Patient characteristics and fundus findings. Arch Ophthalmol.　113：889-895, 1995

30）Friedrich Y, Feiner M, Gawi H et al：Diabetic papillopathy with macular star mimicking clinically significant diabetic macular oedema. Retina.　21：80-82, 2001

31）Bayraktar Z, Alacali N, Bayraktar S：Diabetic papillopathy in type Ⅱ diabetic patients. Retina　22：752-758, 2002

32）Nakamura M, Kanamori A, Nagai-Kusuhara A et al：Serous macular detachment due to diabetic papillopathy detected with optical coherence tomography. Arch Ophthalmol（in press）

33）Hedges TR 3ed, Vuong LN, Gonzalez-Garcia AO et al：Subretinal fluid from anterior ischemic optic neuropathy demonstrated by optical coherence tomography. Arch Ophthalmol 126：812-815, 2008

34）Dogru M, Inoue M, Nakamura M et al：Modifying factors related to asymmetric diabetic retinopathy. Eye　12：929-933, 1998