文献詳細
連載 眼科医にもわかる生理活性物質と眼疾患の基本・9
文献概要
ケモカインは細胞遊走を主要な作用とするサイトカインの一群である。現在45種類にのぼるケモカインが同定されている。ケモカインにはよく似た4つのシステイン残基が存在し,CXC,CC,C,CX3Cの4つのサブファミリーに分類される。単球走化性タンパク1(monocyte chemotactic protein-1:MCP-1)はCCケモカイン(CCL)に属している。MCP-1(CCL2)は1989年に単球走化性因子として精製,クローニングされた。さらにその後の研究で,その受容体CCR2を介して実に多彩な機能を示すことが判明した。MCP-1は単球・マクロファージといった免疫担当細胞からだけでなく,血管内皮細胞,線維芽細胞,尿細管上皮細胞,平滑筋細胞など多くの細胞から分泌される。一方その受容体CCR2は,単球・マクロファージ,樹状細胞,T細胞に発現がみられる。そのことからMCP-1は炎症に伴い局所で分泌され,その領域に主に単球・マクロファージを引き寄せると考えられている。そのため,慢性炎症性疾患に対する治療のターゲットとして開発が進んでいる。本稿では,MCP-1の基礎知識から役割,最新の眼疾患の病態へのかかわりまでを広く解説する。
参考文献
1)Leonardi A, Tavolato M, Curnow SJ et al:Cytokine and chemokine levels in tears and in corneal fibroblast cultures before and after excimer laser treatment. J Cataract Refract Surg 35:240-247, 2009
2)Elner SG, Elner VM, Jaffe GJ et al:Cytokines in proliferative diabetic retinopathy and proliferative vitreoretinopathy. Curr Eye Res 14:1045-1053, 1995
3)Capeans C, De Rojas MV, Lojo S et al:C-C chemokines in the vitreous of patients with proliferative vitreoretinopathy and proliferative diabetic retinopathy. Retina 18:546-550, 1998
4)Funatsu H, Noma H, Mimura T et al:Association of vitreous inflammatory factors with diabetic macular edema. Ophthalmology 116:73-79, 2009
5)Ozturk BT, Bozkurt B, Kerimoglu H et al:Effect of serum cytokines and VEGF levels on diabetic retinopathy and macular thickness. Mol Vis 15:1906-1914, 2009
6)Tashimo A, Mitamura Y, Nagai S et al:Aqueous levels of macrophage migration inhibitory factor and monocyte chemotactic protein-1 in patients with diabetic retinopathy. Diabet Med 21:1292-1297, 2004
7)Nakazawa T, Hisatomi T, Nakazawa C et al:Monocyte chemoattractant protein 1 mediates retinal detachment-induced photoreceptor apoptosis. Proc Natl Acad Sci USA 104:2425-2430, 2007
8)Proudfoot AE:Chemokine receptors:multifaceted therapeutic targets. Nat Rev Immunol 2:106-115, 2002
9)Yokochi S, Hashimoto H, Ishiwata Y et al:An anti-inflammatory drug, propagermanium, may target GPI-anchored proteins associated with an MCP-1 receptor, CCR2. J Interferon Cytokine Res 21:389-398, 2001
10)Goyal S, Chauhan SK, Zhang Q et al:Amelioration of murine dry eye disease by topical antagonist to chemokine receptor 2. Arch Ophthalmol 127:882-887, 2009
掲載誌情報