臨床眼科65巻3号

2011年03月発行

連載 眼科医にもわかる生理活性物質と眼疾患の基本・15

CNTF

著者： 竹内侯雄¹ 中澤満¹

所属機関： ¹弘前大学大学院医学研究科眼科学講座

ページ範囲：P.276 - P.278

文献概要

　毛様神経栄養因子（ciliary neurotrophic factor：CNTF）は最初にニワトリの毛様神経節細胞から分離された神経栄養因子^1）であり，その後の研究でインターロイキン6（IL-6）ファミリーに属するサイトカインの1つであることが明らかにされた。分子量21kDaのタンパク質である。CNTFは全身の神経節細胞や中枢神経に分布しているが，眼では網膜とくにMüller細胞，アストログリア，マイクログリアなどのグリア細胞などで発現していることが知られている^2）。

　その作用は神経保護作用と神経再生作用であり，実際に前者の機能と関連する視細胞保護効果を利用して網膜色素変性の治療に応用する臨床研究がSievingら^3）により米国にて施行されている。しかし，CNTFには視細胞保護作用がある一方で，杆体の根本的機能である光トランスダクションに対して抑制的に働き，網膜電図a波の振幅を低下させる働きがあり，視細胞保護に対しては二面性がある^4）。

参考文献

1）Adler R, Landa KB, Manthorpe M et al：Cholinergic neuronotrophic factors：intraocular distribution of trophic activity for ciliary neurons. Science　204：1434-1436, 1979

2）Fuhrmann S, Kirsch M, Heller S et al：Differential regulation of ciliary neurotrophic factor receptor-alpha expression in all major neuronal cell classes during development of the chick retina. J Comp Neurol　400：244-254, 1998

3）Sieving PA, Caruso RC, Tao W et al：Ciliary neurotrophic factor（CNTF）for human retinal degeneration：phase Ⅰ trial of CNTF delivered by encapsulated cell intraocular implants. Proc Natl Acad Sci USA　103：3896-3901, 2006

4）Wen R, Song Y, Kjellstrom S et al：Regulation of rod phototransduction machinery by ciliary neurotrophic factor. J Neurosci　26：13523-13530, 2006

5）Harada T, Harada C, Kohsaka S et al：Microglia-Müller glia cell interactions control neurotrophic factor production during light-induced retinal degeneration. J Neurosci　22：9228-9236, 2002

6）Takeuchi K, Nakazawa M, Mizukoshi S：Systemic administration of nilvadipine delays photoreceptor degeneration of heterozygous retinal degeneration slow（rds）mouse. Exp Eye Res　86：60-69, 2008

7）Peterson WM, Wang Q, Tzekova R et al：Ciliary neurotrophic factor and stress stimuli activate the Jak-STAT pathway in retinal neurons and glia. J Neurosci　20：4081-4090, 2000

8）Leaver SG, Cui Q, Plant GW et al：AAV-mediated expression of CNTF promotes long-term survival and regeneration of adult rat retinal ganglion cells. Gene Ther　13：1328-1341, 2006