臨床眼科73巻3号

2019年03月発行

連載 今月の話題

ゲノム編集遺伝子治療と眼疾患への応用

著者： 西口康二¹

所属機関： ¹東北大学大学院視覚先端医療学寄付講座

ページ範囲：P.251 - P.256

　2013年にCRISPR/Cas9システムのゲノム編集への応用が発表され，理論的にはゲノムの遺伝情報が自由に操作できるようなった。それ以降，その汎用性と社会応用への可能性から，同システムの開発研究が急速な広がりをみせている。本稿では，同システムの原理と，医療応用の例として，遺伝性網膜変性疾患に対するゲノム編集遺伝子治療について考察する。

参考文献

1）Hsu PD, Lander ES, Zhang F：Development and applications of CRISPR-Cas9 for genome engineering. Cell 157：1262-1278, 2014

2）Mojica FJ, Diez-Villaseñor C, Soria E et al：Biological significance of a family of regularly spaced repeats in the genomes of Archaea, Bacteria and mitochondria. Mol Microbiol 36：244-246, 2000

3）Mali P, Yang L, Esvelt KM et al：RNA-guided human genome engineering via Cas9. Science 339：823-826, 2013

4）Jacobson SG, Cideciyan AV, Aguirre GD et al：Improvement in vision：a new goal for treatment of hereditary retinal degenerations. Expert Opin Orphan Drugs 3：563-575, 2015

5）Oishi M, Oishi A, Gotoh N et al：Comprehensive molecular diagnosis of a large cohort of Japanese retinitis pigmentosa and Usher syndrome patients by next-generation sequencing. Invest Ophthalmol Vis Sci 55：7369-7375, 2014

genome editing via CRISPR/Cas9 mediated homology-independent targeted integration. Nature 540：144-149, 2016

CRISPR/Cas9 gene editing corrects retinal dystrophy in the S334ter-3 rat model of autosomal dominant retinitis pigmentosa. Mol Ther 24：556-563, 2016

editing of the human mutant Rhodopsin gene by electroporation of plasmid-based CRISPR/Cas9 in the mouse retina. Mol Ther Nucleic Acids 5：e389, 2016

9）Giannelli SG, Luoni M, Castoldi V et al：Cas9/sgRNA selective targeting of the P23H Rhodopsin mutant allele for treating retinitis pigmentosa by intravitreal AAV9.PHP.B-based delivery. Hum Mol Genet 27：761-779, 2018

10）Tsai YT, Wu WH, Lee TT et al：Clustered regularly interspaced short palindromic repeats-based genome surgery for the treatment of autosomal dominant retinitis pigmentosa. Ophthalmology 125：1421-1430, 2018

11）Committee for the National registry of retinoblastoma：The national registry of retinoblastoma in Japan（1983-2014）. Jpn J Ophthalmol 62：409-423, 2018