臨床眼科76巻13号

2022年12月発行

特集 ゲノム解析の「今」と「これから」—解析結果は眼科診療に何をもたらすか

黄斑ジストロフィ病型と遺伝子診断

著者： 藤波芳¹²³⁴⁵ 藤波（横川）優¹³⁶

所属機関： ¹東京医療センター・臨床研究センター視覚研究部・視覚生理学研究室 ²慶應義塾大学医学部眼科学教室 ^{3 4 5 6}慶應義塾大学医学部医療政策管理学教室 ^{7 8}

ページ範囲：P.1692 - P.1705

●黄斑ジストロフィの疾患原因・関連遺伝子は40以上存在し，他の表現型（臨床型）とのオーバーラップがあるため，網羅的な遺伝子解析がメカニズムの理解に有用となる。

●黄斑ジストロフィは想定される病態を理解し，一般的眼科検査に加え，電位生理学的なアプローチが網膜機能評価に有効となる。

●遺伝性網膜疾患に対する遺伝子補充治療治験がわが国においても展開されており，黄斑ジストロフィに関しても，治療導入を見据えた診療体制の構築が重要である。

参考文献

1）厚生労働科学研究費補助金難治性疾患政策研究事業網膜脈絡膜・視神経萎縮症に関する調査研究班，黄斑ジストロフィの診断ガイドライン作成ワーキンググループ：黄斑ジストロフィの診断ガイドライン．日眼会誌123：424-442，2019

2）Michaelides M, Hunt DM, Moore AT：The genetics of inherited macular dystrophies. J Med Genet 40：641-650, 2003

3）Rahman N, Georgiou M, Khan KN et al：Macular dystrophies：clinical and imaging features, molecular genetics and therapeutic options. Br J Ophthalmol 104：451-460, 2020

4）藤波　芳・藤波　優・Yang Lizhu・他：遺伝性網膜疾患に対する遺伝子治療．臨眼74：1472-1483，2020

5）Georgiou M, Fujinami K, Michaelides M：Inherited retinal diseases：Therapeutics, clinical trials and end points-A review. Clin Exp Ophthalmol 49：270-288, 2021

6）Georgiou M, Fujinami K, Michaelides M：Retinal imaging in inherited retinal diseases. Ann Eye Sci. doi：10.21037/aes-20-81. Epub 2020 Sep 15, 2020

7）Miyake Y, Ichikawa K, Shiose Y et al：Hereditary macular dystrophy without visible fundus abnormality. Am J Ophthalmol 108：292-299, 1989

8）Miyake Y, Horiguchi M, Tomita N et al：Occult macular dystrophy. Am J Ophthalmol 122：644-653, 1996

9）Akahori M, Tsunoda K, Miyake Y et al：Dominant mutations in RP1L1 are responsible for occult macular dystrophy. Am J Hum Genet 87：424-429, 2010

10）Fujinami K, Tsunoda K, Hanazono G et al：Fundus autofluorescence in autosomal dominant occult macular dystrophy. Arch Ophthalmol 129：597-602, 2011

11）Tsunoda K, Usui T, Hatase T et al：Clinical characteristics of occult macular dystrophy in family with mutation of RP1l1 gene. Retina 32：1135-1147, 2012

12）Fujinami K, Kameya S, Kikuchi S et al：Novel RP1L1 variants and genotype-photoreceptor microstructural phenotype associations in cohort of Japanese patients with occult macular dystrophy. Invest Ophthalmol Vis Sci 57：4837-4846, 2016

13）Ahn SJ, Yang L, Tsunoda K et al：Visual field characteristics in east Asian patients with occult macular dystrophy（Miyake disease）：EAOMD Report No. 3. Invest Ophthalmol Vis Sci. doi：10.1167/iovs.63.1.12, 2022

14）Yang L, Joo K, Tsunoda K et al：Spatial functional characteristics of east Asian patients with occult macular dystrophy（Miyake disease）；EAOMD Report No. 2. Am J Ophthalmol 221：169-180, 2021

15）Fujinami K, Yang L, Joo K et al：Clinical and genetic characteristics of east Asian patients with occult macular dystrophy（Miyake disease）：East Asia Occult Macular Dystrophy Studies Report Number 1. Ophthalmology 126：1432-1444, 2019

16）Tanna P, Strauss RW, Fujinami K et al：Stargardt disease：clinical features, molecular genetics, animal models and therapeutic options. Br J Ophthalmol 101：25-30, 2017

17）Fujinami K, Sergouniotis PI, Davidson AE et al：The clinical effect of homozygous ABCA4 alleles in 18 patients. Ophthalmology 120：2324-2331, 2013

18）Fujinami K, Sergouniotis PI, Davidson AE et al：Clinical and molecular analysis of Stargardt disease with preserved foveal structure and function. Am J Ophthalmol 156：487-501, 2013

19）Fujinami K, Lois N, Mukherjee R et al：A longitudinal study of Stargardt disease：quantitative assessment of fundus autofluorescence, progression, and genotype correlations. Invest Ophthalmol Vis Sci 54：8181-8190, 2013

20）Fujinami K, Lois N, Davidson AE et al：A longitudinal study of stargardt disease：clinical and electrophysiologic assessment, progression, and genotype correlations. Am J Ophthalmol 155：1075-1088, 2013

21）Fujinami K, Tsunoda K, Nakamura N et al：Molecular characteristics of four Japanese cases with KCNV2 retinopathy：report of novel disease-causing variants. Mol Vis 19：1580-1590, 2013

22）Fujinami-Yokokawa Y, Fujinami K, Kuniyoshi K et al：Clinical and Genetic Characteristics of 18 Patients from 13 Japanese Families with CRX-associated retinal disorder：Identification of Genotype-phenotype Association. Sci Rep. doi：10.1038/s41598-020-65737-z, 2020

23）Liu X, Fujinami K, Kuniyoshi K et al：Clinical and genetic characteristics of 15 affected patients from 12 Japanese families with GUCY2D-associated retinal disorder. Transl Vis Sci Technol. doi：10.1167/tvst.9.6.2, 2020

24）Georgiou M, Fujinami K, Vincent A et al：KCNV2-associated retinopathy：detailed retinal phenotype and structural endpoints-KCNV2 Study Group Report 2. Am J Ophthalmol. doi：10.1016/j.ajo.2021.03.004, 2021

25）Georgiou M, Robson AG, Fujinami K et al：KCNV2-associated retinopathy：genetics, electrophysiology, and clinical course-KCNV2 Study Group Report 1. Am J Ophthalmol. doi：10.1016/j.ajo.2020.11.022, 2021

26）Nakanishi A, Ueno S, Hayashi T et al：Clinical and genetic findings of autosomal recessive bestrophinopathy in Japanese cohort. Am J Ophthalmol 168：86-94, 2016

27）Georgiou M, Finocchio L, Fujinami K et al：X-Linked Retinoschisis：Deep Phenotyping and Genetic Characterization. Ophthalmology 129：542-551, 2022

28）Kondo H, Oku K, Katagiri S et al：Novel mutations in the RS1 gene in Japanese patients with X-linked congenital retinoschisis. Hum Genome Var. doi：10.1038/s41439-018-0034-6, 2019

29）Richards S, Aziz N, Bale S et al：Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants：a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med 17：405-424, 2015

30）Scholl HP, Strauss RW, Singh MS et al：Emerging therapies for inherited retinal degeneration. Sci Transl Med. doi：10.1126/scitranslmed.aaf2838, 2016