臨床眼科77巻4号

2023年04月発行

特集 第76回日本臨床眼科学会講演集［2］ 原著

ニボルマブ投与中に視神経乳頭腫脹および漿液性網膜剝離がみられた1例

著者： 長久保翔子¹² 長谷川泰司¹ 梯瑞葉¹ 飯田知弘¹

所属機関： ¹東京女子医科大学眼科学教室 ²西新井病院眼科

ページ範囲：P.519 - P.526

要約　目的：ニボルマブ投与中に視神経乳頭腫脹，漿液性網膜剝離がみられた1例を経験したので報告する。

症例：74歳，男性。左眼の歪視を自覚し東京女子医科大学病院眼科を受診した。食道悪性黒色腫（多発肝転移，肺転移）に対し9か月前からニボルマブ治療が行われていた。初診時視力は右（1.2），左（0.5）で，左眼には顕著な視神経乳頭腫脹と視神経乳頭から黄斑部に広がる漿液性網膜剝離（SRD）がみられた。右眼にもSRDがみられたが，光干渉断層計でわずかに検出される非常に丈の低いものであった。蛍光眼底造影検査では両眼の視神経乳頭からの蛍光漏出がみられ，特に左眼で顕著であった。ニボルマブによる免疫反応亢進によるぶどう膜炎と考え，左眼にトリアムシノロンアセトニド硝子体内注射を施行したところ，左眼の視神経乳頭腫脹およびSRDは改善し，3か月後には左眼視力（0.8）となった。

結論：ニボルマブは，高い腫瘍抑制効果がある一方で眼内炎症を引き起こす可能性がある。眼内炎症に対しては副腎皮質ステロイドの局所投与が有効であった。

参考文献

1）水井　徹・臼井嘉彦・原田和俊・他：抗programmed cell death 1抗体ニボルマブ投与中にぶどう膜炎と脱色素を生じた1例．日眼会誌121：712-718，2017

2）徳永理佐・山田義久・原　佑妃・他：ニボルマブ投与後にぶどう膜炎を発症した1例．臨眼72：369-375，2018

3）木下悠十・野田拓志・古川真二郎・他：ニボルマブ投与後にVogt-小柳-原田病に類似した汎ぶどう膜炎を発症した1例．臨眼71：1019-1025，2017

4）立花亮祐・水戸　毅・上甲武志・他：免疫チェックポイント阻害薬と低分子性分子標的治療により発症，遷延化した原田病様ぶどう膜炎．あたらしい眼科36：957-961，2019

5）Obata S, Saishin Y, Teramura K et al：Vogt-Koyanagi-Harada Disease-Like Uveitis during Nivolumab（Anti-PD-1 Antibody）Treatment for Metastatic Cutaneous Malignant Melanoma. Case Rep Ophthalmol 10：67-74, 2019

6）中山弘基・盛　秀嗣・永井由巳・他：ニボルマブ投与中にVogt-小柳-原田病様汎ぶどう膜炎を呈した1例．臨眼74：861-867，2020

7）Minami K, Egawa M, Kajita K et al：A Case of Vogt-Koyanagi-Harada Disease-Like Uveitis Induced by Nivolumab and Ipilimumab Combination Therapy. Case Rep Ophthalmol 12：952-960, 2021

8）Matsuo T, Yamasaki O：Vogt-Koyanagi-Harada disease-like posterior uveitis in the course of nivolumab（anti-PD-1 antibody）, interposed by vemurafenib（BRAF inhibitor）, for metastatic cutaneous malignant melanoma. Clin Case Rep 5：694-700, 2017

9）Richardson DR, Ellis B, Mehmi I et al：Bilateral uveitis associated with nivolumab therapy for metastatic melanoma：a case report. Int J Ophthalmol 10：1183-1186, 2017

点滴静注20mg，100mg）の薬理学的特性および臨床効果．日本薬理学雑誌146：106-114，2015

11）伊崎聡志・葉山惟大・照井　正：ニボルマブの作用機序，効果，副作用と日本大学医学部附属板橋病院皮膚科での使用経験．日大医学雑誌75：156-160，2016

12）岡崎　拓・岡崎一美：抑制性免疫補助受容体PD-1によるがんと自己免疫の制御．生化学87：693-704，2015

13）Okazaki T, Chikuma S, Iwai Y et al：A rheostat for immune responses：the unique properties of PD-1 and their advantages for clinical application. Nat Immunol 14：1212-1218, 2013

14）Nishimura H, Nose M, Hiai H et al：Development of lupus-like autoimmune diseases by disruption of the PD-1 gene encoding an ITIM motif-carrying immunoreceptor. Immunity 11：141-151, 1999

15）Wang J, Yoshida T, Nakaki F et al：Establishment of NOD-Pdcd1−/− mice as an efficient animal model of type Ⅰ diabetes. Proc Natl Acad Sci U S A 102：11823-11828, 2005

16）Wang J, Okazaki IM, Yoshida T et al：PD-1 deficiency results in the development of fatal myocarditis in MRL mice. Int Immunol 22：443-452, 2010

17）Yoshida T, Jiang F, Honjo T et al：PD-1 deficiency reveals various tissue-specific autoimmunity by H-2b and dose-dependent requirement of H-2g7 for diabetes in NOD mice. Proc Natl Acad Sci U S A 105：3533-3538, 2008

18）Okazaki T, Otaka Y, Wang J et al：Hydronephrosis associated with antiurothelial and antinuclear autoantibodies in BALB/c-Fcgr2b−/−Pdcd1−/− mice. J Exp Med 202：1643-1648, 2005

19）Iwai Y, Ishida M, Tanaka Y et al：Involvement of PD-L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD-L1 blockade. Proc Natl Acad Sci USA 99：12293-12297, 2002