生体の科学27巻5号

1976年10月発行

特集 遺伝マウス・ラット

総説

黄疸ラット

著者： 沢崎嘉男¹

所属機関： ¹東京医科歯科大学難治疾患研究所遺伝生化学教室

ページ範囲：P.389 - P.395

文献概要

　はじめに
　新生児の重症黄疸の際，神経系がとくに障害を受け，重篤な神経症状や知能障害を引き起こすことは，核黄疸（bilirubin encephalopathy）として知られ，Rh不適合などの場合に問題となる。このようなbilirubinの選択的な神経細胞毒性に関しては古くから研究されているが^6,16,20），その機序については未だ明らかではない。しかし，方法論的にみれば，本来この領域は大きな利点に恵まれていたはずであつた。というのも，他の疾患とは異なり，当初から高bilirubin血症のモデル動物が存在していたからである。ところが，この黄疸ラット—Gunnラット—は知名度が低く，最近まで利用されることが少なかつた。
　Gunnラットは，1934年Gunnによつて発見された常染色体劣性遺倭性の高bilirubin血症を呈するWistarラットのmutantである^11）。その病因は長く不明であつたが，1950年代後半のbiiirubin代謝の解明に伴い，肝臓のbilirubin排泄酵素，UDP-glucuronyltransferaseの遺伝的欠陥にあることが報告された^18,25）。すなわち，ヒトのCrigler-Najjar症候群にあたる変異である。