生体の科学40巻4号

1989年08月発行

特集 研究室で役に立つ新しい試薬 膜関連試薬 カルシウムチャネル関連試薬

l-シス-ジルチアゼム

著者： 長尾拓¹

所属機関： ¹東京大学薬学部毒性薬理学教室

ページ範囲：P.419 - P.419

　■薬理作用および構造
　代表的なカルシウム拮抗薬の一つであるdiltiazemは1,5-ベンゾチアゼピン骨格に二つの不斉炭素原子を持ち，cis，trans異性体および，それぞれの光学活性体が存在する。薬理活性，とくに冠血管拡張作用は，cis体で強いことが明らかにされ，trans体にはほとんど作用が認められなかった^1）。diltiazemはd-cis体であり，カルシウム拮抗作用も早くからd-cis体に強いことが知られていた^2）。カルシウム拮抗薬として，立体構造が重要なことが知られた最初の例である。diltiazem（d-cis）の立体異性体であるl-cis体の分子量は451であり，その構造式を図1に示した。l-cis-diltiazemは，血管拡張作用の他，平滑筋に対する作用もd-cis体よりかなり弱かったが，中枢作用はl-cis体にあり，d-cis体には見るべきものがない。局所麻酔作用は，l-cis体とd-cis体で差がなかった^3）。