生体の科学40巻4号

1989年08月発行

特集 研究室で役に立つ新しい試薬 膜関連試薬 アラキドン酸カスケード修飾試薬

RS-5186（トロンボキセン合成酵素阻害剤）

著者： 山崎光郎¹

所属機関： ¹三共(株)活性物資研究所

ページ範囲：P.441 - P.441

　RS-5186は強力なトロンボキセン（TX）合成酵素阻害剤で，その構造式を図1に示す。実験式C₁₃H₁₁O₂N₂SN_a，分子量282.3，融点＞300℃，水に易溶な無色結晶である。
　TX合成酵素（ウサギ血小板ミクロゾーム）に対するRS-5186の50％阻害濃度（IC₅₀）は13nM。同じ条件での他のTX合成酵素阻害剤のIC₅₀。は次のとおりである：OKY-046，38nM：CV-4151，39nM：Dazoxiben，106nM。シクロオキシゲナーゼ，5-リポオキシゲナーゼおよびホスホリパーゼA₂は300μMでも阻害しない^1）。
　RS-5186は動物に投与した時，作用が長時間持続するのが特徴である。イヌにRS-5186または，他のTX合成酵素阻害剤（OKY-046，CV-4151）を静脈投与後，経時的に採血し，血液凝固させた後に得られた血清中のTXB₂値を図2に示す。RS-5186の0.1，1，10mg/kgの投与で用量依存的にTXB2の生成を抑制し，他のTX合成酵素阻害剤よりも持続性がある^1）。このようにRS-5186の作用が長時間持続する理由は，この物質が特異的に血小板に蓄積すること，および代謝を受け難いためであることが明らかにされている^2）。