ログイン
ランキング
お知らせ
ログイン
75巻5号（2024年10月発行）
増大特集 学術研究支援の最先端
75巻4号（2024年8月発行）
特集 シングルセルオミクス
75巻3号（2024年6月発行）
特集 高速分子動画：動的構造からタンパク質分子制御へ
75巻2号（2024年4月発行）
特集 生命現象を駆動する生体内金属動態の理解と展開
75巻1号（2024年2月発行）
特集 脳と個性
雑誌目次
雑誌文献
生体の科学41巻5号
1990年10月発行
雑誌目次
特集 LTPとLTD：その分子機構
LTPとLTD
著者： 伊藤正男
ページ範囲：P.450 - P.451
1950年から1960年代にかけて，われわれは複雑極まりなく見える脳の内部で働くシナプスの作用に，興奮，シナプス後抑制，シナプス前抑制の3種しか見つからないのに驚嘆した。今同じ思いをシナプス可塑性について新たにしている。
1966年Brindley2）が理論的に10種のシナプス可塑性の存在を予見したがその後実際に確立したのは長期増強（LTP），長期抑圧（LTD）と感作の3種に過ぎない。しかも感作は軟体動物の神経節でよく調べられているが，脊椎動物の神経系にはそのままのかたちのものは見つからない。したがって脊椎動物ではLTPとLTDの2種類になる。さらに，LTPは大脳に，LTDは小脳に特徴的に存在すると言う驚くべき単純な図式が成立するのである。
1966年Brindley2）が理論的に10種のシナプス可塑性の存在を予見したがその後実際に確立したのは長期増強（LTP），長期抑圧（LTD）と感作の3種に過ぎない。しかも感作は軟体動物の神経節でよく調べられているが，脊椎動物の神経系にはそのままのかたちのものは見つからない。したがって脊椎動物ではLTPとLTDの2種類になる。さらに，LTPは大脳に，LTDは小脳に特徴的に存在すると言う驚くべき単純な図式が成立するのである。
長期増強現象のCa依存性機構
著者： 工藤佳久
ページ範囲：P.452 - P.457
“長期増強現象（LTP）”や“長期抑圧現象（LTD）”が端的に発現する海馬や小脳は，その神経回路が特徴的な層構造を持っており，数種のニューロンで構成された回路が整然と配置されている。これらの組織が記憶の成立に深く関わっていることはこれまでの生理学的また病理学的研究によって認められており，整然とした回路の層構造は，まさに記憶素子または記憶成立前駆素子としての機能を強く印象づける。これらの素子における回路強化現象としてのLTPやLTDが記憶メカニズムの解決の糸口を与えるものと期待されるのももっともなことである。この10年間の研究で，その回路強化のメカニズムに細胞内Ca濃度の上昇が関わっている可能性が示唆されてきたのである。Caの動態は電気生理学的に類推でき，生化学的にはCaを引金として活動する細胞内機能素子も多数示唆されてきているので，Caが電気生理学的研究と生化学的研究の橋渡しになることが期待されてきた。しかし，両者の解析の時間的な差が障害となって必ずしもすっきりとした相関性が得られていたわけではない。しかし，1983年に細胞内Ca濃度を容易に測定できる螢光Ca指示薬，fura－2が発表されて以来，生理現象と生化学現象との橋渡しとしてのCaの役割がより明確に論ぜられるようになった。この項では，海馬LTPの成立とCaの関係についてまとめてみたい。
PIレスポンスの役割
著者： 伊藤悦朗 , 吉岡亨
ページ範囲：P.458 - P.463
イノシトールリン脂質の一種ホスファチジルイノシトール4,5-2リン酸（PIP2）は，セカンドメッセンジャーとして有名なイノシトール3リン酸（IP3）とジアシルグリセロール（DG）を産生することはよく知られている。親水性のIP3は細胞内を拡散して細胞内小胞体（ER）に作用し，Ca2＋の放出を引き起こす。また疎水性のDGは膜内に存在して，細胞質内をトランスロケートしてきたCキナーゼ（PKC）を活性化する。ここで最初に登場するPIP2を補給するのが，本章の主題であるイノシトールリン脂質の代謝回転（PIレスポンス）である。
これまでのLTPおよびLTDの実験の多くは，それぞれ海馬および小脳において遂行されてきた。そして，その海馬や小脳のニューロンには，PIレスポンスの構成要素である脂質・酵素・受容体が存在していることが報告されている。さらには，PIレスポンスを駆動する興奮性アミノ酸（グルタミン酸）の受容体が，海馬ニューロンや小脳プルキンエ細胞に多く存在することもすでに明らかになっており，これらとLTP・LTDとの関係についても活発な研究が始まっている。
これまでのLTPおよびLTDの実験の多くは，それぞれ海馬および小脳において遂行されてきた。そして，その海馬や小脳のニューロンには，PIレスポンスの構成要素である脂質・酵素・受容体が存在していることが報告されている。さらには，PIレスポンスを駆動する興奮性アミノ酸（グルタミン酸）の受容体が，海馬ニューロンや小脳プルキンエ細胞に多く存在することもすでに明らかになっており，これらとLTP・LTDとの関係についても活発な研究が始まっている。
長期増強とCキナーゼ
著者： 山本長三郎
ページ範囲：P.464 - P.467
I．長期増強とCキナーゼの関連を示す実験事実
1．フォルボルエステルとオレイン酸の作用
Cキナーゼは，Ca2＋とリン脂質（とくにフォスファチジルセリン）に依存性の蛋白リン酸化酵素である1）。フォスフォリパーゼC（PLC）によって膜のフォスファチジルイノシトル4,5二リン酸（PLP2）が分解された時に生ずるジアシルグリセロール（DG）は，CキナーゼのCa2＋要求濃度を著しく低下させ，Cキナーゼの活性調節因子として働く。Cキナーゼの基質は非常に広く，種々の受容体や膜結合蛋白もその中に含まれている。Cキナーゼを賦活する経路として，上記PLC経路以外にフォスフォリパーゼA2（PLA2）が提唱されている2）。PLA2が膜脂質を分解して生じた不飽和脂肪酸（オレイン酸など）がCキナーゼを賦活するという。
Cキナーゼと長期増強との関連を支持する多くの根拠が提出されている。Malenkaらは，CA1野において連合・交連線維刺激に応ずる場の電位が，フォルボルエステル（Cキナーゼの賦活薬）の適用中に著明に増大し，同エステルを洗い去っても増大効果は長く持続することを見出した3）。また高濃度のフォルボルエステル（10μM）の作用下で電位が増大した後は，入力の高頻度刺激がもはや長期増強を誘発しないことから，薬物と高頻度刺激が同一の経路（Cキナーゼの賦活）を介するのであり，長期増強はCキナーゼの賦活によって生ずると考えた。
1．フォルボルエステルとオレイン酸の作用
Cキナーゼは，Ca2＋とリン脂質（とくにフォスファチジルセリン）に依存性の蛋白リン酸化酵素である1）。フォスフォリパーゼC（PLC）によって膜のフォスファチジルイノシトル4,5二リン酸（PLP2）が分解された時に生ずるジアシルグリセロール（DG）は，CキナーゼのCa2＋要求濃度を著しく低下させ，Cキナーゼの活性調節因子として働く。Cキナーゼの基質は非常に広く，種々の受容体や膜結合蛋白もその中に含まれている。Cキナーゼを賦活する経路として，上記PLC経路以外にフォスフォリパーゼA2（PLA2）が提唱されている2）。PLA2が膜脂質を分解して生じた不飽和脂肪酸（オレイン酸など）がCキナーゼを賦活するという。
Cキナーゼと長期増強との関連を支持する多くの根拠が提出されている。Malenkaらは，CA1野において連合・交連線維刺激に応ずる場の電位が，フォルボルエステル（Cキナーゼの賦活薬）の適用中に著明に増大し，同エステルを洗い去っても増大効果は長く持続することを見出した3）。また高濃度のフォルボルエステル（10μM）の作用下で電位が増大した後は，入力の高頻度刺激がもはや長期増強を誘発しないことから，薬物と高頻度刺激が同一の経路（Cキナーゼの賦活）を介するのであり，長期増強はCキナーゼの賦活によって生ずると考えた。
LTDの分子メカニズム：一酸化窒素の役割
著者： 渋木克栄 , 岡田大助
ページ範囲：P.468 - P.472
一酸化窒素（NO）という，あまり生理学とは縁のなさそうな物質が近年われわれの注目をあびるに至ったのは，NOが血管内皮細胞由来の弛緩因子（EDRF）の一つに他ならないというMoncadaらの報告による1）。さらに小脳細胞からもNOの発生がみられるとのGarthwaiteらの報告2）によって，興味は中枢神経系におけるNOの役割へと広がってきた。というのもNOはガスであり，組織内を素早く拡散して細胞膜も自由に通過するので，当初から細胞間メッセンジャーとしての機能が考えられていたからである。とくに細胞間の情報交換を通して成り立つシナプスの可塑的変化にNOが関与するかも知れないという期待があった3）。
NOの作用の一つは，可溶性のグアニレートサイクラーゼを活性化することである。小脳におけるNOの発生もcGMP産生をメルクマールとして捉えられた2）。ちなみに小脳では他の脳部位と比較して高濃度のcGMPが存在する4）。さらにこのcGMPは登上線維を刺激すると高まることが知られている5）。
NOの作用の一つは，可溶性のグアニレートサイクラーゼを活性化することである。小脳におけるNOの発生もcGMP産生をメルクマールとして捉えられた2）。ちなみに小脳では他の脳部位と比較して高濃度のcGMPが存在する4）。さらにこのcGMPは登上線維を刺激すると高まることが知られている5）。
LTPにおけるペプチドの作用―ハチ毒MCDペプチドを中心に
著者： 池中一裕 , 御子柴克彦
ページ範囲：P.473 - P.476
シナプス伝達効率の長期増強（LTP：long term potentiation）は本特集の他の項で詳しく述べられているように，入力線維の高頻度電気刺激（テタヌス刺激）によりシナプスの伝達効率が長期にわたって増強する現象であり，記憶や学習と深く関連している可能性があるため注目されている。LTPもしくはLTP様の現象は電気刺激に限らずある種の物質を投与することによっても誘導されることが知られている。このような物質の代表としていろいろな神経伝達物質が挙げられるが，ハチ毒の一種であるMCD（mast cell degranulating）ペプチドもin vitroでラット海馬スライスの灌流液に加えるとLTPを誘導することが報告された1）。このMCDに対する高親和性結合部位が脳内に存在することが知られていた2）ので，われわれはMCDレセプターの性質を明らかにすることがLTPの分子機構を解明する上で有用な知見を与えるものと考えMCDを用いた実験を開始した。
アラキドン酸と海馬シナプスの長期増強
著者： 岡田大助 , 杉山博之
ページ範囲：P.477 - P.482
I．海馬シナプス長期増強のポスト説
BlissとLφmoが最初に海馬歯状回でシナプス伝達の長期増強（long-term potentiation：LTP）を発見したとき，彼らはその機構として三つの可能性を挙げた1）。シナプス前終末（プレ）からの伝達物質放出の増加，シナプス後細胞（ポスト）の受容体の数の変化あるいは感受性の変化，シナプスの形状の変化である。その後LTPの分子メカニズムの研究は，CA1野における2アミノ5ホスホノ吉草酸（NMDA受容体の選択的拮抗薬）の抑制効果の発見以来加速度的に進んだ2）。歯状回の貫通線維と顆粒細胞の間のシナプスのLTP（以後単に歯状回のLTPという），およびCA1野の錐体細胞とシャッファー側枝または交連線維間のシナプスのLTP（以後単にCA1のLTPという）はNMDA受容体を含む機構でLTPが開始することが知られている。このNMDA型のLTPはポスト側で起こる現象であるとする考えが初めは有力であった。その理由となる実験を示そう。
LTPはNMDA受容体チャネルを通じてカルシウムイオンが流入することで始まる。このことからNMDA型LTPのもつ共同性，連合性が説明されている。カルシウムの流入がポスト側であることをはっきりと示したのはケージドカルシウム（Nitr-5）を使った実験である3）。この物質はカルシウムをキレートするが特定波長の光を受容すればこれを放出する。
BlissとLφmoが最初に海馬歯状回でシナプス伝達の長期増強（long-term potentiation：LTP）を発見したとき，彼らはその機構として三つの可能性を挙げた1）。シナプス前終末（プレ）からの伝達物質放出の増加，シナプス後細胞（ポスト）の受容体の数の変化あるいは感受性の変化，シナプスの形状の変化である。その後LTPの分子メカニズムの研究は，CA1野における2アミノ5ホスホノ吉草酸（NMDA受容体の選択的拮抗薬）の抑制効果の発見以来加速度的に進んだ2）。歯状回の貫通線維と顆粒細胞の間のシナプスのLTP（以後単に歯状回のLTPという），およびCA1野の錐体細胞とシャッファー側枝または交連線維間のシナプスのLTP（以後単にCA1のLTPという）はNMDA受容体を含む機構でLTPが開始することが知られている。このNMDA型のLTPはポスト側で起こる現象であるとする考えが初めは有力であった。その理由となる実験を示そう。
LTPはNMDA受容体チャネルを通じてカルシウムイオンが流入することで始まる。このことからNMDA型LTPのもつ共同性，連合性が説明されている。カルシウムの流入がポスト側であることをはっきりと示したのはケージドカルシウム（Nitr-5）を使った実験である3）。この物質はカルシウムをキレートするが特定波長の光を受容すればこれを放出する。
LTPのシナプス発芽への移行
著者： 村上富士夫
ページ範囲：P.483 - P.487
LTPはその名の示すごとく非常に長期に亘ってシナプス増強が持続する現象であり，Blissらは無麻酔ウサギを用いて，16週に及ぶLTPをウサギの海馬で観察している1）。本特集でも詳しく述べられているように，その発生のメカニズムに関してはこの10年間の研究によって著しく理解が進んだ2-5）。しかしその長期に亘る維持の機構は明らかではない。一方，近年のシナプスの可塑性に関する形態学的・生理学的研究により，脳の発達期は言うまでもなく，成熟後もシナプスは形態学的変化を起こし得る柔らかい性質を備えたものであることが明らかになってきた6,7）。シナプスの形態学的変化はその伝達特性を変えるばかりか，非常に長期にわたってその変化は維持される。したがってLTPの維持のメカニズムとしてシナプスの形態学的変化（シナプス発芽）が関与しているとの考えは魅力ある仮説である。本稿では海馬を用いた研究を中心にこの仮説について様々な角度から検討を加えてみたい。
記憶の初期過程と維持における遺伝子の活性化・タンパク質合成―c-fosを中心に
著者： 藤田道也
ページ範囲：P.488 - P.495
最近では脳も分子生物学の注目するところとなってきた。その一つとして，脳に対するなんらかの刺激による遺伝子の活性化が研究対象となっている。本稿では，ここ数年間に発表された関連研究を人為的に分類し，概観してみることにした。以下で「遺伝子の活性化」とはその遺伝子に含まれる遺伝情報を読み取り可能な状態にすることを指すが，転写・加工を含め，mRNAの生成までの過程を指すのにも用いたことをおことわりしておく。
LTPと老化
著者： 佐藤公道 , 香月博志
ページ範囲：P.496 - P.500
海馬の入力線維に刺激電極を刺入し，短時間高頻度の刺激（テタヌス刺激）を与えるとその後長時間にわたってシナプス伝達効率の増強が観察される。長期増強（Long-Term Potentiation；LTP）と呼ばれるこのシナプスの可塑性は，海馬のみならず大脳皮質・上丘など中枢神経系の他の部位でも観察されているが，最初の発見部位である海馬でもっとも容易かつ確実に発現し，生理的に起こり得る高頻度神経興奮によっても発現する可能性が指摘されている。海馬は臨床観察・動物での行動実験などの知見からある種の記憶・学習機能（空間記憶・作業記憶など）に深く関わっている脳部位であることが知られている。海馬でのLTPは持続が長時間（数日から数週間）に及び，またその性質に連合学習との共通性がみられることなどから，学習・記憶の基礎過程として注目されてきた。しかし，海馬におけるLTPと実際の学習行動との直接的な関連を調べた研究は意外に少ない。この面からのアプローチとして，ウサギの瞬膜反射条件付けとの対応性を示唆する一連の研究がよく知られている1）。しかし，この例にしても瞬膜反射をいかにして海馬が制御しているのかという点は明らかになっておらず，小脳における運動学習のように行動と神経回路網との明確な対応づけにまで至っていない。
実験講座
海馬の光生理学
著者： 松本元 , 飯島敏夫 , 市川道教 , 松本芳男 , 秋山修二
ページ範囲：P.501 - P.509
脳の学習アルゴリズムを模倣して，学習で知識を蓄え情報処理を行うシステムを創出しようという工学努力が近年盛んである1,2）。この流れの根底には，情報化社会への進展に伴って人に関する情報をますます大量に高速に処理することが必要とされ，したがって人の情報を適切に処理することのできるコンピュータの出現が要望されていることによる3）。このために，脳での学習・記憶のメカニズムを知ることが重要であり，海馬が注目されている。とくに，海馬の神経回路が行う情報処理を細胞レベルで理解することが当面の重要な課題である。この結果，細胞の電気的活動を無侵襲に多点同時に計測する手法の開発が海馬神経回路の機能解析のために欠くべからざるもの，と判断した。ここでは，計測手法の開発努力とこの手法を海馬薄切片に適用した例について紹介する。
連載講座 新しい観点からみた器官
肝臓：その組織構築の重要性
著者： 市原明
ページ範囲：P.510 - P.512
肝臓は生体の代謝の大部分を担っている臓器であり，たとえば血糖の調節，大部分の血液蛋白の合成分泌，解毒，尿素形成，胆汁分泌，ビタミンの活性化，グルタチオンやメタロチオネインの合成などその機能は実に多様である。またこれらの機能は食物，神経，ホルモンで多彩に調節されている。また肝臓は再生能力の強い臓器で実験的にも臨床的にも肝部分切除後の回復は速い。このような複雑な機能や再生機構を明らかにするのに従来用いられてきたインビボ，灌流，あるいは無細胞系，酵素系では実験系が複雑すぎたり，逆に単純すぎて肝臓の全体像を把握することは困難である。ことにホルモンの影響や肝再生機構の解明にはどうしても培養細胞レベルの研究が必要になってくる。しかし20年前まで培養肝細胞はすべて樹立株であり，機能も多く脱落し，ホルモン効果も欠損し，また無限増殖するような癌化細胞が主であった。これでは正常の肝機能の研究には適当でない。しかし1970年代の前半からコラゲナーゼで分離した肝細胞はこれらの欠点を除き最初に述べた多くの肝機能を維持し，また種々のホルモン（インスリン，グルカゴン，カテコラミン，ステロイドホルモンなど）にも応答する。さらに1980年代になってこのような分化型肝細胞が培養系で増殖する条件も明らかとなってきた。
肝臓―毛細胆管の収縮機能
著者： 織田正也 , 横森弘昭 , 石井完治 , 金子博 , 東俊文 , 西崎泰弘
ページ範囲：P.513 - P.524
肝臓で胆汁が生成され，胆道から十二指腸へ排泄されることは古くから知られていたが，その機構に関しては現在なお不明な点が多い。この胆汁の生成と排泄は，代謝の中心臓器としての肝臓が果たす諸機能のなかでもっとも基本的かつ重要な機能の一つである。
最近，肝細胞内に新しい小器官（organelle）として細胞骨格（cytoskeleton）1）の存在が注目され，とくに胆道系の起始部である毛細胆管の周囲に豊富に見出されたアクチンフィラメント（マイクロフィラメント）2）は毛細胆管の律動的な収縮運動をひき起こし，毛細腔に分泌された胆汁を駆出する物理的要因として重要であることが指摘された。そして，この毛細胆管周囲性アクチンフィラメント（BCMF）の障害によって，肝臓内に胆汁が停滞する，いわゆる肝内胆汁うっ滞と呼ばれる黄疸が起こることが示され，新しい病因説の提唱に至った3）。
最近，肝細胞内に新しい小器官（organelle）として細胞骨格（cytoskeleton）1）の存在が注目され，とくに胆道系の起始部である毛細胆管の周囲に豊富に見出されたアクチンフィラメント（マイクロフィラメント）2）は毛細胆管の律動的な収縮運動をひき起こし，毛細腔に分泌された胆汁を駆出する物理的要因として重要であることが指摘された。そして，この毛細胆管周囲性アクチンフィラメント（BCMF）の障害によって，肝臓内に胆汁が停滞する，いわゆる肝内胆汁うっ滞と呼ばれる黄疸が起こることが示され，新しい病因説の提唱に至った3）。
解説
神経系の多様性，特異性形成の機構
著者： 山森哲雄
ページ範囲：P.525 - P.532
高等動物の神経系は1011～1012の神経細胞からなる高度に複雑な系である。神経系の機能すなわちその中での情報伝達の機構を考える上で，この特異性，多様性がどのように形成されるかは一つの基本的な問題である。本稿では最近の末梢神経系，脊髄，後脳で得られた知見を整理した上で，この問題について考察してみた。
話題
第21回アメリカ神経化学会日米合同シンポジウム
著者： 大平敦彦
ページ範囲：P.533 - P.535
〔フェニックスヘ〕
1990年3月3日，桃の節句を祝う日本を後に，第21回アメリカ神経化学会年次総会日米合同シンポジウムに出席するため，開催地アリゾナ州フェニックスに赴いた。ロスアンジェルスからは，空路約1時間の地にあるフェニックスだが，目的地に近づくにつれ，空からの眺めは，荒涼たる砂漠とくすんだ岩山となった。“太陽の谷間（The Valley of the Sun）”と呼ばれるフェニックスは，年平均300日が晴天で，平均降水量も年7インチときわめて少ない。学会期間中も，もちろん連日晴天であった。ビールの大ジョッキを思わせるコップに，ナミナミと注がれたジュースも，普段ならあまりのボリュームに圧倒され飲む意欲をなくすところであるが，この乾燥した土地では，おいしく飲めた。
1990年3月3日，桃の節句を祝う日本を後に，第21回アメリカ神経化学会年次総会日米合同シンポジウムに出席するため，開催地アリゾナ州フェニックスに赴いた。ロスアンジェルスからは，空路約1時間の地にあるフェニックスだが，目的地に近づくにつれ，空からの眺めは，荒涼たる砂漠とくすんだ岩山となった。“太陽の谷間（The Valley of the Sun）”と呼ばれるフェニックスは，年平均300日が晴天で，平均降水量も年7インチときわめて少ない。学会期間中も，もちろん連日晴天であった。ビールの大ジョッキを思わせるコップに，ナミナミと注がれたジュースも，普段ならあまりのボリュームに圧倒され飲む意欲をなくすところであるが，この乾燥した土地では，おいしく飲めた。
基本情報
バックナンバー
74巻6号（2023年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅣ：骨・軟骨
74巻5号（2023年10月発行）
増大特集 代謝
74巻4号（2023年8月発行）
特集 がん遺伝子の発見は現代医療を進歩させたか
74巻3号（2023年6月発行）
特集 クロマチンによる転写制御機構の最前線
74巻2号（2023年4月発行）
特集 未病の科学
74巻1号（2023年2月発行）
特集 シナプス
73巻6号（2022年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅢ：血管とリンパ管
73巻5号（2022年10月発行）
増大特集 革新脳と関連プロジェクトから見えてきた新しい脳科学
73巻4号（2022年8月発行）
特集 形態形成の統合的理解
73巻3号（2022年6月発行）
特集 リソソーム研究の新展開
73巻2号（2022年4月発行）
特集 DNA修復による生体恒常性の維持
73巻1号（2022年2月発行）
特集 意識
72巻6号（2021年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅡ：骨格筋—今後の研究の発展に向けて
72巻5号（2021年10月発行）
増大特集 脳とからだ
72巻4号（2021年8月発行）
特集 グローバル時代の新興再興感染症への科学的アプローチ
72巻3号（2021年6月発行）
特集 生物物理学の進歩—生命現象の定量的理解へ向けて
72巻2号（2021年4月発行）
特集 組織幹細胞の共通性と特殊性
72巻1号（2021年2月発行）
特集 小脳研究の未来
71巻6号（2020年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅠ：最新の皮膚科学
71巻5号（2020年10月発行）
増大特集 難病研究の進歩
71巻4号（2020年8月発行）
特集 細胞機能の構造生物学
71巻3号（2020年6月発行）
特集 スポーツ科学—2020オリンピック・パラリンピックによせて
71巻2号（2020年4月発行）
特集 ビッグデータ時代のゲノム医学
71巻1号（2020年2月発行）
特集 睡眠の制御と機能
70巻6号（2019年12月発行）
特集 科学と芸術の接点
70巻5号（2019年10月発行）
増大特集 現代医学・生物学の先駆者たち
70巻4号（2019年8月発行）
特集 メカノバイオロジー
70巻3号（2019年6月発行）
特集 免疫チェックポイント分子による生体機能制御
70巻2号（2019年4月発行）
特集 免疫系を介したシステム連関：恒常性の維持と破綻
70巻1号（2019年2月発行）
特集 脳神経回路のダイナミクスから探る脳の発達・疾患・老化
69巻6号（2018年12月発行）
特集 細胞高次機能をつかさどるオルガネラコミュニケーション
69巻5号（2018年10月発行）
増大特集 タンパク質・核酸の分子修飾
69巻4号（2018年8月発行）
特集 いかに創薬を進めるか
69巻3号（2018年6月発行）
特集 生体膜のバイオロジー
69巻2号（2018年4月発行）
特集 宇宙の極限環境から生命体の可塑性をさぐる
69巻1号（2018年2月発行）
特集 社会性と脳
68巻6号（2017年12月発行）
特集 心臓の発生・再生・創生
68巻5号（2017年10月発行）
増大特集 細胞多様性解明に資する光技術─見て，動かす
68巻4号（2017年8月発行）
特集 血管制御系と疾患
68巻3号（2017年6月発行）
特集 核内イベントの時空間制御
68巻2号（2017年4月発行）
特集 細菌叢解析の光と影
68巻1号（2017年2月発行）
特集 大脳皮質—成り立ちから機能へ
67巻6号（2016年12月発行）
特集 時間生物学の新展開
67巻5号（2016年10月発行）
増大特集 病態バイオマーカーの“いま”
67巻4号（2016年8月発行）
特集 認知症・神経変性疾患の克服への挑戦
67巻3号（2016年6月発行）
特集 脂質ワールド
67巻2号（2016年4月発行）
特集 細胞の社会学─細胞間で繰り広げられる協調と競争
67巻1号（2016年2月発行）
特集 記憶ふたたび
66巻6号（2015年12月発行）
特集 グリア研究の最先端
66巻5号（2015年10月発行）
増大特集 細胞シグナル操作法
66巻4号（2015年8月発行）
特集 新興・再興感染症と感染症対策
66巻3号（2015年6月発行）
特集 進化と発生からみた生命科学
66巻2号（2015年4月発行）
特集 使える最新ケミカルバイオロジー
66巻1号（2015年2月発行）
特集 脳と心の謎はどこまで解けたか
65巻6号（2014年12月発行）
特集 エピジェネティクスの今
65巻5号（2014年10月発行）
増大特集 生命動態システム科学
65巻4号（2014年8月発行）
特集 古典的代謝経路の新しい側面
65巻3号（2014年6月発行）
特集 器官の発生と再生の基礎
65巻2号（2014年4月発行）
特集 細胞の少数性と多様性に挑む―シングルセルアナリシス
65巻1号（2014年2月発行）
特集 精神疾患の病理機構
64巻6号（2013年12月発行）
特集 顕微鏡で物を見ることの新しい動き
64巻5号（2013年10月発行）
増大特集 細胞表面受容体
64巻4号（2013年8月発行）
特集 予測と意思決定の神経科学
64巻3号（2013年6月発行）
特集 細胞接着の制御
64巻2号（2013年4月発行）
特集 特殊な幹細胞としての骨格筋サテライト細胞
64巻1号（2013年2月発行）
特集 神経回路の計測と操作
63巻6号（2012年12月発行）
特集 リンパ管
63巻5号（2012年10月発行）
特集 細胞の分子構造と機能―核以外の細胞小器官
63巻4号（2012年8月発行）
特集 質感脳情報学への展望
63巻3号（2012年6月発行）
特集 細胞極性の制御
63巻2号（2012年4月発行）
特集 RNA干渉の実現化に向けて
63巻1号（2012年2月発行）
特集 小脳研究の課題（2）
62巻6号（2011年12月発行）
特集 コピー数変異
62巻5号（2011年10月発行）
特集 細胞核―構造と機能
62巻4号（2011年8月発行）
特集 小脳研究の課題
62巻3号（2011年6月発行）
特集 インフラマソーム
62巻2号（2011年4月発行）
特集 筋ジストロフィーの分子病態から治療へ
62巻1号（2011年2月発行）
特集 摂食制御の分子過程
61巻6号（2010年12月発行）
特集 細胞死か腫瘍化かの選択
61巻5号（2010年10月発行）
特集 シナプスをめぐるシグナリング
61巻4号（2010年8月発行）
特集 miRNA研究の最近の進歩
61巻3号（2010年6月発行）
特集 SNARE複合体-膜融合の機構
61巻2号（2010年4月発行）
特集 糖鎖のかかわる病気：発症機構，診断，治療に向けて
61巻1号（2010年2月発行）
特集 脳科学のモデル実験動物
60巻6号（2009年12月発行）
特集 ユビキチン化による生体機能の調節
60巻5号（2009年10月発行）
特集 伝達物質と受容体
60巻4号（2009年8月発行）
特集 睡眠と脳回路の可塑性
60巻3号（2009年6月発行）
特集 脳と糖脂質
60巻2号（2009年4月発行）
特集 感染症の現代的課題
60巻1号（2009年2月発行）
特集 遺伝子-脳回路-行動
59巻6号（2008年12月発行）
特集 mTORをめぐるシグナルタンパク
59巻5号（2008年10月発行）
特集 現代医学・生物学の仮説・学説2008
59巻4号（2008年8月発行）
特集 免疫学の最近の動向
59巻3号（2008年6月発行）
特集 アディポゲネシス
59巻2号（2008年4月発行）
特集 細胞外基質－研究の新たな展開
59巻1号（2008年2月発行）
特集 コンピュータと脳
58巻6号（2007年12月発行）
特集 グリケーション（糖化）
58巻5号（2007年10月発行）
特集 タンパク質間相互作用
58巻4号（2007年8月発行）
特集 嗅覚受容の分子メカニズム
58巻3号（2007年6月発行）
特集 骨の形成と破壊
58巻2号（2007年4月発行）
特集 シナプス後部構造の形成・機構と制御
58巻1号（2007年2月発行）
特集 意識―脳科学からのアプローチ
57巻6号（2006年12月発行）
特集 血管壁
57巻5号（2006年10月発行）
特集 生物進化の分子マップ
57巻4号（2006年8月発行）
特集 脳科学が求める先端技術
57巻3号（2006年6月発行）
特集 ミエリン化の機構とその異常
57巻2号（2006年4月発行）
特集 膜リサイクリング
57巻1号（2006年2月発行）
特集 こころと脳：とらえがたいものを科学する
56巻6号（2005年12月発行）
特集 構造生物学の現在と今後の展開
56巻5号（2005年10月発行）
特集 タンパク・遺伝子からみた分子病―新しく解明されたメカニズム
56巻4号（2005年8月発行）
特集 脳の遺伝子―どこでどのように働いているのか
56巻3号（2005年6月発行）
特集 Naチャネル
56巻2号（2005年4月発行）
特集 味覚のメカニズムに迫る
56巻1号（2005年2月発行）
特集 情動―喜びと恐れの脳の仕組み
55巻6号（2004年12月発行）
特集 脳の深部を探る
55巻5号（2004年10月発行）
特集 生命科学のNew Key Word
55巻4号（2004年8月発行）
特集 心筋研究の最前線
55巻3号（2004年6月発行）
特集 分子進化学の現在
55巻2号（2004年4月発行）
特集 アダプタータンパク
55巻1号（2004年2月発行）
特集 ニューロンと脳
54巻6号（2003年12月発行）
特集 オートファジー
54巻5号（2003年10月発行）
特集 創薬ゲノミクス・創薬プロテオミクス・創薬インフォマティクス
54巻4号（2003年8月発行）
特集 ラフトと細胞機能
54巻3号（2003年6月発行）
特集 クロマチン
54巻2号（2003年4月発行）
特集 樹状突起
54巻1号（2003年2月発行）
53巻6号（2002年12月発行）
特集 ゲノム全解読とポストゲノムの問題点
53巻5号（2002年10月発行）
特集 加齢の克服―21世紀の課題
53巻4号（2002年8月発行）
特集 一価イオンチャネル
53巻3号（2002年6月発行）
特集 細胞質分裂
53巻2号（2002年4月発行）
特集 RNA
53巻1号（2002年2月発行）
連続座談会 脳とこころ―21世紀の課題
52巻6号（2001年12月発行）
特集 血液脳関門研究の最近の進歩
52巻5号（2001年10月発行）
特集 モチーフ・ドメインリスト
52巻4号（2001年8月発行）
特集 骨格筋研究の新展開
52巻3号（2001年6月発行）
特集 脳の発達に関与する分子機構
52巻2号（2001年4月発行）
特集 情報伝達物質としてのATP
52巻1号（2001年2月発行）
連続座談会 脳を育む
51巻6号（2000年12月発行）
特集 機械的刺激受容の分子機構と細胞応答
51巻5号（2000年10月発行）
特集 ノックアウトマウスリスト
51巻4号（2000年8月発行）
特集 臓器（組織）とアポトーシス
51巻3号（2000年6月発行）
特集 自然免疫における異物認識と排除の分子機構
51巻2号（2000年4月発行）
特集 細胞極性の形成機序
51巻1号（2000年2月発行）
特集 脳を守る21世紀生命科学の展望
50巻6号（1999年12月発行）
特集 細胞内輸送
50巻5号（1999年10月発行）
特集 病気の分子細胞生物学
50巻4号（1999年8月発行）
特集 トランスポーターの構造と機能協関
50巻3号（1999年6月発行）
特集 時間生物学の新たな展開
50巻2号（1999年4月発行）
特集 リソソーム：最近の研究
50巻1号（1999年2月発行）
連続座談会 脳を守る
49巻6号（1998年12月発行）
特集 発生・分化とホメオボックス遺伝子
49巻5号（1998年10月発行）
特集 神経系に作用する薬物マニュアル1998
49巻4号（1998年8月発行）
特集 プロテインキナーゼCの多様な機能
49巻3号（1998年6月発行）
特集 幹細胞研究の新展開
49巻2号（1998年4月発行）
特集 血管―新しい観点から
49巻1号（1998年2月発行）
特集 言語の脳科学
48巻6号（1997年12月発行）
特集 軸索誘導
48巻5号（1997年10月発行）
特集 受容体1997
48巻4号（1997年8月発行）
特集 マトリックス生物学の最前線
48巻3号（1997年6月発行）
特集 開口分泌のメカニズムにおける新しい展開
48巻2号（1997年4月発行）
特集 最近のMAPキナーゼ系
48巻1号（1997年2月発行）
特集 21世紀の脳科学
47巻6号（1996年12月発行）
特集 老化
47巻5号（1996年10月発行）
特集 器官―その新しい視点
47巻4号（1996年8月発行）
特集 エンドサイトーシス
47巻3号（1996年6月発行）
特集 細胞分化
47巻2号（1996年4月発行）
特集 カルシウム動態と細胞機能
47巻1号（1996年2月発行）
特集 神経科学の最前線
46巻6号（1995年12月発行）
特集 病態を変えたよく効く医薬
46巻5号（1995年10月発行）
特集 遺伝子・タンパク質のファミリー・スーパーファミリー
46巻4号（1995年8月発行）
特集 ストレス蛋白質
46巻3号（1995年6月発行）
特集 ライソゾーム
46巻2号（1995年4月発行）
特集 プロテインホスファターゼ―最近の進歩
46巻1号（1995年2月発行）
特集 神経科学の謎
45巻6号（1994年12月発行）
特集 ミトコンドリア
45巻5号（1994年10月発行）
特集 動物の行動機能テスト―個体レベルと分子レベルを結ぶ
45巻4号（1994年8月発行）
特集 造血の機構
45巻3号（1994年6月発行）
特集 染色体
45巻2号（1994年4月発行）
特集 脳と分子生物学
45巻1号（1994年2月発行）
特集 グルコーストランスポーター
44巻6号（1993年12月発行）
特集 滑面小胞体をめぐる諸問題
44巻5号（1993年10月発行）
特集 現代医学・生物学の仮説・学説
44巻4号（1993年8月発行）
特集 細胞接着
44巻3号（1993年6月発行）
特集 カルシウムイオンを介した調節機構の新しい問題点
44巻2号（1993年4月発行）
特集 蛋白質の細胞内転送とその異常
44巻1号（1993年2月発行）
座談会 脳と遺伝子
43巻6号（1992年12月発行）
特集 成長因子受容体／最近の進歩
43巻5号（1992年10月発行）
特集 〈研究室で役に立つ細胞株〉
43巻4号（1992年8月発行）
特集 細胞機能とリン酸化
43巻3号（1992年6月発行）
特集 血管新生
43巻2号（1992年4月発行）
特集 大脳皮質発達の化学的側面
43巻1号（1992年2月発行）
特集 意識と脳
42巻6号（1991年12月発行）
特集 細胞活動の日周リズム
42巻5号（1991年10月発行）
特集 神経系に作用する薬物マニュアル
42巻4号（1991年8月発行）
特集 開口分泌の細胞内過程
42巻3号（1991年6月発行）
特集 ペルオキシソーム／最近の進歩
42巻2号（1991年4月発行）
特集 脳の移植と再生
42巻1号（1991年2月発行）
特集 脳と免疫
41巻6号（1990年12月発行）
特集 注目の実験モデル動物
41巻5号（1990年10月発行）
特集 LTPとLTD：その分子機構
41巻4号（1990年8月発行）
特集 New proteins
41巻3号（1990年6月発行）
特集 シナプスの形成と動態
41巻2号（1990年4月発行）
特集 細胞接着
41巻1号（1990年2月発行）
特集 発がんのメカニズム／最近の知見
40巻6号（1989年12月発行）
特集 ギャップ結合
40巻5号（1989年10月発行）
特集 核内蛋白質
40巻4号（1989年8月発行）
特集 研究室で役に立つ新しい試薬
40巻3号（1989年6月発行）
特集 細胞骨格異常
40巻2号（1989年4月発行）
特集 大脳／神経科学からのアプローチ
40巻1号（1989年2月発行）
特集 分子進化
39巻6号（1988年12月発行）
特集 細胞内における蛋白質局在化機構
39巻5号（1988年10月発行）
特集 細胞測定法マニュアル
39巻4号（1988年8月発行）
特集 細胞外マトリックス
39巻3号（1988年6月発行）
特集 肺の微細構造と機能
39巻2号（1988年4月発行）
特集 生体運動の分子機構／研究の発展
39巻1号（1988年2月発行）
特集 遺伝子疾患解析の発展
38巻6号（1987年12月発行）
-チャンネルの最近の動向
38巻5号（1987年10月発行）
特集 細胞生物学における免疫実験マニュアル
38巻4号（1987年8月発行）
特集 視覚初期過程の分子機構
38巻3号（1987年6月発行）
特集 人間の脳
38巻2号（1987年4月発行）
特集 体液カルシウムのホメオスタシス
38巻1号（1987年2月発行）
特集 医学におけるブレイクスルー／基礎研究からの挑戦
37巻6号（1986年12月発行）
特集 神経活性物質受容体と情報伝達
37巻5号（1986年10月発行）
特集 中間径フィラメント
37巻4号（1986年8月発行）
特集 細胞生物学実験マニュアル
37巻3号（1986年6月発行）
特集 脳の化学的トポグラフィー
37巻2号（1986年4月発行）
特集 血小板凝集
37巻1号（1986年2月発行）
特集 脳のモデル
36巻6号（1985年12月発行）
特集 脂肪組織
36巻5号（1985年10月発行）
特集 細胞分裂をめぐって
36巻4号（1985年8月発行）
特集 神経科学実験マニュアル
36巻3号（1985年6月発行）
特集 血管内皮細胞と微小循環
36巻2号（1985年4月発行）
特集 肝細胞と胆汁酸分泌
36巻1号（1985年2月発行）
特集 Transmembrane Control
35巻6号（1984年12月発行）
特集 細胞毒マニュアル—実験に用いられる細胞毒の知識
35巻5号（1984年10月発行）
特集 中枢神経系の再構築
35巻4号（1984年8月発行）
特集 ゲノムの構造
35巻3号（1984年6月発行）
特集 神経科学の仮説
35巻2号（1984年4月発行）
特集 哺乳類の初期発生
35巻1号（1984年2月発行）
特集 細胞生物学の現状と展望
34巻6号（1983年12月発行）
特集 蛋白質の代謝回転
34巻5号（1983年10月発行）
特集 受容・応答の膜分子論
34巻4号（1983年8月発行）
特集 コンピュータによる生物現象の再構成
34巻3号（1983年6月発行）
特集 細胞の極性
34巻2号（1983年4月発行）
特集 モノアミン系
34巻1号（1983年2月発行）
特集 腸管の吸収機構
33巻6号（1982年12月発行）
特集 低栄養と生体機能
33巻5号（1982年10月発行）
特集 成長因子
33巻4号（1982年8月発行）
特集 リン酸化
33巻3号（1982年6月発行）
特集 神経発生の基礎
33巻2号（1982年4月発行）
特集 細胞の寿命と老化
33巻1号（1982年2月発行）
特集 細胞核
32巻6号（1981年12月発行）
特集 筋小胞体研究の進歩
32巻5号（1981年10月発行）
特集 ペプチド作働性シナプス
32巻4号（1981年8月発行）
特集 膜の転送
32巻3号（1981年6月発行）
特集 リポプロテイン
32巻2号（1981年4月発行）
特集 チャネルの概念と実体
32巻1号（1981年2月発行）
特集 細胞骨格
31巻6号（1980年12月発行）
特集 大脳の機能局在
31巻5号（1980年10月発行）
特集 カルシウムイオン受容タンパク
31巻4号（1980年8月発行）
特集 化学浸透共役仮説
31巻3号（1980年6月発行）
特集 赤血球膜の分子構築
31巻2号（1980年4月発行）
特集 免疫系の情報識別
31巻1号（1980年2月発行）
特集 ゴルジ装置
30巻6号（1979年12月発行）
特集 細胞間コミニケーション
30巻5号（1979年10月発行）
特集 In vitro運動系
30巻4号（1979年8月発行）
輸送系の調節
30巻3号（1979年6月発行）
特集 網膜の構造と機能
30巻2号（1979年4月発行）
特集 神経伝達物質の同定
30巻1号（1979年2月発行）
特集 生物物理学の進歩—第6回国際生物物理学会議より
29巻6号（1978年12月発行）
特集 最近の神経科学から
29巻5号（1978年10月発行）
特集 下垂体：前葉
29巻4号（1978年8月発行）
特集 中枢のペプチド
29巻3号（1978年6月発行）
特集 心臓のリズム発生
29巻2号（1978年4月発行）
特集 腎機能
29巻1号（1978年2月発行）
特集 膜脂質の再検討
28巻6号（1977年12月発行）
特集 青斑核
28巻5号（1977年10月発行）
特集 小胞体
28巻4号（1977年8月発行）
特集 微小管の構造と機能
28巻3号（1977年6月発行）
特集 神経回路網と脳機能
28巻2号（1977年4月発行）
特集 生体の修復
28巻1号（1977年2月発行）
特集 生体の科学の現状と動向
27巻6号（1976年12月発行）
特集 松果体
27巻5号（1976年10月発行）
特集 遺伝マウス・ラット
27巻4号（1976年8月発行）
特集 形質発現における制御
27巻3号（1976年6月発行）
特集 生体と化学的環境
27巻2号（1976年4月発行）
特集 分泌腺
27巻1号（1976年2月発行）
特集 光受容
26巻6号（1975年12月発行）
特集 自律神経と平滑筋の再検討
26巻5号（1975年10月発行）
特集 脳のプログラミング
26巻4号（1975年8月発行）
特集 受精機構をめぐつて
26巻3号（1975年6月発行）
特集 細胞表面と免疫
26巻2号（1975年4月発行）
特集 感覚有毛細胞
26巻1号（1975年2月発行）
特集 体内のセンサー
25巻5号（1974年12月発行）
特集 生体膜—その基本的課題
25巻4号（1974年8月発行）
特集 伝達物質と受容物質
25巻3号（1974年6月発行）
特集 脳の高次機能へのアプローチ
25巻2号（1974年4月発行）
特集 筋細胞の分化
25巻1号（1974年2月発行）
特集 生体の科学 展望と夢
24巻6号（1973年12月発行）
24巻5号（1973年10月発行）
24巻4号（1973年8月発行）
24巻3号（1973年6月発行）
24巻2号（1973年4月発行）
24巻1号（1973年2月発行）
23巻6号（1972年12月発行）
23巻5号（1972年10月発行）
23巻4号（1972年8月発行）
23巻3号（1972年6月発行）
23巻2号（1972年4月発行）
23巻1号（1972年2月発行）
22巻6号（1971年12月発行）
22巻5号（1971年10月発行）
22巻4号（1971年8月発行）
22巻3号（1971年6月発行）
22巻2号（1971年4月発行）
22巻1号（1971年2月発行）
21巻7号（1970年12月発行）
21巻6号（1970年10月発行）
21巻4号（1970年8月発行）
特集 代謝と機能
21巻5号（1970年8月発行）
21巻3号（1970年6月発行）
21巻2号（1970年4月発行）
21巻1号（1970年2月発行）
20巻6号（1969年12月発行）
20巻5号（1969年10月発行）
20巻4号（1969年8月発行）
20巻3号（1969年6月発行）
20巻2号（1969年4月発行）
20巻1号（1969年2月発行）
19巻6号（1968年12月発行）
19巻5号（1968年10月発行）
19巻4号（1968年8月発行）
19巻3号（1968年6月発行）
19巻2号（1968年4月発行）
19巻1号（1968年2月発行）
18巻6号（1967年12月発行）
18巻5号（1967年10月発行）
18巻4号（1967年8月発行）
18巻3号（1967年6月発行）
18巻2号（1967年4月発行）
18巻1号（1967年2月発行）
17巻6号（1966年12月発行）
17巻5号（1966年10月発行）
17巻4号（1966年8月発行）
17巻3号（1966年6月発行）
17巻2号（1966年4月発行）
17巻1号（1966年2月発行）
16巻6号（1965年12月発行）
16巻5号（1965年10月発行）
16巻4号（1965年8月発行）
16巻3号（1965年6月発行）
16巻2号（1965年4月発行）
16巻1号（1965年2月発行）
15巻6号（1964年12月発行）
特集 生体膜その3
15巻5号（1964年10月発行）
特集 生体膜その2
15巻4号（1964年8月発行）
特集 生体膜その1
15巻3号（1964年6月発行）
特集 第13回日本生理科学連合シンポジウム
15巻2号（1964年4月発行）
15巻1号（1964年2月発行）
14巻6号（1963年12月発行）
特集 興奮收縮伝関
14巻5号（1963年10月発行）
14巻4号（1963年8月発行）
14巻3号（1963年6月発行）
14巻1号（1963年2月発行）
特集 第9回中枢神経系の生理学シンポジウム
14巻2号（1963年2月発行）
13巻6号（1962年12月発行）
13巻5号（1962年10月発行）
特集 生物々理—生理学生物々理若手グループ第1回ミーティングから
13巻4号（1962年8月発行）
13巻3号（1962年6月発行）
13巻2号（1962年4月発行）
Symposium on Permeability of Biological Membranes
13巻1号（1962年2月発行）
12巻6号（1961年12月発行）
12巻5号（1961年10月発行）
12巻4号（1961年8月発行）
12巻3号（1961年6月発行）
12巻2号（1961年4月発行）
12巻1号（1961年2月発行）
11巻6号（1960年12月発行）
Symposium On Active Transport
11巻5号（1960年10月発行）
11巻4号（1960年8月発行）
11巻3号（1960年6月発行）
11巻2号（1960年4月発行）
11巻1号（1960年2月発行）
10巻6号（1959年12月発行）
10巻5号（1959年10月発行）
10巻4号（1959年8月発行）
10巻3号（1959年6月発行）
10巻2号（1959年4月発行）
10巻1号（1959年2月発行）
8巻6号（1957年12月発行）
8巻5号（1957年10月発行）
特集 酵素と生物
8巻4号（1957年8月発行）
8巻3号（1957年6月発行）
8巻2号（1957年4月発行）
8巻1号（1957年2月発行）
