生体の科学42巻5号

1991年10月発行

特集 神経系に作用する薬物マニュアル

Ⅰ．レセプターに作用する薬物

ドーパミン受容体

著者： 山口時男¹ 前野弘夫¹

所属機関： ¹山之内製薬株式会社筑波研究所

ページ範囲：P.359 - P.365

文献概要

　「概説」
　1．ドーパミン（DA）受容体研究の歴史
　DA受容体に関する研究は1960年代半ばに開始された。1965年，Bloomら^1）は尾状核においてDAの抑制性あるいは興奮性反応を検出し，1971年，Grengardら^2）がDA感受性アデニレートサイクレース（AC）を発見した。当初この酵素系におけるDA結合部位が唯一のDA受容体と考えられていたが，臨床用量のHalo-peridolの血漿中濃度が10nM以下^3）で，DA感受性ACを阻害する濃度よりはるかに低いことから，ACに関与しないDA受容体の存在が推定された。事実Seemanら^4）は1974年に［³H］DAの受容体結合実験で，Halo-peridolに対して親和性の異なる少なくとも2種類のDA受容体の存在を示した。1978年，Spanoら^5）はACと共役するDA受容体と共役しないDA受容体を示し，翌年Kebabianら^6）は前者をD₁受容体，後者をD₂受容体と命名した。