ログイン
ランキング
お知らせ
ログイン
1940年代の後半，PorterはOsO4固定の培養細胞の全載標本を電顕で観察し，その薄く伸展した細胞体部分の，いわゆるendoplasm全体に拡がるレース状の網を見出し，endoplasmic reticulum小胞体（以下ER）と名付けた。ついで同部位の切片像の観察から，この網が，膜で境された細管ないし嚢の連続によってつくられていることが明らかにされた。
一方，Paladeによるリボゾームの発見から，ERがリボゾームを伴うものと，伴わないものがあることが明らかになり，前者をrough surfaced ER粗面小胞体（以下rER），後者をsmooth surfaced ER滑面小胞体（以下sER）と区別するようになった1）。rERは分泌タンパク質の合成と輸送に関与する細胞小器官として，その構造と機能についての分析は進んでいるのにくらべ，sERについては比較的遅れているといえよう。一つにはその機能が単一でないことによるのであろう。この小文ではsERの形態を概観し，細胞の種類による変異を紹介し，機能との関連について触れてみたい。
雑誌目次
雑誌文献
生体の科学44巻6号
1993年12月発行
雑誌目次
特集 滑面小胞体をめぐる諸問題
滑面小胞体の形態学
著者： 山田英智
ページ範囲：P.636 - P.642
走査電子顕微鏡でみた滑面小胞体
著者： 田中敬一
ページ範囲：P.643 - P.647
小胞体は細胞の種類によって，また同じ種類の細胞でもその機能状態によって多少異なる形態をとるといわれている。粗面小胞体は主として一つの機能，すなわちタンパク合成を司っているが，滑面小胞体の方は，いろいろな化合物の水酸化，ステロイドホルモンの合成，イオンの能動輸送など，細胞によっていろいろな機能を行っている。したがって，粗面小胞体はほとんどのものが扁平嚢状であるのに対し，滑面小胞体は管状体の網，または叢，扁平嚢状，胞状など，いろいろな形態をしめしている。
SEMによる滑面小胞体の観察は1976年，Naguro1）が膵臓外分泌部の細胞で見たのに始まる（図1）。当時はまだオスミウム-DMSO-オスミウム法（以下，O-D-O法と略す）が開発されておらず，細胞内構造は細胞基質に埋没され影のようにしか見えなかったので，無理にイオンエッチングによって剖出していた。Naguroの用いた標本もエッチングなしであったため，他のすべての細胞に細胞内構造は見られなかった。しかしその中で，たった一つの細胞ではあったが，滑面小胞体が立体的に剖出されていたのである。この細胞が何細胞なのか，またなぜこの細胞だけがこのような状態になったか結局わからずに終わったが，走査電子顕微鏡による細胞内構造観察の，発展過程における重要な一里塚であったことは確かである。
分析カラー蛍光電子顕微鏡によるステロイド産生細胞の観察
著者： 小川和朗
ページ範囲：P.648 - P.654
走査電子顕微鏡（scanning electron microscope，SEM）は，ナノメーター（nm）のオーダーまできわめて細く絞った電子線で試料表面を走査し，試料面から発生する二次電子（secondary electron，SE），反射電子（back scattered electron），Auger電子，X線，カソードルミネッセンス（cathodoluminescence，CL）などの信号から，試料に関するいろいろな情報を得ることができる。これらの信号のなかで，CLは，すでに1955年からSEMによる分析手段として確立されており1），物理学，半導体などの領域では広く応用されていたが，医学生物学の分野では，CLが信号としては非常に微弱な信号であることおよび電子線照射により容易に損傷を受け（電子線損傷 beam effect），CLが変化あるいは消退（fading Phenomenon）することなどの難点により，なかなか実用に供されなかった。
われわれはこれらの難点を克服し，CLを分光分析するとともに，カラーで解析しうる走査電子顕微鏡，すなわち分析カラー蛍光電子顕微鏡（analytical color fluorescence electron microscope，ACFEM）を開発し，医学生物学の諸分野で応用してきた2-9）。
SERの酵素細胞化学（G6Pase）
著者： 齋藤多久馬
ページ範囲：P.655 - P.658
滑面小胞体はリボゾームが付着していない小胞体として粗面小胞体から区別される1）。これまで小胞体に対する研究者の関心は，粗面小胞体におけるタンパク質合成にスポットライトが集中してきたきらいがある。しかしながら，滑面小胞体もきわめて重要なはたらきをしていることが次第に明らかになってきている。細胞の生理学的研究には細胞化学の方法はきわめて有用である一方，代謝を司るすべての代謝過程が観察されるには至っていない弱点をもってもいるのは事実である。今回，glucose-6-phosphataseの細胞化学的検出を代表に，いくつかの臓器における代謝を眺めてみたい。
SERの酸素不足に伴う形態変化
著者： 伴野朋裕 , 河野邦雄
ページ範囲：P.659 - P.665
一般に，神経細胞の樹状突起内には，管状の滑面小胞体（SER）がネットワークを形成して分布していると考えられている1）。ところが，小脳プルキンエ細胞の樹状突起内には，時々，積層小胞体あるいは層板小体とよばれる構造（滑面小胞体が層板状に重なったもの）が観察される2）。従来より，この層板小体は，固定不良あるいは細胞傷害のために生じたアーチファクトであると考えられてきたが見解は一致していなかった3-8）。最近，この層板小体にイノシトール三燐酸受容体（IP3受容体）が豊富に局在すると報告され，層板小体がCa2＋動態に関連した何らかの生理的機能を有するのではないかと議論されるようになった10-15）。
われわれは，層板小体の形態を調べる目的で，多くのラットを用いてプルキンエ細胞樹状突起を観察したが，ほとんどのラットは，管状の滑面小胞体が観察されるだけであり，小脳のどの部位を観察しても層板小体はみられなかった（図1a）。しかし，固定前に数分間の無呼吸状態となったラットでは，逆に，管状の滑面小胞体がほとんどみられず，層板小体が多く観察された（図1b）。したがって，数分の無呼吸の間にプルキンエ細胞樹状突起内の滑面小胞体が，管状から層板状にダイナミックに形を変えるのではないかと考え，くわしく解析した。
小胞体腔内のカルシウム結合タンパク質
著者： 小沢政之
ページ範囲：P.666 - P.669
小胞体内腔に蓄えられていたCa2＋は，カルシウムチャンネルにより細胞質内に放出され，カルモジュリンあるいはトロポニンCなどのカルシウム結合タンパク質に結合することにより，細胞質でのさまざまの情報伝達に中心的役割を演じている。このように，小胞体内腔がCa2＋の貯蔵部位として機能していることは知られている。しかしながら，小胞体内腔のCa2＋は，単に貯蔵されているだけなのであろうか。
筋小胞体には，カルシクエストリン（calsequestrin）というカルシウム結合タンパク質が存在していて，Ca2＋の貯蔵に関与することが古くから知られていたが1），最近になり，小胞体腔内に新しいカルシウム結合タンパク質が存在することが明らかになってきた。
SERとバゾプレシンの作用
著者： 石川三衛
ページ範囲：P.670 - P.673
アルギニンバゾプレシン（AVP）は，腎集合尿細管細胞においてV2受容体を介してcAMP産生を惹起し，管腔側からの水の透過性を亢進させる。一方，血管平滑筋細胞や腎糸球体メサンギウム細胞ではV1受容体を介してイノシトールリン脂質の代謝回転を促進して，イノシトール1,4,5-三リン酸（IP3）とジアシルグリセロール（DAG）の産生を惹起し，細胞内遊離カルシウム（［Ca2＋］i）とプロテインキナーゼCの活性化を引き起こして細胞の収縮をもたらす。このように，AVPは標的細胞のV1またはV2受容体いずれかに結合後，その作用を発現する。
近年，V1，V2受容体がクローニングされ，構造が明らかになった1-3）。V1受容体は394個（分子量44202），V2受容体は370個（分子量40518）のアミノ酸より成り，いずれも細胞膜を7回貫通する典型的なG蛋白結合受容体である。両者のホモロジーは60％と高い。V2受容体をもつ集合尿細管細胞でもAVPが［Ca2＋］iを動員することが明らかとなり4,5），V1・V2受容体の分布と受容体以降の細胞内情報伝達系との連関が話題になっている。本稿では，［Ca2＋］iの動員の細胞内プールである小胞体（ER）とAVPの関係を上記のV1，V2受容体をもつ細胞において論ずる。
変異タンパク（リゾチーム）のERによる分解
著者： 大村文彦 , 菊池正和
ページ範囲：P.674 - P.677
膜蛋白質や分泌蛋白質は粗面小胞体の膜上で合成され，小胞体腔へ移行する。このような新生蛋白質は，そこで立体構造を形成し，あるものは多量体を形成する。またジスルフィド結合（S-S結合）の形成やアスパラギン（Asn）結合型糖鎖付加などの蛋白質の修飾も小胞体腔で行われる。このようにして正しい構造を獲得した蛋白質は小胞体からゴルジ体へ移行し，やがて最終的な目的地へ到達し，その機能を発揮する。ところが小胞体腔で正しい構造形成が行われない場合，異常な蛋白質は小胞体からゴルジ体への移行ができず，ときにはそこですみやかに分解されることが知られている。
この分解様式は，1988年Klausnerの一派によってはじめて明確に示された1）。彼らはT細胞抗原受容体（T cell antigen receptor：TCR）のαサブユニットのみをマウスの繊維芽細胞で発現させ，非会合状態にあるこの蛋白質の運命を解析した。TCRαは合成後20分間のラグタイムの後，約50分の半減期で分解された。この分解は，リソソーム系による分解とは異なり，TCRαがゴルジ体中間部（medial Golgi）に到達する以前に起こることが示された。分解される前のTCRαは小胞体にしか認められないことから，この様式の分解はER degradationまたはpre-Golgi degradation（pre-Golgi分解）とよばれている。
ジペプチジルペプチダーゼIV変異体の小胞体における分解
著者： 池原征夫
ページ範囲：P.678 - P.680
ジペプチジルペプチダーゼIV（DPP IV）は，本来，細胞表面膜に局在するセリンプロテアーゼであり，小腸粘膜，腎尿細管，肝細胞などの極性をもつ上皮細胞に高い活性がみられる。これらの細胞では，新しく合成されたDPP IVはゴルジ装置で選別されて，細胞膜のapical domainに輸送される1）。最近，われわれはDPP IV欠損ラット2）の解析を含む一連の研究で，本酵素の活性部位配列に変異があると，合成されたDPP IVは小胞体に停留され，きわめて速やかに分解されることを明らかにした3,4）。
ER腔内のプロテアーゼ活性をもつ溶性タンパク質群
著者： 裏出令子 , 鬼頭誠
ページ範囲：P.681 - P.683
細胞内のタンパク質分解は従来，リソソームと細胞質のプロテアーゼによって行われると考えられてきた。しかし最近，分泌タンパク質や膜タンパク質生合成の場である小胞体でもタンパク質の分解が行われることが明らかとなってきた。小胞体におけるタンパク質分解系の研究は始まったばかりで，その実体はほとんど明らかとなっていない。われわれは最近，小胞体に局在するプロテアーゼを世界に先駆けて発見した1-3）。本稿ではこの小胞体腔内の溶性システインプロテアーゼ，およびその小胞体での予想される生理的役割について紹介する。
SERと貧食胞
著者： 木南英紀
ページ範囲：P.684 - P.686
貪食胞には細胞外からエンドサイトージスによって微生物や細胞の破片のような大きな顆粒を取り込むことによってできる貪食胞と，自己の細胞成分を取り込んでできる貪食胞がある。どちらの貪食胞もタンパク質をリソソームへ運ぶルート上にある。前者はマクロファージや白血球など特殊な専門の細胞が担当しており，貪食胞を構成する膜は細胞膜由来で，直接には小胞体と関連をもつことがないので，本項の議論から除く。
後者すなわち，自己貪食（Autophagy）には細胞質成分が二重膜のオートファゴソームにいったん貯えられた後，リソソームによって分解されるMacroautophagyと，リソソーム膜表面の陥入によって直接細胞質を取り込むMicroautophagyの二つの経路があるが，細胞蛋白の代謝回転にはMacroautophagyが最も大きく寄与していて研究も進み，通常自己貪食というと，Macroautophagyのことを指す。ラット肝の蛋白分解の速度は通常0.3-1.5％/時であり，絶食時で3-4.5％/時と促進される1）。この蛋白分解はリソソーム蛋白分解阻害剤存在下で強く阻害され，その割合はほぼ全体の60-70％と見積られている2）。蛋白代謝でリソソーム経由の蛋白分解の寄与が非常に大きいことを示している。
アミロイドフィブリルとER
著者： 石原得博 , 高橋睦夫
ページ範囲：P.687 - P.690
アミロイドフィブリル（線維）の多くは，細胞膜周囲または細胞外で形成される。網内系細胞（Kupffer細胞，マクロファージ），形質細胞，内分泌細胞や腫瘍細胞の胞体内には単位膜に囲まれたアミロイド線維の集簇がみられるが，滑面小胞体sERがアミロイド線維形成に直接関与しているという証拠はない。しかし，一部のアミロイド線維の形成には細胞内小器官，とくにゴルジ装置，ライソゾーム，分泌顆粒や粗面小胞体rERが重要な役割を果している。
まずアミロイドについて簡単に，ついで細胞内アミロイド線維形成について記載する。
ウイルス感染とER
著者： 小西英二 ,
ページ範囲：P.691 - P.693
ウイルスエンベロープの蛋白は，ERで合成されアセンブリーのための部位に輸送される。フラビウイルスの感染性粒子が正しくアセンブリーするためには，細胞（ER内）およびウイルス由来のプロテアーゼによる蛋白の切断が不可欠である。エンベロープの蛋白は，アセンブリーの結果，ウイルス様粒子あるいは感染性粒子に取り込まれるまでERに保持される。
Glucose-6-phosphatase（G-6-Pase）欠損症の分子機構と肝病変
著者： 杉和洋 , 藤山重俊 , 佐藤公望 , 佐藤辰男
ページ範囲：P.694 - P.697
肝臓は肝外からの栄養成分を取り込み代謝し，それらを他臓器に輸送動員する主要臓器である。糖代謝の場合，いったん，血中よりグルコースを肝内に取り込んだあと，グリコーゲンとして貯蔵し，必要に応じてそれをグルコースに変え，血中に放出して，血糖を維持している。肝グリコーゲンの主要な分解系は，図1に示すごとく，グルコース-1-リン酸（G-1-P），グルコース-6-リン酸（G-6-P）を経てグルコースへと至る経路であり，それぞれホスホリラーゼ，ホスホグルコムターゼ，グルコース-6-ホスファターゼ（G-6-Pase）により反応が行われる。これらのグリコーゲン代謝系酵素の遺伝的活性欠損により，種々の臓器におけるグリコーゲンの異常蓄積をきたし，多彩な臨床症状を呈する病態は，古くよりグリコーゲン病（糖原病）として知られている。近年，これら酵素異常の生化学的，分子生物学的解析が進歩し，その病態発現の分子機構が解明されつつある。
本稿では，グリコーゲン病の中でもとくに肝障害を招来するG-6-Pase欠損症に焦点を絞り，その発現の分子機構に関する最近の知見，および臨床症状について述べ，自験例を紹介したい。
ガン（細胞株BeWo）における糖鎖形成異常
著者： 榊原隆三
ページ範囲：P.698 - P.701
近年，生理活性糖タンパク質の活性発現において，その糖鎖構造の重要性が注目されている。糖タンパク質は，細胞内輸送のメカニズムと連関したタンパク質部分の合成，糖鎖の付加およびプロセシングなどの生合成過程を経て，完成した構造を獲得する。しかし多くの場合，糖鎖構造には多様性があり，さらに細胞のガン化によりその構造は大きく変化していることが明らかになってきている。このような観点から，ガンや病気などで起こる細胞の何らかの変化と，その細胞の産生する糖タンパク質，糖脂質などの糖鎖構造の変化との関連性を明らかにする研究として糖鎖生物学，糖鎖病理学とよぶ新しい研究分野が生じてきた。
糖タンパク質ホルモンであるヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）は，非共有結合した2つの異なるサブユニットα，βから構成されている。hCGは正常胎盤および絨毛癌組織のトロフォブラスト1-3），およびそれ以外にいくつかの悪性腫瘍4,5）で産生されている。hCGの両サブユニットは，それぞれ2本のN-結合複合型糖鎖を含んでいる。βサブユニットは，N-結合糖鎖に加えて4本のO-結合糖鎖をいずれもC-末端領域にもっている6）。妊婦尿から得られた正常hCGのN-およびO-結合糖鎖の構造7-14），さらにホルモン活性発現における糖鎖構造の重要性を示す多くの研究がある15）。
連載講座 新しい観点からみた器官
聴覚器―内耳コルチ器の細胞外成分
著者： 川端五十鈴 , 石井甲介 , 八木昌人
ページ範囲：P.702 - P.709
器官は，そこに所属する細胞のはたらきによって器官固有の機能を発現することはいうまでもないことである。しかし，機能を発現するためには細胞をとりまく細胞外成分のはたらきも重要であり，しばしば不可欠の役割をもっている。
聴覚末梢受容器官である蝸牛のコルチ器の主役は感覚細胞である有毛細胞であるが，これに隣接する細胞外成分の組織が有毛細胞の機能の発現上，重要な役割をはたしている場合がある。コルチ器内の蓋膜と基底板をとりあげ，私どもの研究室で行なっている現状をまとめてみた。
解説
記憶，学習とタンパク質リン酸化反応
著者： 鈴木龍雄 , 田中亮
ページ範囲：P.710 - P.719
記憶，学習といった脳の機能は，複数の神経細胞のシナプス間コミュニケーションによって発現してくる。ある特定の神経回路にしぼっていえば，記憶，学習はその回路を構成する神経細胞間のシナプス伝達効率が可塑的に変化するという神経細胞の性質に基盤をおいている。したがって，記憶，学習のメカニズムを明らかにするためには，シナプス間コミュニケーションの可変性のメカニズムを分子レベルで明らかにする必要がある。一般に，細胞内情報伝達系においてはタンパク質リン酸化反応による多重制御系がはたらいており，細胞内の情報の流れはタンパク質リン酸化反応によって大きく左右される。このことはシナプスを構成する少なくともふたつの神経細胞のそれぞれにも当てはまるであろう。最も高度に分化した構造のひとつであるシナプスにおいては，情報伝達の仕組は今まで他の細胞で明らかになった以上に複雑であると予想される。
本解説では，学習，記憶のモデルとされる長期増強（long-term potentiation，LTP）の発現に，どういったタンパク質リン酸化反応がどのように関わるのかを詳細に検討する。そのほか，LTPとタンパク質生合成の連関についても述べる。
細胞膜受容体の構造と機能
著者： 春日雅人
ページ範囲：P.720 - P.726
各種の生物活性物質は，それと特異的に結合する受容体（receptor）とよばれる蛋白質と結合することにより，その作用を伝達し発現する。形質膜（plasma membrane）を自由に通過することのできるステロイド，甲状腺ホルモンあるいはVitamin AやDなどは細胞内に存在する受容体に結合することによりその作用に発現するが，形質膜を自由に通過することのできないペプチドホルモンや各種の生物活性物質などは，形質膜上に存在する受容体に結合し，そのことによってその作用を細胞内へ伝達する。本稿では，この細胞表面に存在する受容体の構造と機能について概説したい。
実験講座
神経機能を計るバイオセンサー
著者： 民谷栄一
ページ範囲：P.727 - P.733
バイオセンサーの原理は，すでに多くの成本，総説でも示されているように生体材料のもつすぐれた分子認識機能に着目し，これらと電極，半導体デバイスなどのトランスデューサーと結合させることにより構成される1-3）。バイオセンサーの応用分野としては，医療分析，環境計測，食品分析，バイオプロセス計測，基礎科学研究用などがある。最近では，マイクロマシン技術，遺伝子工学技術などの先端技術を駆使したバイオセンサーも開発されている4-6）。ここでは，神経伝達物質を微小バイオセンサーを用いて測定し，神経機能の評価へ応用した例を示す。
話題
神経疾患の遺伝子治療
著者： 青崎敏彦
ページ範囲：P.734 - P.736
最近の遺伝子導入技術の進歩にはまったく目を見張るものがある。最初に人に遺伝子治療の試みがなされたのは1990年の9月，アデノシンデアミナーゼ欠損症患者に対してであったが，それからまだ3年も経たないうちに，すでに種々の進行癌（脳腫瘍，肺癌，腎癌，卵巣癌など）や肝臓疾患，嚢胞性肺線維症ひいてはAIDSに対する遺伝子治療が現実味を帯びたものとなってきている2,13,15）。米国では遺伝子治療専門の研究センターがミシガン大学やピッツバーグ大学に次々と設立され，さらに遺伝子治療を専門とする企業が雨後の竹の子のように活動を開始した。遺伝子治療研究を対象とした研究誌も今年中には3誌を数えることになりそうである。本稿では神経疾患に対する遺伝子治療の現状について，私の見聞した範囲で概観してみたい。
クロイツフェルト記念シンポジウム「新皮質の構造と機能構築」印象記
著者： 津本忠治
ページ範囲：P.737 - P.739
大脳皮質や視床，とくに視覚系の機能について1950年代末より多くの先駆的研究を展開し，ヨーロッパにおける神経科学のリーダーの一人であったOtto Creutzfeldt教授が64歳で亡くなられたのは1992年1月23日であった。彼のたぐいまれな包容力のある人柄と神経科学に対する多くの貢献については，Experimental Brain Research誌88巻3号（1992年）に弟子の一人であったWolf Singer教授がくわしく書いているので，ここでは省略する。ただ，その追悼文に追加するとすれば，多くの日本人がMünchenやGöttingenにおいて教えを受け，また数度にわたって来日された知日家でもあったという点であろう。筆者も1975年から2年間にわたってGöttingenで薫陶を受けた一人であるが，今回のシンポジウムへの日本からの参加者は筆者一人（笠松卓爾氏がサンフランシスコより参加）であったことには，少し淋しい思いをした。
このクロイツフェルト記念シンポジウムは，彼の研究室があったGöttingenのマックスプランク生物物理化学研究所の講堂で1993年5月18日より5日間にわたって行われた。
--------------------
生体の科学 第44巻 総目次 フリーアクセス
ページ範囲：P. - P.
基本情報
バックナンバー
75巻6号（2024年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅤ：脂肪
75巻5号（2024年10月発行）
増大特集 学術研究支援の最先端
75巻4号（2024年8月発行）
特集 シングルセルオミクス
75巻3号（2024年6月発行）
特集 高速分子動画：動的構造からタンパク質分子制御へ
75巻2号（2024年4月発行）
特集 生命現象を駆動する生体内金属動態の理解と展開
75巻1号（2024年2月発行）
特集 脳と個性
74巻6号（2023年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅣ：骨・軟骨
74巻5号（2023年10月発行）
増大特集 代謝
74巻4号（2023年8月発行）
特集 がん遺伝子の発見は現代医療を進歩させたか
74巻3号（2023年6月発行）
特集 クロマチンによる転写制御機構の最前線
74巻2号（2023年4月発行）
特集 未病の科学
74巻1号（2023年2月発行）
特集 シナプス
73巻6号（2022年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅢ：血管とリンパ管
73巻5号（2022年10月発行）
増大特集 革新脳と関連プロジェクトから見えてきた新しい脳科学
73巻4号（2022年8月発行）
特集 形態形成の統合的理解
73巻3号（2022年6月発行）
特集 リソソーム研究の新展開
73巻2号（2022年4月発行）
特集 DNA修復による生体恒常性の維持
73巻1号（2022年2月発行）
特集 意識
72巻6号（2021年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅡ：骨格筋—今後の研究の発展に向けて
72巻5号（2021年10月発行）
増大特集 脳とからだ
72巻4号（2021年8月発行）
特集 グローバル時代の新興再興感染症への科学的アプローチ
72巻3号（2021年6月発行）
特集 生物物理学の進歩—生命現象の定量的理解へ向けて
72巻2号（2021年4月発行）
特集 組織幹細胞の共通性と特殊性
72巻1号（2021年2月発行）
特集 小脳研究の未来
71巻6号（2020年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅠ：最新の皮膚科学
71巻5号（2020年10月発行）
増大特集 難病研究の進歩
71巻4号（2020年8月発行）
特集 細胞機能の構造生物学
71巻3号（2020年6月発行）
特集 スポーツ科学—2020オリンピック・パラリンピックによせて
71巻2号（2020年4月発行）
特集 ビッグデータ時代のゲノム医学
71巻1号（2020年2月発行）
特集 睡眠の制御と機能
70巻6号（2019年12月発行）
特集 科学と芸術の接点
70巻5号（2019年10月発行）
増大特集 現代医学・生物学の先駆者たち
70巻4号（2019年8月発行）
特集 メカノバイオロジー
70巻3号（2019年6月発行）
特集 免疫チェックポイント分子による生体機能制御
70巻2号（2019年4月発行）
特集 免疫系を介したシステム連関：恒常性の維持と破綻
70巻1号（2019年2月発行）
特集 脳神経回路のダイナミクスから探る脳の発達・疾患・老化
69巻6号（2018年12月発行）
特集 細胞高次機能をつかさどるオルガネラコミュニケーション
69巻5号（2018年10月発行）
増大特集 タンパク質・核酸の分子修飾
69巻4号（2018年8月発行）
特集 いかに創薬を進めるか
69巻3号（2018年6月発行）
特集 生体膜のバイオロジー
69巻2号（2018年4月発行）
特集 宇宙の極限環境から生命体の可塑性をさぐる
69巻1号（2018年2月発行）
特集 社会性と脳
68巻6号（2017年12月発行）
特集 心臓の発生・再生・創生
68巻5号（2017年10月発行）
増大特集 細胞多様性解明に資する光技術─見て，動かす
68巻4号（2017年8月発行）
特集 血管制御系と疾患
68巻3号（2017年6月発行）
特集 核内イベントの時空間制御
68巻2号（2017年4月発行）
特集 細菌叢解析の光と影
68巻1号（2017年2月発行）
特集 大脳皮質—成り立ちから機能へ
67巻6号（2016年12月発行）
特集 時間生物学の新展開
67巻5号（2016年10月発行）
増大特集 病態バイオマーカーの“いま”
67巻4号（2016年8月発行）
特集 認知症・神経変性疾患の克服への挑戦
67巻3号（2016年6月発行）
特集 脂質ワールド
67巻2号（2016年4月発行）
特集 細胞の社会学─細胞間で繰り広げられる協調と競争
67巻1号（2016年2月発行）
特集 記憶ふたたび
66巻6号（2015年12月発行）
特集 グリア研究の最先端
66巻5号（2015年10月発行）
増大特集 細胞シグナル操作法
66巻4号（2015年8月発行）
特集 新興・再興感染症と感染症対策
66巻3号（2015年6月発行）
特集 進化と発生からみた生命科学
66巻2号（2015年4月発行）
特集 使える最新ケミカルバイオロジー
66巻1号（2015年2月発行）
特集 脳と心の謎はどこまで解けたか
65巻6号（2014年12月発行）
特集 エピジェネティクスの今
65巻5号（2014年10月発行）
増大特集 生命動態システム科学
65巻4号（2014年8月発行）
特集 古典的代謝経路の新しい側面
65巻3号（2014年6月発行）
特集 器官の発生と再生の基礎
65巻2号（2014年4月発行）
特集 細胞の少数性と多様性に挑む―シングルセルアナリシス
65巻1号（2014年2月発行）
特集 精神疾患の病理機構
64巻6号（2013年12月発行）
特集 顕微鏡で物を見ることの新しい動き
64巻5号（2013年10月発行）
増大特集 細胞表面受容体
64巻4号（2013年8月発行）
特集 予測と意思決定の神経科学
64巻3号（2013年6月発行）
特集 細胞接着の制御
64巻2号（2013年4月発行）
特集 特殊な幹細胞としての骨格筋サテライト細胞
64巻1号（2013年2月発行）
特集 神経回路の計測と操作
63巻6号（2012年12月発行）
特集 リンパ管
63巻5号（2012年10月発行）
特集 細胞の分子構造と機能―核以外の細胞小器官
63巻4号（2012年8月発行）
特集 質感脳情報学への展望
63巻3号（2012年6月発行）
特集 細胞極性の制御
63巻2号（2012年4月発行）
特集 RNA干渉の実現化に向けて
63巻1号（2012年2月発行）
特集 小脳研究の課題（2）
62巻6号（2011年12月発行）
特集 コピー数変異
62巻5号（2011年10月発行）
特集 細胞核―構造と機能
62巻4号（2011年8月発行）
特集 小脳研究の課題
62巻3号（2011年6月発行）
特集 インフラマソーム
62巻2号（2011年4月発行）
特集 筋ジストロフィーの分子病態から治療へ
62巻1号（2011年2月発行）
特集 摂食制御の分子過程
61巻6号（2010年12月発行）
特集 細胞死か腫瘍化かの選択
61巻5号（2010年10月発行）
特集 シナプスをめぐるシグナリング
61巻4号（2010年8月発行）
特集 miRNA研究の最近の進歩
61巻3号（2010年6月発行）
特集 SNARE複合体-膜融合の機構
61巻2号（2010年4月発行）
特集 糖鎖のかかわる病気：発症機構，診断，治療に向けて
61巻1号（2010年2月発行）
特集 脳科学のモデル実験動物
60巻6号（2009年12月発行）
特集 ユビキチン化による生体機能の調節
60巻5号（2009年10月発行）
特集 伝達物質と受容体
60巻4号（2009年8月発行）
特集 睡眠と脳回路の可塑性
60巻3号（2009年6月発行）
特集 脳と糖脂質
60巻2号（2009年4月発行）
特集 感染症の現代的課題
60巻1号（2009年2月発行）
特集 遺伝子-脳回路-行動
59巻6号（2008年12月発行）
特集 mTORをめぐるシグナルタンパク
59巻5号（2008年10月発行）
特集 現代医学・生物学の仮説・学説2008
59巻4号（2008年8月発行）
特集 免疫学の最近の動向
59巻3号（2008年6月発行）
特集 アディポゲネシス
59巻2号（2008年4月発行）
特集 細胞外基質－研究の新たな展開
59巻1号（2008年2月発行）
特集 コンピュータと脳
58巻6号（2007年12月発行）
特集 グリケーション（糖化）
58巻5号（2007年10月発行）
特集 タンパク質間相互作用
58巻4号（2007年8月発行）
特集 嗅覚受容の分子メカニズム
58巻3号（2007年6月発行）
特集 骨の形成と破壊
58巻2号（2007年4月発行）
特集 シナプス後部構造の形成・機構と制御
58巻1号（2007年2月発行）
特集 意識―脳科学からのアプローチ
57巻6号（2006年12月発行）
特集 血管壁
57巻5号（2006年10月発行）
特集 生物進化の分子マップ
57巻4号（2006年8月発行）
特集 脳科学が求める先端技術
57巻3号（2006年6月発行）
特集 ミエリン化の機構とその異常
57巻2号（2006年4月発行）
特集 膜リサイクリング
57巻1号（2006年2月発行）
特集 こころと脳：とらえがたいものを科学する
56巻6号（2005年12月発行）
特集 構造生物学の現在と今後の展開
56巻5号（2005年10月発行）
特集 タンパク・遺伝子からみた分子病―新しく解明されたメカニズム
56巻4号（2005年8月発行）
特集 脳の遺伝子―どこでどのように働いているのか
56巻3号（2005年6月発行）
特集 Naチャネル
56巻2号（2005年4月発行）
特集 味覚のメカニズムに迫る
56巻1号（2005年2月発行）
特集 情動―喜びと恐れの脳の仕組み
55巻6号（2004年12月発行）
特集 脳の深部を探る
55巻5号（2004年10月発行）
特集 生命科学のNew Key Word
55巻4号（2004年8月発行）
特集 心筋研究の最前線
55巻3号（2004年6月発行）
特集 分子進化学の現在
55巻2号（2004年4月発行）
特集 アダプタータンパク
55巻1号（2004年2月発行）
特集 ニューロンと脳
54巻6号（2003年12月発行）
特集 オートファジー
54巻5号（2003年10月発行）
特集 創薬ゲノミクス・創薬プロテオミクス・創薬インフォマティクス
54巻4号（2003年8月発行）
特集 ラフトと細胞機能
54巻3号（2003年6月発行）
特集 クロマチン
54巻2号（2003年4月発行）
特集 樹状突起
54巻1号（2003年2月発行）
53巻6号（2002年12月発行）
特集 ゲノム全解読とポストゲノムの問題点
53巻5号（2002年10月発行）
特集 加齢の克服―21世紀の課題
53巻4号（2002年8月発行）
特集 一価イオンチャネル
53巻3号（2002年6月発行）
特集 細胞質分裂
53巻2号（2002年4月発行）
特集 RNA
53巻1号（2002年2月発行）
連続座談会 脳とこころ―21世紀の課題
52巻6号（2001年12月発行）
特集 血液脳関門研究の最近の進歩
52巻5号（2001年10月発行）
特集 モチーフ・ドメインリスト
52巻4号（2001年8月発行）
特集 骨格筋研究の新展開
52巻3号（2001年6月発行）
特集 脳の発達に関与する分子機構
52巻2号（2001年4月発行）
特集 情報伝達物質としてのATP
52巻1号（2001年2月発行）
連続座談会 脳を育む
51巻6号（2000年12月発行）
特集 機械的刺激受容の分子機構と細胞応答
51巻5号（2000年10月発行）
特集 ノックアウトマウスリスト
51巻4号（2000年8月発行）
特集 臓器（組織）とアポトーシス
51巻3号（2000年6月発行）
特集 自然免疫における異物認識と排除の分子機構
51巻2号（2000年4月発行）
特集 細胞極性の形成機序
51巻1号（2000年2月発行）
特集 脳を守る21世紀生命科学の展望
50巻6号（1999年12月発行）
特集 細胞内輸送
50巻5号（1999年10月発行）
特集 病気の分子細胞生物学
50巻4号（1999年8月発行）
特集 トランスポーターの構造と機能協関
50巻3号（1999年6月発行）
特集 時間生物学の新たな展開
50巻2号（1999年4月発行）
特集 リソソーム：最近の研究
50巻1号（1999年2月発行）
連続座談会 脳を守る
49巻6号（1998年12月発行）
特集 発生・分化とホメオボックス遺伝子
49巻5号（1998年10月発行）
特集 神経系に作用する薬物マニュアル1998
49巻4号（1998年8月発行）
特集 プロテインキナーゼCの多様な機能
49巻3号（1998年6月発行）
特集 幹細胞研究の新展開
49巻2号（1998年4月発行）
特集 血管―新しい観点から
49巻1号（1998年2月発行）
特集 言語の脳科学
48巻6号（1997年12月発行）
特集 軸索誘導
48巻5号（1997年10月発行）
特集 受容体1997
48巻4号（1997年8月発行）
特集 マトリックス生物学の最前線
48巻3号（1997年6月発行）
特集 開口分泌のメカニズムにおける新しい展開
48巻2号（1997年4月発行）
特集 最近のMAPキナーゼ系
48巻1号（1997年2月発行）
特集 21世紀の脳科学
47巻6号（1996年12月発行）
特集 老化
47巻5号（1996年10月発行）
特集 器官―その新しい視点
47巻4号（1996年8月発行）
特集 エンドサイトーシス
47巻3号（1996年6月発行）
特集 細胞分化
47巻2号（1996年4月発行）
特集 カルシウム動態と細胞機能
47巻1号（1996年2月発行）
特集 神経科学の最前線
46巻6号（1995年12月発行）
特集 病態を変えたよく効く医薬
46巻5号（1995年10月発行）
特集 遺伝子・タンパク質のファミリー・スーパーファミリー
46巻4号（1995年8月発行）
特集 ストレス蛋白質
46巻3号（1995年6月発行）
特集 ライソゾーム
46巻2号（1995年4月発行）
特集 プロテインホスファターゼ―最近の進歩
46巻1号（1995年2月発行）
特集 神経科学の謎
45巻6号（1994年12月発行）
特集 ミトコンドリア
45巻5号（1994年10月発行）
特集 動物の行動機能テスト―個体レベルと分子レベルを結ぶ
45巻4号（1994年8月発行）
特集 造血の機構
45巻3号（1994年6月発行）
特集 染色体
45巻2号（1994年4月発行）
特集 脳と分子生物学
45巻1号（1994年2月発行）
特集 グルコーストランスポーター
44巻6号（1993年12月発行）
特集 滑面小胞体をめぐる諸問題
44巻5号（1993年10月発行）
特集 現代医学・生物学の仮説・学説
44巻4号（1993年8月発行）
特集 細胞接着
44巻3号（1993年6月発行）
特集 カルシウムイオンを介した調節機構の新しい問題点
44巻2号（1993年4月発行）
特集 蛋白質の細胞内転送とその異常
44巻1号（1993年2月発行）
座談会 脳と遺伝子
43巻6号（1992年12月発行）
特集 成長因子受容体／最近の進歩
43巻5号（1992年10月発行）
特集 〈研究室で役に立つ細胞株〉
43巻4号（1992年8月発行）
特集 細胞機能とリン酸化
43巻3号（1992年6月発行）
特集 血管新生
43巻2号（1992年4月発行）
特集 大脳皮質発達の化学的側面
43巻1号（1992年2月発行）
特集 意識と脳
42巻6号（1991年12月発行）
特集 細胞活動の日周リズム
42巻5号（1991年10月発行）
特集 神経系に作用する薬物マニュアル
42巻4号（1991年8月発行）
特集 開口分泌の細胞内過程
42巻3号（1991年6月発行）
特集 ペルオキシソーム／最近の進歩
42巻2号（1991年4月発行）
特集 脳の移植と再生
42巻1号（1991年2月発行）
特集 脳と免疫
41巻6号（1990年12月発行）
特集 注目の実験モデル動物
41巻5号（1990年10月発行）
特集 LTPとLTD：その分子機構
41巻4号（1990年8月発行）
特集 New proteins
41巻3号（1990年6月発行）
特集 シナプスの形成と動態
41巻2号（1990年4月発行）
特集 細胞接着
41巻1号（1990年2月発行）
特集 発がんのメカニズム／最近の知見
40巻6号（1989年12月発行）
特集 ギャップ結合
40巻5号（1989年10月発行）
特集 核内蛋白質
40巻4号（1989年8月発行）
特集 研究室で役に立つ新しい試薬
40巻3号（1989年6月発行）
特集 細胞骨格異常
40巻2号（1989年4月発行）
特集 大脳／神経科学からのアプローチ
40巻1号（1989年2月発行）
特集 分子進化
39巻6号（1988年12月発行）
特集 細胞内における蛋白質局在化機構
39巻5号（1988年10月発行）
特集 細胞測定法マニュアル
39巻4号（1988年8月発行）
特集 細胞外マトリックス
39巻3号（1988年6月発行）
特集 肺の微細構造と機能
39巻2号（1988年4月発行）
特集 生体運動の分子機構／研究の発展
39巻1号（1988年2月発行）
特集 遺伝子疾患解析の発展
38巻6号（1987年12月発行）
-チャンネルの最近の動向
38巻5号（1987年10月発行）
特集 細胞生物学における免疫実験マニュアル
38巻4号（1987年8月発行）
特集 視覚初期過程の分子機構
38巻3号（1987年6月発行）
特集 人間の脳
38巻2号（1987年4月発行）
特集 体液カルシウムのホメオスタシス
38巻1号（1987年2月発行）
特集 医学におけるブレイクスルー／基礎研究からの挑戦
37巻6号（1986年12月発行）
特集 神経活性物質受容体と情報伝達
37巻5号（1986年10月発行）
特集 中間径フィラメント
37巻4号（1986年8月発行）
特集 細胞生物学実験マニュアル
37巻3号（1986年6月発行）
特集 脳の化学的トポグラフィー
37巻2号（1986年4月発行）
特集 血小板凝集
37巻1号（1986年2月発行）
特集 脳のモデル
36巻6号（1985年12月発行）
特集 脂肪組織
36巻5号（1985年10月発行）
特集 細胞分裂をめぐって
36巻4号（1985年8月発行）
特集 神経科学実験マニュアル
36巻3号（1985年6月発行）
特集 血管内皮細胞と微小循環
36巻2号（1985年4月発行）
特集 肝細胞と胆汁酸分泌
36巻1号（1985年2月発行）
特集 Transmembrane Control
35巻6号（1984年12月発行）
特集 細胞毒マニュアル—実験に用いられる細胞毒の知識
35巻5号（1984年10月発行）
特集 中枢神経系の再構築
35巻4号（1984年8月発行）
特集 ゲノムの構造
35巻3号（1984年6月発行）
特集 神経科学の仮説
35巻2号（1984年4月発行）
特集 哺乳類の初期発生
35巻1号（1984年2月発行）
特集 細胞生物学の現状と展望
34巻6号（1983年12月発行）
特集 蛋白質の代謝回転
34巻5号（1983年10月発行）
特集 受容・応答の膜分子論
34巻4号（1983年8月発行）
特集 コンピュータによる生物現象の再構成
34巻3号（1983年6月発行）
特集 細胞の極性
34巻2号（1983年4月発行）
特集 モノアミン系
34巻1号（1983年2月発行）
特集 腸管の吸収機構
33巻6号（1982年12月発行）
特集 低栄養と生体機能
33巻5号（1982年10月発行）
特集 成長因子
33巻4号（1982年8月発行）
特集 リン酸化
33巻3号（1982年6月発行）
特集 神経発生の基礎
33巻2号（1982年4月発行）
特集 細胞の寿命と老化
33巻1号（1982年2月発行）
特集 細胞核
32巻6号（1981年12月発行）
特集 筋小胞体研究の進歩
32巻5号（1981年10月発行）
特集 ペプチド作働性シナプス
32巻4号（1981年8月発行）
特集 膜の転送
32巻3号（1981年6月発行）
特集 リポプロテイン
32巻2号（1981年4月発行）
特集 チャネルの概念と実体
32巻1号（1981年2月発行）
特集 細胞骨格
31巻6号（1980年12月発行）
特集 大脳の機能局在
31巻5号（1980年10月発行）
特集 カルシウムイオン受容タンパク
31巻4号（1980年8月発行）
特集 化学浸透共役仮説
31巻3号（1980年6月発行）
特集 赤血球膜の分子構築
31巻2号（1980年4月発行）
特集 免疫系の情報識別
31巻1号（1980年2月発行）
特集 ゴルジ装置
30巻6号（1979年12月発行）
特集 細胞間コミニケーション
30巻5号（1979年10月発行）
特集 In vitro運動系
30巻4号（1979年8月発行）
輸送系の調節
30巻3号（1979年6月発行）
特集 網膜の構造と機能
30巻2号（1979年4月発行）
特集 神経伝達物質の同定
30巻1号（1979年2月発行）
特集 生物物理学の進歩—第6回国際生物物理学会議より
29巻6号（1978年12月発行）
特集 最近の神経科学から
29巻5号（1978年10月発行）
特集 下垂体：前葉
29巻4号（1978年8月発行）
特集 中枢のペプチド
29巻3号（1978年6月発行）
特集 心臓のリズム発生
29巻2号（1978年4月発行）
特集 腎機能
29巻1号（1978年2月発行）
特集 膜脂質の再検討
28巻6号（1977年12月発行）
特集 青斑核
28巻5号（1977年10月発行）
特集 小胞体
28巻4号（1977年8月発行）
特集 微小管の構造と機能
28巻3号（1977年6月発行）
特集 神経回路網と脳機能
28巻2号（1977年4月発行）
特集 生体の修復
28巻1号（1977年2月発行）
特集 生体の科学の現状と動向
27巻6号（1976年12月発行）
特集 松果体
27巻5号（1976年10月発行）
特集 遺伝マウス・ラット
27巻4号（1976年8月発行）
特集 形質発現における制御
27巻3号（1976年6月発行）
特集 生体と化学的環境
27巻2号（1976年4月発行）
特集 分泌腺
27巻1号（1976年2月発行）
特集 光受容
26巻6号（1975年12月発行）
特集 自律神経と平滑筋の再検討
26巻5号（1975年10月発行）
特集 脳のプログラミング
26巻4号（1975年8月発行）
特集 受精機構をめぐつて
26巻3号（1975年6月発行）
特集 細胞表面と免疫
26巻2号（1975年4月発行）
特集 感覚有毛細胞
26巻1号（1975年2月発行）
特集 体内のセンサー
25巻5号（1974年12月発行）
特集 生体膜—その基本的課題
25巻4号（1974年8月発行）
特集 伝達物質と受容物質
25巻3号（1974年6月発行）
特集 脳の高次機能へのアプローチ
25巻2号（1974年4月発行）
特集 筋細胞の分化
25巻1号（1974年2月発行）
特集 生体の科学 展望と夢
24巻6号（1973年12月発行）
24巻5号（1973年10月発行）
24巻4号（1973年8月発行）
24巻3号（1973年6月発行）
24巻2号（1973年4月発行）
24巻1号（1973年2月発行）
23巻6号（1972年12月発行）
23巻5号（1972年10月発行）
23巻4号（1972年8月発行）
23巻3号（1972年6月発行）
23巻2号（1972年4月発行）
23巻1号（1972年2月発行）
22巻6号（1971年12月発行）
22巻5号（1971年10月発行）
22巻4号（1971年8月発行）
22巻3号（1971年6月発行）
22巻2号（1971年4月発行）
22巻1号（1971年2月発行）
21巻7号（1970年12月発行）
21巻6号（1970年10月発行）
21巻4号（1970年8月発行）
特集 代謝と機能
21巻5号（1970年8月発行）
21巻3号（1970年6月発行）
21巻2号（1970年4月発行）
21巻1号（1970年2月発行）
20巻6号（1969年12月発行）
20巻5号（1969年10月発行）
20巻4号（1969年8月発行）
20巻3号（1969年6月発行）
20巻2号（1969年4月発行）
20巻1号（1969年2月発行）
19巻6号（1968年12月発行）
19巻5号（1968年10月発行）
19巻4号（1968年8月発行）
19巻3号（1968年6月発行）
19巻2号（1968年4月発行）
19巻1号（1968年2月発行）
18巻6号（1967年12月発行）
18巻5号（1967年10月発行）
18巻4号（1967年8月発行）
18巻3号（1967年6月発行）
18巻2号（1967年4月発行）
18巻1号（1967年2月発行）
17巻6号（1966年12月発行）
17巻5号（1966年10月発行）
17巻4号（1966年8月発行）
17巻3号（1966年6月発行）
17巻2号（1966年4月発行）
17巻1号（1966年2月発行）
16巻6号（1965年12月発行）
16巻5号（1965年10月発行）
16巻4号（1965年8月発行）
16巻3号（1965年6月発行）
16巻2号（1965年4月発行）
16巻1号（1965年2月発行）
15巻6号（1964年12月発行）
特集 生体膜その3
15巻5号（1964年10月発行）
特集 生体膜その2
15巻4号（1964年8月発行）
特集 生体膜その1
15巻3号（1964年6月発行）
特集 第13回日本生理科学連合シンポジウム
15巻2号（1964年4月発行）
15巻1号（1964年2月発行）
14巻6号（1963年12月発行）
特集 興奮收縮伝関
14巻5号（1963年10月発行）
14巻4号（1963年8月発行）
14巻3号（1963年6月発行）
14巻1号（1963年2月発行）
特集 第9回中枢神経系の生理学シンポジウム
14巻2号（1963年2月発行）
13巻6号（1962年12月発行）
13巻5号（1962年10月発行）
特集 生物々理—生理学生物々理若手グループ第1回ミーティングから
13巻4号（1962年8月発行）
13巻3号（1962年6月発行）
13巻2号（1962年4月発行）
Symposium on Permeability of Biological Membranes
13巻1号（1962年2月発行）
12巻6号（1961年12月発行）
12巻5号（1961年10月発行）
12巻4号（1961年8月発行）
12巻3号（1961年6月発行）
12巻2号（1961年4月発行）
12巻1号（1961年2月発行）
11巻6号（1960年12月発行）
Symposium On Active Transport
11巻5号（1960年10月発行）
11巻4号（1960年8月発行）
11巻3号（1960年6月発行）
11巻2号（1960年4月発行）
11巻1号（1960年2月発行）
10巻6号（1959年12月発行）
10巻5号（1959年10月発行）
10巻4号（1959年8月発行）
10巻3号（1959年6月発行）
10巻2号（1959年4月発行）
10巻1号（1959年2月発行）
8巻6号（1957年12月発行）
8巻5号（1957年10月発行）
特集 酵素と生物
8巻4号（1957年8月発行）
8巻3号（1957年6月発行）
8巻2号（1957年4月発行）
8巻1号（1957年2月発行）
