生体の科学46巻3号

1995年06月発行

特集 ライソゾーム

ライソゾームH^＋―ATPaseの阻害剤

著者： 新井洋由¹

所属機関： ¹東京大学薬学部衛生化学裁判化学教室

ページ範囲：P.256 - P.261

　ライソゾーム内はpH約5の酸性環境にある。この酸性環境は，ライソゾーム膜にあるH^＋輸送性ATPaseがH^＋をライソゾーム内に輸送することにより保たれている。近年，このATPaseの構造が解明され，これまで明らかになっていたNa^＋／K^＋ATPaseやF₁F₀ ATPaseといったイオン輸送性ATPaseとは異なる新しいタイプのATPase（V型ATPase）であることが明らかになった。この酵素は，構造ばかりでなくさまざまな蛋白質修飾試薬に対する感受性も異なっている。さらに，バフィロマイシンA₁やコンカナマイシンA₁といった天然物由来のV型ATPase特異的阻害剤が見いだされ，これらは細胞レベルでのV型ATPaseの機能を調べる上で強力な武器となった。本稿では，V型ATPase活性を阻害する薬物について概説するとともに，この阻害剤を用いて細胞機能を解析した例について，われわれの研究を紹介する。なお，天然物由来のV型ATPase阻害剤については，森山らの総説に詳細に解説されているので，ぜひ参照していただきたい^1）。