生体の科学48巻5号

1997年10月発行

特集 受容体1997 Ⅰ．イオノトロピック受容体 2．陰イオンチャネル内蔵型

GABA_A受容体

著者： 赤池紀扶¹

所属機関： ¹九州大学医学部生理学第二講座

ページ範囲：P.342 - P.345

　［サブタイプ］γ-アミノ酪酸（GABA）は哺乳動物中枢神経系における代表的抑制性神経伝達物質である。受容体としてGABA_A-Cが知られている。GABA_B受容体はG蛋白質共役型で直接，間接的に膜電位依存性イオンチャネルを制御して，神経終末部からの伝達物質遊離や神経細胞活動を制御する。Cl-チャネル内蔵型はGABA_AとGABA_Cで，GABA_A受容体は主にシナプス後膜にあり，不安などの精神作用の調節や神経疾患に関与する。GABA_A受容体は4個のサブユニットからなる五量体で，これを構成する4種類のサブユニットはα1-6，β1-4，γ1-3とδからなる膜4回貫通型である（図1A，B）。N末端から数えて3番（M3）と4番（M4）間の大きい細胞内ループ内にリン酸化部位があり，5個のサブユニットのM2領域両端の塩基性アミノ酸がC1-チャネル内壁を構成する。サブユニットの異なる組合わせによりGABA_A受容体の機能が修飾される。例えば，ヒトGABA_A受容体由来のα1，β2，γ2をα1β2γ2とα1β2の組合わせで培養細胞に発現させると，γ2の除外はGABA_A応答の閾値に影響せず脱感作を促進する。α1β2γ2のα1をα3に置換するとベンゾジアゼピン（BZP）類によるGABA_A応答増強作用に対する温度依存性（低温で大，高温で小）が減少し，閾値もBZPの高濃度側へ移行する。