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特集 受容体1997
Ⅱ.Gタンパク質共役型受容体 1.神経伝達物質・ホルモン 3)タンパク
文献概要
[ファミリー]ストレス伝達機構の中核であるCRH(corticotropin-releasing hormone)が視床下部に存在することは,1955年にGuillemin,SaffranとShallyらによって別々の方法で明らかにされていた。しかし,その化学構造が同定されるまでには30年近い時間が費され,1981年になってヒツジCRHが81個のアミノ酸よりなることがValeらによって同定された。その後ラット,ヒトのCRHはヒツジCRHとはアミノ酸が7個異なること,両生類や魚類などの脊椎動物のCRHの一次構造もよく類似していることが明らかにされた。1991年になって,Valeらはヒト(肝)およびラットCRH(脳)についてCRH結合蛋白質(CRH-binding protein;CRH-BP)が322個のアミノ酸よりなり,ヒトでは第5染色体の長腕に存在し,妊娠・出産や脳内分布とその異常(痴呆)にも関与することなどを明らかにした。さらに1995年になって,ラット中脳から新しいCRHのファミリーペプチドがクローニングされ,ウロコルチンurocortinと命名された。ウロコルチンは魚類のウロテンシンⅠやカエルのソーバジンなどのCRHファミリーペプチドとも高い相同性を示し,次に述べるCRH受容体との結合について興味ある知見が集積されつつある(図1)1,2)。
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