生体の科学49巻4号

1998年08月発行

特集 プロテインキナーゼCの多様な機能

虚血による心筋内PKCアイソフォームの転移と病態生理学的意義

著者： 吉田謙一¹

所属機関： ¹山口大学医学部法医学教室

ページ範囲：P.281 - P.286

　ラットの心筋には4種類のPKCアイソフォームが発現しているが^1,2），各々の生理機能は不明である。表1に示すように，心筋内には種々のPKC基質が存在する^3）。PKCは一般に細胞質分画に多く存在し，各種のホルモン，神経伝達物質，サイトカイン，伸展などにより，例えばconventional（c）PKCαはCa^2＋，ジアシルグリセロール（DG）依存性に，novel（n）PKCδ，εはDG依存性に，atypical（a）PKCζはCa^2＋，DG非依存性に活性化され，膜分画などへ転移（translocation，redistribution）し，その基質をリン酸化する^3）。従来生化学的には，組織や細胞のホモジネートを例えば100,000×g遠心上清（S）と沈殿（P）に分け，SからPへの転移を膜転移として，活性測定やイムノブロット法で検出していた^4）。しかし，表1に示すように，PKCは形質膜のほか小胞体，ミオフィブリル，核の蛋白を基質とし，図2の免疫組織像に示すように核やミオフィブリルにもある。PKCはアドレナリン受容体などを介する心筋収縮力増強^5）やアンジオテンシン受容体を介する心肥大化^7）などにも関与していると信じられているが，生体内でどのアイソフォームがどの基質をリン酸化し，その機能を調節するかを明確に示した論文はない。例えば，虚血後PKCζが核へ転移したとすると，PKCζの基質は核にあると考えられる。