生体の科学49巻5号

1998年10月発行

特集 神経系に作用する薬物マニュアル1998 Ⅰ．受容体に作用する薬物 1．イオノトロピック受容体 2）陰イオンチャネル内蔵型

GABA_A受容体

著者： 赤池紀扶¹

所属機関： ¹九州大学医学部生理学第二講座

ページ範囲：P.346 - P.348

　γ-アミノ酪酸（GABA）は哺乳動物中枢神経系における代表的抑制性神経伝達物質である。受容体としてGABA_A-Cが知られている。GABA_A受容体は4個のサブユニットからなる五量体で，これを構成する4種類のサブユニットはα1-6，β1-4，γ1-3とδからなる膜4回貫通型である。N末端から数えて3番（M3）と4番（M4）目の膜貫通部位間の大きい細胞内ループ内にリン酸化部位があり，5個のサブユニットのM2領域両端の塩基性アミノ酸がC1-チャネル内壁を構成する。いわゆる受容体-C1-チャネル複合体である。GABA_A受容体は主にシナプス下膜に存在し抗不安薬，全身麻酔薬，痙攣誘発薬や抗痙攣薬などの作用点でもあり，精神神経機能の調節に関与する。
　GABA_A受容体の活性化で賦活されるC1-チャネルは生理的条件下でC1-を選択的に，またC1-含む他陰イオンをSCN^-＞Ⅰ^-＞NO₃^-＞C1O₃^-＞C1^-＞HCOO^-＞BrO₃^-＞F^-＞CH₃COO^-＞CH₃CH₂COO^-の順に透過させる。加えて，細胞外のBr^-はGABA_A受容体のGABAに対する親和性を増大するし，すべての他陰イオンは細胞外よりGABA_A応答の脱感作を促進する^1）。