生体の科学49巻5号

1998年10月発行

特集 神経系に作用する薬物マニュアル1998 Ⅲ．トランスミッターの放出・取り込みに作用する薬物

アラキドン酸

著者： 大地陸男¹ 立山充博¹ 岡田隆夫¹

所属機関： ¹順天堂大学医学部第二生理学講座

ページ範囲：P.448 - P.450

　アラキドン酸arachidonic acid（AA）は炭素数20，二重結合数4の不飽和脂肪酸である。膜を構成するリン脂質にはホスファチジルコリン（PC）やホスファチジルエタノールアミン（PE），ホスファチジルイノシトール（PI）などがあり，ジグリセリドのglycerolの1，2位に脂肪酸がエステル結合している。2位の脂肪酸は不飽和脂肪酸の割合が大きく，AAを多く含んでいる。ホスホリパーゼA₂（PLA₂）は2位のエステル結合を加水分解し，リゾリン脂質と脂肪酸を遊離する^1）。PE，PC，PIやジアシルグリセロールからPLA₂によってAAが切り出される。PCにPLA₂が作用すると，AAと膜障害性のあるリゾホスファチジルコリンが生ずる（図1）。PLA₂の種類は多い^2）。リン酸化部位があり，増殖因子のEGF, TGFαなどによりMAPキナーゼが活性化されると，このリン酸化が起こり，PLA₂が活性化される。Ca^2＋は活性化されたPLA₂を膜へ移行させ，酵素活性を増強する^3）。従って，細胞内のCa^2＋を増大させる多様な刺激が，AAの関連した調節をもたらし，Ca^2＋の動態に関連する薬物がこれを修飾する。AA自体にはK^＋チャネル活性化^4）やホスファターゼを活性化してL型Ca^2＋電流抑制をもたらす作用がある。AA分子は不飽和結合により屈曲しているので，一般に膜の流動性を増す作用がある。