生体の科学49巻5号

1998年10月発行

特集 神経系に作用する薬物マニュアル1998

Ⅳ．代謝的に作用する薬物

アロマターゼ

著者： 沼澤光輝¹

所属機関： ¹東北薬科大学第一薬品分析学教室

ページ範囲：P.475 - P.477

文献概要

　アロマターゼはアンドロゲンのアンドロステンジオンやテストステロンを，エストロゲンのエストロンやエストラジオールに変換するP-450酵素である。本酵素は503個のアミノ酸からなる分子量55kDaの蛋白で，小胞体に局在し，ほかのP-450との構造上の相同性は低い。本酵素の阻害剤はエストロゲン産生を選択的に抑制することから，乳癌，子宮癌，子宮内膜症，子宮線維腫，前立腺の癌や肥大症などのエストロゲン依存性疾患に適応できる。
　アロマターゼ活性は胎盤，卵巣，精巣や脂肪組織などにみられ，閉経前の女性では卵巣が，一方，閉経後は脂肪組織がエストロゲンの主な産生臓器となる。アロマターゼはフラビン蛋白NADPH-P-450還元酵素を経由してNADPHより電子を受け取り，3回連続してアンドロゲンの19位メチル基を酸素化する。このとき3分子のNADPHと3分子の酸素が要求されるが，19-ヒドロキシ体→19-オキソ体を経て19-メチル基がギ酸として脱離するとともに，1β，2β水素が立体選択的に除去され，エストロゲンが産生する。