生体の科学49巻5号

1998年10月発行

特集 神経系に作用する薬物マニュアル1998

Ⅳ．代謝的に作用する薬物

ドーパミンヒドロキシラーゼ

著者： 小島幸一¹ 永津俊治²

所属機関： ¹食品薬品安全センター秦野研究所生化学室 ²藤田保健衛生大学総合医科学研究所分子遺伝学研究部門

ページ範囲：P.488 - P.489

文献概要

　ドーパミンヒドロキシラーゼ（ドーパミンβ水酸化酵素，DBH）は，ノルアドレナリン神経（中枢と末梢交感神経）や副腎髄質細胞のシナプス小胞やクロマフィン顆粒に局在し，ドーパミンの側鎖β炭素を水酸化してノルアドレナリンを生成する銅含有モノオキシゲナーゼである。本酵素の発見当時から，酵素阻害剤によってノルアドレナリンの生成を生体内で阻害して，本態性高血圧症の薬剤を開発しようという研究が続き，多数の阻害剤が報告されている^1）。
　歴史的にみて最初に研究された阻害剤は，基質類似体のベンジルオキシアミンやベンジルヒドラジンである^2）。ついで，DBHが銅酵素であることが解明され，ジエチルジチオカルバミン酸^3）のような銅のキレート剤が研究された。抗アルコール中毒剤のジスルフィラムは生体内でジエチルジチオカルバミン酸に還元されて，本酵素を阻害することがわかり^4），当初考えられたアルデヒド脱水素酵素の阻害とともに，DBHの阻害が抗アルコール中毒作用の機構と考えられている。