生体の科学49巻5号

1998年10月発行

特集 神経系に作用する薬物マニュアル1998

Ⅳ．代謝的に作用する薬物

ホスホジエステラーゼ

著者： 浅沼幹人¹

所属機関： ¹岡山大学医学部分子細胞医学研究施設神経情報学部門

ページ範囲：P.499 - P.501

文献概要

　Phosphodiesterase（PDE：3',5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase）は，cAMPあるいはcGMPを5'-AMP，5'-GMPに加水分解する酵素である。従って，PDEに対する阻害剤はcAMPあるいはcGMPの濃度を高める。PDEは調節因子や基質選択性により現在では八つのファミリー，遺伝子配列の違いにより15のサブクラスに，さらにスプライシングの違いや局在により総計30以上のアイソザイムに細分されている^1-3）。
　PDE 1（Ca/calmodulin（CaM）-dependent）はCa/CaMにより活性化され，cAMP，cGMPの両者を基質として分解する細胞質分画酵素で，PDE 1A2，1A3，1B1，1C1，1C2，1C3，1C5のアイソザイムが脳に局在している。1A2は大脳皮質，海馬に多く^4），cAMPで活性化されたAキナーゼによりリン酸化され，さらにcAMPを増加させる。1B1の局在はドーパミン（DA）D1レセプターと酷似しており，D1レセプターを介したcAMP二次伝達系に対するCa/CaMによる制御に関与しており⁴），CaMキナーゼⅡによりリン酸化され阻害される。1C2は嗅神経に限局し，嗅刺激後のcAMP，cGMPの増加を一過性にする。