ログイン
ランキング
お知らせ
ログイン
75巻5号（2024年10月発行）
増大特集 学術研究支援の最先端
75巻4号（2024年8月発行）
特集 シングルセルオミクス
75巻3号（2024年6月発行）
特集 高速分子動画：動的構造からタンパク質分子制御へ
75巻2号（2024年4月発行）
特集 生命現象を駆動する生体内金属動態の理解と展開
75巻1号（2024年2月発行）
特集 脳と個性
雑誌目次
雑誌文献
生体の科学51巻4号
2000年08月発行
雑誌目次
特集 臓器（組織）とアポトーシス
特集に寄せて―アポトーシス研究の動向
著者： 藤田道也
ページ範囲：P.264 - P.265
発生のさいに不必要になった細胞（組織・器官）を除去するのに生理的細胞死が関与するという考えは，すでに1930年代にさかのぼる。これらの細胞死は時空的に予定されているのでprogrammed cell death（以下PCD）と呼ばれた。Apoptosisを意味するギリシア語はもともと「葉または花弁の散ること」を意味するという。そして，ヒポクラテスはこれをdecaying boneの形容に用いた。アポトーシスは1972年カーら（Kerr et al：Br J Cancer 26：239-257，1972）によって現在の定義を与えられた。
アポトーシスの典型的な形態変化として，クロマチンの周辺化，核の収縮と断片化，細胞膜を被り細胞小器官をもったままの細胞の収縮，細胞の断片（アポトーシス小体）化，隣接細胞による急速な貪食などがあげられてきた。このようなアポトーシスは予定細胞死を遂げる細胞に対して周到に組織化された「形態学的儀式」であるといわれる。分子生物学的にはクロモソームDNAのヌクレオソーム単位への分解によって特徴づけられる。アポトーシスは発生のさいに起こるだけでなく，種々の病的状況でも個体のために細胞死が必要な場合に起こる。ほかにも離乳後の乳腺における乳汁分泌細胞，分娩後の黄体細胞など使用済み細胞の除去があげられる。生理的細胞回転における不要細胞についても同じことがいえる。
アポトーシスの典型的な形態変化として，クロマチンの周辺化，核の収縮と断片化，細胞膜を被り細胞小器官をもったままの細胞の収縮，細胞の断片（アポトーシス小体）化，隣接細胞による急速な貪食などがあげられてきた。このようなアポトーシスは予定細胞死を遂げる細胞に対して周到に組織化された「形態学的儀式」であるといわれる。分子生物学的にはクロモソームDNAのヌクレオソーム単位への分解によって特徴づけられる。アポトーシスは発生のさいに起こるだけでなく，種々の病的状況でも個体のために細胞死が必要な場合に起こる。ほかにも離乳後の乳腺における乳汁分泌細胞，分娩後の黄体細胞など使用済み細胞の除去があげられる。生理的細胞回転における不要細胞についても同じことがいえる。
神経細胞におけるアポトーシス制御因子とその制御機構
著者： 松沢厚 , 一條秀憲
ページ範囲：P.266 - P.272
多細胞生物にとってアポトーシスによる細胞死は，個体発生の過程を含め，生体機能の恒常性維持にとって不可欠の生命現象である。従って，その破綻は先天性の疾患をはじめ，癌や自己免疫疾患，糖尿病，神経変性疾患などの様々な病因につながる。神経系におけるアポトーシスは，脳の発生・形態形成過程や，老化に伴う神経変性疾患，虚血性神経疾患による細胞死などと密接に関与することから，他の組織と比較しても，その時間的・空間的な特異性が，複数の因子やステップによって極めて厳密に制御されていると考えられている。
本稿では，アポトーシスによる神経細胞死の誘導・決定・実行に関与するシグナル伝達因子とその制御機構について，代表的な三つの経路であるカスパーゼ系，Bcl－2ファミリー系，MAPキナーゼ系について解説し，さらに細胞ストレスによる神経細胞死と神経変性疾患との関係を，最近の知見を含め概説したい。
本稿では，アポトーシスによる神経細胞死の誘導・決定・実行に関与するシグナル伝達因子とその制御機構について，代表的な三つの経路であるカスパーゼ系，Bcl－2ファミリー系，MAPキナーゼ系について解説し，さらに細胞ストレスによる神経細胞死と神経変性疾患との関係を，最近の知見を含め概説したい。
IAPの作用メカニズムと神経細胞死防御
著者： 高橋良輔
ページ範囲：P.273 - P.278
「細胞の自爆」にたとえられるアポトーシスは，細胞内シグナル伝達によって引き起こされる能動的な細胞死である。最近のめざましい研究の進歩により，アポトーシスの実行過程は，アポトーシスを引き起こす因子（proapoptotic factor）と逆にそれを防ぐ因子（antiapoptotic factor）によって巧妙に調節されていることがわかってきた。Proapoptotic factorの代表的な分子はカスパーゼ（caspase）と呼ばれるシステインプロテアーゼである。一方，antiapoptotic factorの分子ファミリーであるアポトーシス阻害タンパク質（inhibitor of apoptosis protein；IAP）は，その多くのものが内因性のカスパーゼ阻害因子であることがわかりつつある。
本稿ではまずIAPの構造，機能，アポトーシス抑制メカニズムに関して概説する。次にとくに神経系に焦点をあて，IAPによるニューロン死防御について最新の知見を紹介する。
本稿ではまずIAPの構造，機能，アポトーシス抑制メカニズムに関して概説する。次にとくに神経系に焦点をあて，IAPによるニューロン死防御について最新の知見を紹介する。
脳の発生・老化とアポトーシス
著者： 水口雅
ページ範囲：P.279 - P.283
神経系の正常の発生過程では一旦過剰な数の細胞が産生され，その一部が死滅する。この現象はプログラム細胞死と呼ばれ，神経細胞，グリア細胞の両方で生じることが観察・報告されている。動物胎児の研究では，中枢・末梢神経系の随所で神経細胞死が記載されている。死に至る神経細胞の割合は動物や部位により異なるが，50％内外とする報告が多い1）。
プログラム細胞死とアポトーシスとは同義語ではない。しかし正常な発達途上の神経系におけるプログラム細胞死は多くの場合，後述するアポトーシスの定義を満たすことが確認されている。したがってアポトーシスは発生における生理的な現象（プログラム細胞死）として中枢神経系の随所で生じている。
プログラム細胞死とアポトーシスとは同義語ではない。しかし正常な発達途上の神経系におけるプログラム細胞死は多くの場合，後述するアポトーシスの定義を満たすことが確認されている。したがってアポトーシスは発生における生理的な現象（プログラム細胞死）として中枢神経系の随所で生じている。
ニューロン分化モデルとアポトーシス
著者： 桃井隆
ページ範囲：P.284 - P.291
[1]神経系でのプログラム細胞死
プログラム細胞死は遺伝的に制御された細胞死であり，核の縮小，分葉，ピクノーシスなどのアポトーシスに特徴的な形態をしめし1），その多くはDNA切断をしめすTUNEL陽性細胞として検出される2）。中枢および末梢神経系では，発生過程で多くの神経細胞がプログラム細胞死する3）。
中枢神経系に比べ，末梢神経系における神経細胞死はよく研究されてきた。末梢神経細胞のプログラム細胞死は標的細胞に依存しており，過剰に産生された神経細胞のうち，標的細胞との間にシナプス形成が成立しない神経細胞は標的細胞からの生存シグナルが得られず細胞死すると考えられている。実際，NGF，NT-3，BDNFなどのニュートロフィックファクターやそのチロシンキナーゼ型受容体であるTrkA，B，Cのノックアウトマウスでは，後根神経節（DRG）や三叉神経節などで大量の神経細胞のDNA断片化をともなう細胞死が観察される4）。一方，中枢神経細胞のプログラム細胞死は発生初期の増殖能をもった神経細胞およびその前駆体が細胞死するという報告5）と，発生の後期あるいは生後2-3週間で成熟した神経細胞が細胞死するという二つの異なった報告がある6）。
プログラム細胞死は遺伝的に制御された細胞死であり，核の縮小，分葉，ピクノーシスなどのアポトーシスに特徴的な形態をしめし1），その多くはDNA切断をしめすTUNEL陽性細胞として検出される2）。中枢および末梢神経系では，発生過程で多くの神経細胞がプログラム細胞死する3）。
中枢神経系に比べ，末梢神経系における神経細胞死はよく研究されてきた。末梢神経細胞のプログラム細胞死は標的細胞に依存しており，過剰に産生された神経細胞のうち，標的細胞との間にシナプス形成が成立しない神経細胞は標的細胞からの生存シグナルが得られず細胞死すると考えられている。実際，NGF，NT-3，BDNFなどのニュートロフィックファクターやそのチロシンキナーゼ型受容体であるTrkA，B，Cのノックアウトマウスでは，後根神経節（DRG）や三叉神経節などで大量の神経細胞のDNA断片化をともなう細胞死が観察される4）。一方，中枢神経細胞のプログラム細胞死は発生初期の増殖能をもった神経細胞およびその前駆体が細胞死するという報告5）と，発生の後期あるいは生後2-3週間で成熟した神経細胞が細胞死するという二つの異なった報告がある6）。
肝細胞とアポトーシス抵抗性
著者： 佐々木裕 , 林紀夫
ページ範囲：P.292 - P.298
動物細胞は一般に自らを死に至らしめるための機能を遺伝子情報として内蔵しており，そのような機能が活性化されて起こるプログラム細胞死（programmed cell death）は，組織中で不要な細胞あるいは有害な細胞を排除することで正常な発生や恒常性の維持に貢献している。このようなプログラム細胞死の制御異常は癌や神経疾患，自己免疫性疾患などの疾患の発生に結びつき，そのために今日の医学研究においてプログラム細胞死は重要なウエイトを占めるようになった。プログラム細胞死はもともと機能的な概念であり，これに対して1972年にイギリスの病理学者であるKerrらにより提唱されたアポトーシスという概念はあくまで形態学的概念である1）。Horovitzらによって研究されていた線虫のプログラム細胞死2）がたまたまアポトーシスであり，そのkey playerである分子が次々と同定されてcaspase familyがその実行分子であることが明らかになったため，プログラム細胞死＝アポトーシスという解釈が広まってきている。しかしながら，アポトーシスの形態を示さずcaspase依存性でないプログラム細胞死も最近発見されており3），プログラム細胞死の分子機構の解明は今後も発展しつづけるものと思われる。
膵腺房細胞のアポトーシス―誘発と抑制
著者： 豊田隆謙
ページ範囲：P.299 - P.303
アポトーシスが膵疾患にどのように関与しているかは論文1）やインターネット（表1）から概略を理解できる。膵臓は外分泌腺と内分泌腺（ランゲルハンス島）から構成されるが，膵外分泌腺を構成する主な細胞は膵管上皮細胞と膵腺房細胞である。膵臓癌は上皮細胞から癌化するが，膵炎は腺房細胞壊死による破壊である。アポトーシスを誘発することで，膵管上皮細胞癌（膵癌）にたいして排除的に働くし，膵炎では膵腺房細胞の細胞防御機構を破綻させる。アポトーシスの誘発と抑制には合目的的に考えると，それぞれ二面性がみられる。
膵炎には急性膵炎と慢性膵炎があり，急性膵炎は急性浮腫性膵炎，急性間質性膵炎，急性出血性壊死性膵炎に分類される。急性膵炎の研究は膵炎モデル動物を使って，研究が著しく進んだ。急性浮腫性膵炎のモデルとして，セルレイン膵炎ラットが使われるが，セルレインが膵腺房細胞のアポトーシスを誘導することから，膵炎発生過程でネクローシス（壊死）がアポトーシスとどのように関わっているかは興味ある研究課題である（図1）。
膵炎には急性膵炎と慢性膵炎があり，急性膵炎は急性浮腫性膵炎，急性間質性膵炎，急性出血性壊死性膵炎に分類される。急性膵炎の研究は膵炎モデル動物を使って，研究が著しく進んだ。急性浮腫性膵炎のモデルとして，セルレイン膵炎ラットが使われるが，セルレインが膵腺房細胞のアポトーシスを誘導することから，膵炎発生過程でネクローシス（壊死）がアポトーシスとどのように関わっているかは興味ある研究課題である（図1）。
子宮内膜上皮とアポトーシス
著者： 田中哲二 , 水野久仁子 , 常玲 , 阪本知子 , 王春蓮 , 深山雅人 , 梅咲直彦 , 荻田幸雄
ページ範囲：P.304 - P.308
最近の研究により，子宮内膜のアポトーシスが受精卵着床1-3），胎盤形成（脱落膜組織の成熟）4-6），月経機転7,8）などに関与していることが明らかになってきた。子宮内膜アポトーシスの検出報告の多くは，免疫組織化学的TUNEL法による崩壊DNA含有細胞の検出か，あるいは抽出DNAのアガロース電気泳動法によるDNA断片化現象の検出によるものである。しかし，両方法ともに子宮内膜組織（特に月経周辺期の）では非特異的反応が起こりやすい9）。本稿では，アポトーシス検出方法に問題点があることを理解した上で，非妊娠時の子宮内膜（特に上皮）組織のアポトーシスに関するこれまでの報告を概説する。
肺上皮細胞におけるアポトーシス
著者： 桑野和善 , 原信之
ページ範囲：P.309 - P.313
アポトーシスは細胞の増殖・分化，器官の発達・分化に不可欠であり，ホメオスターシスの維持に重要な働きをしている。アポトーシスは肺疾患においても重要であり，その機構の破綻は疾病につながる。アポトーシスの役割の一つは，炎症細胞をはじめとする不必要になった細胞を，有害な代謝産物を細胞外に放出させることなく消退させることである。この機構が破綻すれば，炎症が遷延することになる。実際に，急性肺損傷の正常な修復には，集蔟した炎症細胞や増殖した線維芽細胞がアポトーシスによって，肺胞壁や肺胞腔から除去されることの重要性が報告されている1）。また，逆にアポトーシスが過剰であることが疾病につながることもある。たとえば，急性肺損傷である急性呼吸捉迫症候群（acute respiratory distress syndrome；ARDS）2）や，びまん性肺障害（diffuse alveolar damage；DAD）3），特発性間質性肺炎・肺線維症（idiopathic interstitial pneumonia；IIP・pulmonary fibrosis）4）においては，肺上皮細胞の過剰なアポトーシスが病態と関連していることが報告されている。
肺損傷においては，その予後を規定する重要な因子は肺上皮細胞や血管内皮細胞の正常な機能の維持と，線維化の抑制と考えられる。
肺損傷においては，その予後を規定する重要な因子は肺上皮細胞や血管内皮細胞の正常な機能の維持と，線維化の抑制と考えられる。
甲状腺におけるアポトーシス
著者： 広松雄治
ページ範囲：P.314 - P.318
アポトーシス（apoptosis），プログラムされた細胞死（programmed cell death）はネクローシス（necrosis）と対比される細胞死の様態で，個体の発生や器官の分化，生体の恒常性の維持に重要な役割を担っている1）。形態学的には細胞核の断片化，クロマチンの凝集，細胞表面微絨毛の消失，細胞質の凝縮がおこり，やがて油滴状の断片となり，食細胞に貪食されて周囲の細胞に悪影響をおよぼさずに消失してゆく。アポトーシスの調節の異常は癌，AIDSなどのウイルス感染症，自己免疫疾患，アルツハイマー病などの神経変性疾患，放射線障害など様々な疾患の発症に深くかかわっていることが明らかになってきた2）。本稿では，アポトーシスの分子機構を概説し，甲状腺疾患とくにバセドウ病や橋本病などの自己免疫性甲状腺疾患の発症における役割について述べる。
成熟Bリンパ球のアポトーシス
著者： 鍔田武志
ページ範囲：P.319 - P.322
生体内では成熟Bリンパ球のほとんどは静止期にあるが，抗原刺激に反応して活性化し，さらに特異抗体を産生することにより異物の排除を行う。一方，通常の個体では自己成分に反応するB細胞（自己反応性B細胞）は自己抗原との反応により，機能的に不活化されるか，除去され，自己抗原の存在下でも自己抗体の産生はおこらない。成熟B細胞のアポトーシスは正常な免疫機能の維持に重要と考えられる。実際，B細胞でアポトーシス阻害分子Bcl-2を過剰発現することにより，自己抗体の産生や全身性エリテマトーデス（SLE）様の自己免疫疾患の発症がおこることが示されている1）。また，アポトーシス誘導受容体Fas（CD 95）をB細胞で欠損するマウスでは，同じく，自己抗体の産生や全身性エリテマトーデス（SLE）様の自己免疫疾患の発症がおこることが示されている2）。本稿では，成熟B細胞のアポトーシス制御の主な経路と，自己免疫疾患におけるその異常について述べる。なお，より詳しくは他の総説を参照されたい3）。
T細胞アポトーシスの制御因子
著者： 倉沢和宏 , 岩本逸夫
ページ範囲：P.323 - P.327
T細胞は免疫反応を制御する重要な細胞である。T細胞の分化，レパトアの形成および活性化はアポトーシスによりコントロールされている。実際，T細胞のアポトーシスの異常により，免疫不全（アポトーシスの亢進），自己免疫疾患（アポトーシスの低下）などの免疫疾患が発症することが知られている。本稿は，はじめにアポトーシスの誘導機構，抑制因子について概説し，胸腺細胞の分化とT細胞レパトア形成および末梢T細胞の免疫反応の終息におけるアポトーシスの役割とその制御機構について述べる。
連載講座 個体の生と死・15
泌尿器の発生
著者： 山下敬介
ページ範囲：P.328 - P.335
泌尿器というとき，泌尿生殖器系という言葉が先に口をついて出てくる。泌尿器系と生殖器系は，働きの上では異なるものの，発生学的にも解剖学的にも一体として扱うと理解しやすい。以下，本総説では主に哺乳類の腎臓の発生について述べる。なお，特にことわらない限り，胎齢はヒトの胎齢を指している。
腎臓の形態形成機序とくにその遺伝子制御については，このところ新知見の発表も多く，また優れた総説1-4）が書かれている。また，インターネット上で公開されているデータベースもある5）。本稿ではその理解の基礎となる形態的発生の記述に重点を置き，分子生物学的な知見はおおよその流れを中心に簡単に解説したい。なお，泌尿器の一般的な組織学的構造については，教科書6,7）が参考になる。
腎臓の形態形成機序とくにその遺伝子制御については，このところ新知見の発表も多く，また優れた総説1-4）が書かれている。また，インターネット上で公開されているデータベースもある5）。本稿ではその理解の基礎となる形態的発生の記述に重点を置き，分子生物学的な知見はおおよその流れを中心に簡単に解説したい。なお，泌尿器の一般的な組織学的構造については，教科書6,7）が参考になる。
実験講座
アポトーシス誘発系の分子構築と遺伝子治療
著者： 小澤敬也
ページ範囲：P.336 - P.341
遺伝子治療のもともとの発想は，遺伝性疾患で単一遺伝子に何らかの異常がある場合に，組換えDNA技術を用いてその修復を図るというものであったが，現在は，細胞に遺伝子操作を施して何らかの治療効果を得ようとする治療法一般を指して，広く遺伝子治療と呼んでいる。したがって，単一遺伝子病に限らず，癌やさらに最近では種々の慢性疾患に対しても，様々なストラテジーに基づく遺伝子治療法が考えられている。遺伝子治療法にはいくつかの分類の仕方があるが，病的細胞の修復治療を行う直接的アプローチと，何らかの細胞の遺伝子操作により間接的な治療効果を引き出そうというアプローチの二つに大きく分けることができる。後者の中で，ある特定の細胞を増殖させたり，あるいは逆に細胞死を誘発するための細胞制御遺伝子の開発は，細胞治療を大きく発展させていくためのキーテクノロジーの一つとなっている。細胞を増やす例としては，遺伝子導入効率の低い造血幹細胞を標的とした遺伝子治療において，分子スイツチを付けた選択的増幅遺伝子を治療用遺伝子とともに造血幹細胞に導入しておき，遺伝子の入ったポピュレーションを体内で治療域まで選択的に増幅させる技術の開発が進められている1-3）。
一方，細胞を減らすシステムの具体例としては，治療として患者体内に輸注するリンパ球に，細胞死を誘発する遺伝子を予め組み込んでおき，必要に応じてその輸注リンパ球を破壊・減少させる方法が検討されている。
一方，細胞を減らすシステムの具体例としては，治療として患者体内に輸注するリンパ球に，細胞死を誘発する遺伝子を予め組み込んでおき，必要に応じてその輸注リンパ球を破壊・減少させる方法が検討されている。
初耳事典
Apoptosis signal-regulatingkinase 1（ASK 1）／他5件
著者： 一條秀憲
ページ範囲：P.343 - P.345
MAPキナーゼファミリーが構成するキナーゼカスケードは，真核細胞にとって最も基本的なシグナル伝達機構であり，細胞内外の刺激を転写制御をはじめとする様々な生物活性発現のための分子情報への変換機構として存在する。多細胞生物のMAPキナーゼ系は，特に増殖因子のシグナル伝達経路としての機能が注目され，その増殖ならびに分化シグナルの伝達機構が詳細に研究されている。
一方最近になり，Raf-MEK1/2-ERK1/2に代表されるいわゆる古典的MAPキナーゼカスケードに加え，新たなMAPキナーゼファミリーのメンバーが次々と発見され，それらがアポトーシスのシグナル伝達にも重要な位置を占めることが明らかにされている。
一方最近になり，Raf-MEK1/2-ERK1/2に代表されるいわゆる古典的MAPキナーゼカスケードに加え，新たなMAPキナーゼファミリーのメンバーが次々と発見され，それらがアポトーシスのシグナル伝達にも重要な位置を占めることが明らかにされている。
基本情報
バックナンバー
74巻6号（2023年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅣ：骨・軟骨
74巻5号（2023年10月発行）
増大特集 代謝
74巻4号（2023年8月発行）
特集 がん遺伝子の発見は現代医療を進歩させたか
74巻3号（2023年6月発行）
特集 クロマチンによる転写制御機構の最前線
74巻2号（2023年4月発行）
特集 未病の科学
74巻1号（2023年2月発行）
特集 シナプス
73巻6号（2022年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅢ：血管とリンパ管
73巻5号（2022年10月発行）
増大特集 革新脳と関連プロジェクトから見えてきた新しい脳科学
73巻4号（2022年8月発行）
特集 形態形成の統合的理解
73巻3号（2022年6月発行）
特集 リソソーム研究の新展開
73巻2号（2022年4月発行）
特集 DNA修復による生体恒常性の維持
73巻1号（2022年2月発行）
特集 意識
72巻6号（2021年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅡ：骨格筋—今後の研究の発展に向けて
72巻5号（2021年10月発行）
増大特集 脳とからだ
72巻4号（2021年8月発行）
特集 グローバル時代の新興再興感染症への科学的アプローチ
72巻3号（2021年6月発行）
特集 生物物理学の進歩—生命現象の定量的理解へ向けて
72巻2号（2021年4月発行）
特集 組織幹細胞の共通性と特殊性
72巻1号（2021年2月発行）
特集 小脳研究の未来
71巻6号（2020年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅠ：最新の皮膚科学
71巻5号（2020年10月発行）
増大特集 難病研究の進歩
71巻4号（2020年8月発行）
特集 細胞機能の構造生物学
71巻3号（2020年6月発行）
特集 スポーツ科学—2020オリンピック・パラリンピックによせて
71巻2号（2020年4月発行）
特集 ビッグデータ時代のゲノム医学
71巻1号（2020年2月発行）
特集 睡眠の制御と機能
70巻6号（2019年12月発行）
特集 科学と芸術の接点
70巻5号（2019年10月発行）
増大特集 現代医学・生物学の先駆者たち
70巻4号（2019年8月発行）
特集 メカノバイオロジー
70巻3号（2019年6月発行）
特集 免疫チェックポイント分子による生体機能制御
70巻2号（2019年4月発行）
特集 免疫系を介したシステム連関：恒常性の維持と破綻
70巻1号（2019年2月発行）
特集 脳神経回路のダイナミクスから探る脳の発達・疾患・老化
69巻6号（2018年12月発行）
特集 細胞高次機能をつかさどるオルガネラコミュニケーション
69巻5号（2018年10月発行）
増大特集 タンパク質・核酸の分子修飾
69巻4号（2018年8月発行）
特集 いかに創薬を進めるか
69巻3号（2018年6月発行）
特集 生体膜のバイオロジー
69巻2号（2018年4月発行）
特集 宇宙の極限環境から生命体の可塑性をさぐる
69巻1号（2018年2月発行）
特集 社会性と脳
68巻6号（2017年12月発行）
特集 心臓の発生・再生・創生
68巻5号（2017年10月発行）
増大特集 細胞多様性解明に資する光技術─見て，動かす
68巻4号（2017年8月発行）
特集 血管制御系と疾患
68巻3号（2017年6月発行）
特集 核内イベントの時空間制御
68巻2号（2017年4月発行）
特集 細菌叢解析の光と影
68巻1号（2017年2月発行）
特集 大脳皮質—成り立ちから機能へ
67巻6号（2016年12月発行）
特集 時間生物学の新展開
67巻5号（2016年10月発行）
増大特集 病態バイオマーカーの“いま”
67巻4号（2016年8月発行）
特集 認知症・神経変性疾患の克服への挑戦
67巻3号（2016年6月発行）
特集 脂質ワールド
67巻2号（2016年4月発行）
特集 細胞の社会学─細胞間で繰り広げられる協調と競争
67巻1号（2016年2月発行）
特集 記憶ふたたび
66巻6号（2015年12月発行）
特集 グリア研究の最先端
66巻5号（2015年10月発行）
増大特集 細胞シグナル操作法
66巻4号（2015年8月発行）
特集 新興・再興感染症と感染症対策
66巻3号（2015年6月発行）
特集 進化と発生からみた生命科学
66巻2号（2015年4月発行）
特集 使える最新ケミカルバイオロジー
66巻1号（2015年2月発行）
特集 脳と心の謎はどこまで解けたか
65巻6号（2014年12月発行）
特集 エピジェネティクスの今
65巻5号（2014年10月発行）
増大特集 生命動態システム科学
65巻4号（2014年8月発行）
特集 古典的代謝経路の新しい側面
65巻3号（2014年6月発行）
特集 器官の発生と再生の基礎
65巻2号（2014年4月発行）
特集 細胞の少数性と多様性に挑む―シングルセルアナリシス
65巻1号（2014年2月発行）
特集 精神疾患の病理機構
64巻6号（2013年12月発行）
特集 顕微鏡で物を見ることの新しい動き
64巻5号（2013年10月発行）
増大特集 細胞表面受容体
64巻4号（2013年8月発行）
特集 予測と意思決定の神経科学
64巻3号（2013年6月発行）
特集 細胞接着の制御
64巻2号（2013年4月発行）
特集 特殊な幹細胞としての骨格筋サテライト細胞
64巻1号（2013年2月発行）
特集 神経回路の計測と操作
63巻6号（2012年12月発行）
特集 リンパ管
63巻5号（2012年10月発行）
特集 細胞の分子構造と機能―核以外の細胞小器官
63巻4号（2012年8月発行）
特集 質感脳情報学への展望
63巻3号（2012年6月発行）
特集 細胞極性の制御
63巻2号（2012年4月発行）
特集 RNA干渉の実現化に向けて
63巻1号（2012年2月発行）
特集 小脳研究の課題（2）
62巻6号（2011年12月発行）
特集 コピー数変異
62巻5号（2011年10月発行）
特集 細胞核―構造と機能
62巻4号（2011年8月発行）
特集 小脳研究の課題
62巻3号（2011年6月発行）
特集 インフラマソーム
62巻2号（2011年4月発行）
特集 筋ジストロフィーの分子病態から治療へ
62巻1号（2011年2月発行）
特集 摂食制御の分子過程
61巻6号（2010年12月発行）
特集 細胞死か腫瘍化かの選択
61巻5号（2010年10月発行）
特集 シナプスをめぐるシグナリング
61巻4号（2010年8月発行）
特集 miRNA研究の最近の進歩
61巻3号（2010年6月発行）
特集 SNARE複合体-膜融合の機構
61巻2号（2010年4月発行）
特集 糖鎖のかかわる病気：発症機構，診断，治療に向けて
61巻1号（2010年2月発行）
特集 脳科学のモデル実験動物
60巻6号（2009年12月発行）
特集 ユビキチン化による生体機能の調節
60巻5号（2009年10月発行）
特集 伝達物質と受容体
60巻4号（2009年8月発行）
特集 睡眠と脳回路の可塑性
60巻3号（2009年6月発行）
特集 脳と糖脂質
60巻2号（2009年4月発行）
特集 感染症の現代的課題
60巻1号（2009年2月発行）
特集 遺伝子-脳回路-行動
59巻6号（2008年12月発行）
特集 mTORをめぐるシグナルタンパク
59巻5号（2008年10月発行）
特集 現代医学・生物学の仮説・学説2008
59巻4号（2008年8月発行）
特集 免疫学の最近の動向
59巻3号（2008年6月発行）
特集 アディポゲネシス
59巻2号（2008年4月発行）
特集 細胞外基質－研究の新たな展開
59巻1号（2008年2月発行）
特集 コンピュータと脳
58巻6号（2007年12月発行）
特集 グリケーション（糖化）
58巻5号（2007年10月発行）
特集 タンパク質間相互作用
58巻4号（2007年8月発行）
特集 嗅覚受容の分子メカニズム
58巻3号（2007年6月発行）
特集 骨の形成と破壊
58巻2号（2007年4月発行）
特集 シナプス後部構造の形成・機構と制御
58巻1号（2007年2月発行）
特集 意識―脳科学からのアプローチ
57巻6号（2006年12月発行）
特集 血管壁
57巻5号（2006年10月発行）
特集 生物進化の分子マップ
57巻4号（2006年8月発行）
特集 脳科学が求める先端技術
57巻3号（2006年6月発行）
特集 ミエリン化の機構とその異常
57巻2号（2006年4月発行）
特集 膜リサイクリング
57巻1号（2006年2月発行）
特集 こころと脳：とらえがたいものを科学する
56巻6号（2005年12月発行）
特集 構造生物学の現在と今後の展開
56巻5号（2005年10月発行）
特集 タンパク・遺伝子からみた分子病―新しく解明されたメカニズム
56巻4号（2005年8月発行）
特集 脳の遺伝子―どこでどのように働いているのか
56巻3号（2005年6月発行）
特集 Naチャネル
56巻2号（2005年4月発行）
特集 味覚のメカニズムに迫る
56巻1号（2005年2月発行）
特集 情動―喜びと恐れの脳の仕組み
55巻6号（2004年12月発行）
特集 脳の深部を探る
55巻5号（2004年10月発行）
特集 生命科学のNew Key Word
55巻4号（2004年8月発行）
特集 心筋研究の最前線
55巻3号（2004年6月発行）
特集 分子進化学の現在
55巻2号（2004年4月発行）
特集 アダプタータンパク
55巻1号（2004年2月発行）
特集 ニューロンと脳
54巻6号（2003年12月発行）
特集 オートファジー
54巻5号（2003年10月発行）
特集 創薬ゲノミクス・創薬プロテオミクス・創薬インフォマティクス
54巻4号（2003年8月発行）
特集 ラフトと細胞機能
54巻3号（2003年6月発行）
特集 クロマチン
54巻2号（2003年4月発行）
特集 樹状突起
54巻1号（2003年2月発行）
53巻6号（2002年12月発行）
特集 ゲノム全解読とポストゲノムの問題点
53巻5号（2002年10月発行）
特集 加齢の克服―21世紀の課題
53巻4号（2002年8月発行）
特集 一価イオンチャネル
53巻3号（2002年6月発行）
特集 細胞質分裂
53巻2号（2002年4月発行）
特集 RNA
53巻1号（2002年2月発行）
連続座談会 脳とこころ―21世紀の課題
52巻6号（2001年12月発行）
特集 血液脳関門研究の最近の進歩
52巻5号（2001年10月発行）
特集 モチーフ・ドメインリスト
52巻4号（2001年8月発行）
特集 骨格筋研究の新展開
52巻3号（2001年6月発行）
特集 脳の発達に関与する分子機構
52巻2号（2001年4月発行）
特集 情報伝達物質としてのATP
52巻1号（2001年2月発行）
連続座談会 脳を育む
51巻6号（2000年12月発行）
特集 機械的刺激受容の分子機構と細胞応答
51巻5号（2000年10月発行）
特集 ノックアウトマウスリスト
51巻4号（2000年8月発行）
特集 臓器（組織）とアポトーシス
51巻3号（2000年6月発行）
特集 自然免疫における異物認識と排除の分子機構
51巻2号（2000年4月発行）
特集 細胞極性の形成機序
51巻1号（2000年2月発行）
特集 脳を守る21世紀生命科学の展望
50巻6号（1999年12月発行）
特集 細胞内輸送
50巻5号（1999年10月発行）
特集 病気の分子細胞生物学
50巻4号（1999年8月発行）
特集 トランスポーターの構造と機能協関
50巻3号（1999年6月発行）
特集 時間生物学の新たな展開
50巻2号（1999年4月発行）
特集 リソソーム：最近の研究
50巻1号（1999年2月発行）
連続座談会 脳を守る
49巻6号（1998年12月発行）
特集 発生・分化とホメオボックス遺伝子
49巻5号（1998年10月発行）
特集 神経系に作用する薬物マニュアル1998
49巻4号（1998年8月発行）
特集 プロテインキナーゼCの多様な機能
49巻3号（1998年6月発行）
特集 幹細胞研究の新展開
49巻2号（1998年4月発行）
特集 血管―新しい観点から
49巻1号（1998年2月発行）
特集 言語の脳科学
48巻6号（1997年12月発行）
特集 軸索誘導
48巻5号（1997年10月発行）
特集 受容体1997
48巻4号（1997年8月発行）
特集 マトリックス生物学の最前線
48巻3号（1997年6月発行）
特集 開口分泌のメカニズムにおける新しい展開
48巻2号（1997年4月発行）
特集 最近のMAPキナーゼ系
48巻1号（1997年2月発行）
特集 21世紀の脳科学
47巻6号（1996年12月発行）
特集 老化
47巻5号（1996年10月発行）
特集 器官―その新しい視点
47巻4号（1996年8月発行）
特集 エンドサイトーシス
47巻3号（1996年6月発行）
特集 細胞分化
47巻2号（1996年4月発行）
特集 カルシウム動態と細胞機能
47巻1号（1996年2月発行）
特集 神経科学の最前線
46巻6号（1995年12月発行）
特集 病態を変えたよく効く医薬
46巻5号（1995年10月発行）
特集 遺伝子・タンパク質のファミリー・スーパーファミリー
46巻4号（1995年8月発行）
特集 ストレス蛋白質
46巻3号（1995年6月発行）
特集 ライソゾーム
46巻2号（1995年4月発行）
特集 プロテインホスファターゼ―最近の進歩
46巻1号（1995年2月発行）
特集 神経科学の謎
45巻6号（1994年12月発行）
特集 ミトコンドリア
45巻5号（1994年10月発行）
特集 動物の行動機能テスト―個体レベルと分子レベルを結ぶ
45巻4号（1994年8月発行）
特集 造血の機構
45巻3号（1994年6月発行）
特集 染色体
45巻2号（1994年4月発行）
特集 脳と分子生物学
45巻1号（1994年2月発行）
特集 グルコーストランスポーター
44巻6号（1993年12月発行）
特集 滑面小胞体をめぐる諸問題
44巻5号（1993年10月発行）
特集 現代医学・生物学の仮説・学説
44巻4号（1993年8月発行）
特集 細胞接着
44巻3号（1993年6月発行）
特集 カルシウムイオンを介した調節機構の新しい問題点
44巻2号（1993年4月発行）
特集 蛋白質の細胞内転送とその異常
44巻1号（1993年2月発行）
座談会 脳と遺伝子
43巻6号（1992年12月発行）
特集 成長因子受容体／最近の進歩
43巻5号（1992年10月発行）
特集 〈研究室で役に立つ細胞株〉
43巻4号（1992年8月発行）
特集 細胞機能とリン酸化
43巻3号（1992年6月発行）
特集 血管新生
43巻2号（1992年4月発行）
特集 大脳皮質発達の化学的側面
43巻1号（1992年2月発行）
特集 意識と脳
42巻6号（1991年12月発行）
特集 細胞活動の日周リズム
42巻5号（1991年10月発行）
特集 神経系に作用する薬物マニュアル
42巻4号（1991年8月発行）
特集 開口分泌の細胞内過程
42巻3号（1991年6月発行）
特集 ペルオキシソーム／最近の進歩
42巻2号（1991年4月発行）
特集 脳の移植と再生
42巻1号（1991年2月発行）
特集 脳と免疫
41巻6号（1990年12月発行）
特集 注目の実験モデル動物
41巻5号（1990年10月発行）
特集 LTPとLTD：その分子機構
41巻4号（1990年8月発行）
特集 New proteins
41巻3号（1990年6月発行）
特集 シナプスの形成と動態
41巻2号（1990年4月発行）
特集 細胞接着
41巻1号（1990年2月発行）
特集 発がんのメカニズム／最近の知見
40巻6号（1989年12月発行）
特集 ギャップ結合
40巻5号（1989年10月発行）
特集 核内蛋白質
40巻4号（1989年8月発行）
特集 研究室で役に立つ新しい試薬
40巻3号（1989年6月発行）
特集 細胞骨格異常
40巻2号（1989年4月発行）
特集 大脳／神経科学からのアプローチ
40巻1号（1989年2月発行）
特集 分子進化
39巻6号（1988年12月発行）
特集 細胞内における蛋白質局在化機構
39巻5号（1988年10月発行）
特集 細胞測定法マニュアル
39巻4号（1988年8月発行）
特集 細胞外マトリックス
39巻3号（1988年6月発行）
特集 肺の微細構造と機能
39巻2号（1988年4月発行）
特集 生体運動の分子機構／研究の発展
39巻1号（1988年2月発行）
特集 遺伝子疾患解析の発展
38巻6号（1987年12月発行）
-チャンネルの最近の動向
38巻5号（1987年10月発行）
特集 細胞生物学における免疫実験マニュアル
38巻4号（1987年8月発行）
特集 視覚初期過程の分子機構
38巻3号（1987年6月発行）
特集 人間の脳
38巻2号（1987年4月発行）
特集 体液カルシウムのホメオスタシス
38巻1号（1987年2月発行）
特集 医学におけるブレイクスルー／基礎研究からの挑戦
37巻6号（1986年12月発行）
特集 神経活性物質受容体と情報伝達
37巻5号（1986年10月発行）
特集 中間径フィラメント
37巻4号（1986年8月発行）
特集 細胞生物学実験マニュアル
37巻3号（1986年6月発行）
特集 脳の化学的トポグラフィー
37巻2号（1986年4月発行）
特集 血小板凝集
37巻1号（1986年2月発行）
特集 脳のモデル
36巻6号（1985年12月発行）
特集 脂肪組織
36巻5号（1985年10月発行）
特集 細胞分裂をめぐって
36巻4号（1985年8月発行）
特集 神経科学実験マニュアル
36巻3号（1985年6月発行）
特集 血管内皮細胞と微小循環
36巻2号（1985年4月発行）
特集 肝細胞と胆汁酸分泌
36巻1号（1985年2月発行）
特集 Transmembrane Control
35巻6号（1984年12月発行）
特集 細胞毒マニュアル—実験に用いられる細胞毒の知識
35巻5号（1984年10月発行）
特集 中枢神経系の再構築
35巻4号（1984年8月発行）
特集 ゲノムの構造
35巻3号（1984年6月発行）
特集 神経科学の仮説
35巻2号（1984年4月発行）
特集 哺乳類の初期発生
35巻1号（1984年2月発行）
特集 細胞生物学の現状と展望
34巻6号（1983年12月発行）
特集 蛋白質の代謝回転
34巻5号（1983年10月発行）
特集 受容・応答の膜分子論
34巻4号（1983年8月発行）
特集 コンピュータによる生物現象の再構成
34巻3号（1983年6月発行）
特集 細胞の極性
34巻2号（1983年4月発行）
特集 モノアミン系
34巻1号（1983年2月発行）
特集 腸管の吸収機構
33巻6号（1982年12月発行）
特集 低栄養と生体機能
33巻5号（1982年10月発行）
特集 成長因子
33巻4号（1982年8月発行）
特集 リン酸化
33巻3号（1982年6月発行）
特集 神経発生の基礎
33巻2号（1982年4月発行）
特集 細胞の寿命と老化
33巻1号（1982年2月発行）
特集 細胞核
32巻6号（1981年12月発行）
特集 筋小胞体研究の進歩
32巻5号（1981年10月発行）
特集 ペプチド作働性シナプス
32巻4号（1981年8月発行）
特集 膜の転送
32巻3号（1981年6月発行）
特集 リポプロテイン
32巻2号（1981年4月発行）
特集 チャネルの概念と実体
32巻1号（1981年2月発行）
特集 細胞骨格
31巻6号（1980年12月発行）
特集 大脳の機能局在
31巻5号（1980年10月発行）
特集 カルシウムイオン受容タンパク
31巻4号（1980年8月発行）
特集 化学浸透共役仮説
31巻3号（1980年6月発行）
特集 赤血球膜の分子構築
31巻2号（1980年4月発行）
特集 免疫系の情報識別
31巻1号（1980年2月発行）
特集 ゴルジ装置
30巻6号（1979年12月発行）
特集 細胞間コミニケーション
30巻5号（1979年10月発行）
特集 In vitro運動系
30巻4号（1979年8月発行）
輸送系の調節
30巻3号（1979年6月発行）
特集 網膜の構造と機能
30巻2号（1979年4月発行）
特集 神経伝達物質の同定
30巻1号（1979年2月発行）
特集 生物物理学の進歩—第6回国際生物物理学会議より
29巻6号（1978年12月発行）
特集 最近の神経科学から
29巻5号（1978年10月発行）
特集 下垂体：前葉
29巻4号（1978年8月発行）
特集 中枢のペプチド
29巻3号（1978年6月発行）
特集 心臓のリズム発生
29巻2号（1978年4月発行）
特集 腎機能
29巻1号（1978年2月発行）
特集 膜脂質の再検討
28巻6号（1977年12月発行）
特集 青斑核
28巻5号（1977年10月発行）
特集 小胞体
28巻4号（1977年8月発行）
特集 微小管の構造と機能
28巻3号（1977年6月発行）
特集 神経回路網と脳機能
28巻2号（1977年4月発行）
特集 生体の修復
28巻1号（1977年2月発行）
特集 生体の科学の現状と動向
27巻6号（1976年12月発行）
特集 松果体
27巻5号（1976年10月発行）
特集 遺伝マウス・ラット
27巻4号（1976年8月発行）
特集 形質発現における制御
27巻3号（1976年6月発行）
特集 生体と化学的環境
27巻2号（1976年4月発行）
特集 分泌腺
27巻1号（1976年2月発行）
特集 光受容
26巻6号（1975年12月発行）
特集 自律神経と平滑筋の再検討
26巻5号（1975年10月発行）
特集 脳のプログラミング
26巻4号（1975年8月発行）
特集 受精機構をめぐつて
26巻3号（1975年6月発行）
特集 細胞表面と免疫
26巻2号（1975年4月発行）
特集 感覚有毛細胞
26巻1号（1975年2月発行）
特集 体内のセンサー
25巻5号（1974年12月発行）
特集 生体膜—その基本的課題
25巻4号（1974年8月発行）
特集 伝達物質と受容物質
25巻3号（1974年6月発行）
特集 脳の高次機能へのアプローチ
25巻2号（1974年4月発行）
特集 筋細胞の分化
25巻1号（1974年2月発行）
特集 生体の科学 展望と夢
24巻6号（1973年12月発行）
24巻5号（1973年10月発行）
24巻4号（1973年8月発行）
24巻3号（1973年6月発行）
24巻2号（1973年4月発行）
24巻1号（1973年2月発行）
23巻6号（1972年12月発行）
23巻5号（1972年10月発行）
23巻4号（1972年8月発行）
23巻3号（1972年6月発行）
23巻2号（1972年4月発行）
23巻1号（1972年2月発行）
22巻6号（1971年12月発行）
22巻5号（1971年10月発行）
22巻4号（1971年8月発行）
22巻3号（1971年6月発行）
22巻2号（1971年4月発行）
22巻1号（1971年2月発行）
21巻7号（1970年12月発行）
21巻6号（1970年10月発行）
21巻4号（1970年8月発行）
特集 代謝と機能
21巻5号（1970年8月発行）
21巻3号（1970年6月発行）
21巻2号（1970年4月発行）
21巻1号（1970年2月発行）
20巻6号（1969年12月発行）
20巻5号（1969年10月発行）
20巻4号（1969年8月発行）
20巻3号（1969年6月発行）
20巻2号（1969年4月発行）
20巻1号（1969年2月発行）
19巻6号（1968年12月発行）
19巻5号（1968年10月発行）
19巻4号（1968年8月発行）
19巻3号（1968年6月発行）
19巻2号（1968年4月発行）
19巻1号（1968年2月発行）
18巻6号（1967年12月発行）
18巻5号（1967年10月発行）
18巻4号（1967年8月発行）
18巻3号（1967年6月発行）
18巻2号（1967年4月発行）
18巻1号（1967年2月発行）
17巻6号（1966年12月発行）
17巻5号（1966年10月発行）
17巻4号（1966年8月発行）
17巻3号（1966年6月発行）
17巻2号（1966年4月発行）
17巻1号（1966年2月発行）
16巻6号（1965年12月発行）
16巻5号（1965年10月発行）
16巻4号（1965年8月発行）
16巻3号（1965年6月発行）
16巻2号（1965年4月発行）
16巻1号（1965年2月発行）
15巻6号（1964年12月発行）
特集 生体膜その3
15巻5号（1964年10月発行）
特集 生体膜その2
15巻4号（1964年8月発行）
特集 生体膜その1
15巻3号（1964年6月発行）
特集 第13回日本生理科学連合シンポジウム
15巻2号（1964年4月発行）
15巻1号（1964年2月発行）
14巻6号（1963年12月発行）
特集 興奮收縮伝関
14巻5号（1963年10月発行）
14巻4号（1963年8月発行）
14巻3号（1963年6月発行）
14巻1号（1963年2月発行）
特集 第9回中枢神経系の生理学シンポジウム
14巻2号（1963年2月発行）
13巻6号（1962年12月発行）
13巻5号（1962年10月発行）
特集 生物々理—生理学生物々理若手グループ第1回ミーティングから
13巻4号（1962年8月発行）
13巻3号（1962年6月発行）
13巻2号（1962年4月発行）
Symposium on Permeability of Biological Membranes
13巻1号（1962年2月発行）
12巻6号（1961年12月発行）
12巻5号（1961年10月発行）
12巻4号（1961年8月発行）
12巻3号（1961年6月発行）
12巻2号（1961年4月発行）
12巻1号（1961年2月発行）
11巻6号（1960年12月発行）
Symposium On Active Transport
11巻5号（1960年10月発行）
11巻4号（1960年8月発行）
11巻3号（1960年6月発行）
11巻2号（1960年4月発行）
11巻1号（1960年2月発行）
10巻6号（1959年12月発行）
10巻5号（1959年10月発行）
10巻4号（1959年8月発行）
10巻3号（1959年6月発行）
10巻2号（1959年4月発行）
10巻1号（1959年2月発行）
8巻6号（1957年12月発行）
8巻5号（1957年10月発行）
特集 酵素と生物
8巻4号（1957年8月発行）
8巻3号（1957年6月発行）
8巻2号（1957年4月発行）
8巻1号（1957年2月発行）
