生体の科学52巻5号

2001年10月発行

特集 モチーフ・ドメインリスト

9．その他

アネキシンリピート

著者： 相馬仁¹

所属機関： ¹札幌医科大学医学部化学第一講座

ページ範囲：P.516 - P.518

文献概要

　［アミノ酸配列］^1,2）
　アネキシンはCa^2＋依存的にリン脂質を結合し，また，アネキシン自身がCa^2＋結合蛋白質である。多くのアイソフォームが存在する（Ⅰから順番に番号が付けられている）が，C端側は相同な領域で，約70残基のアミノ酸が4回（アネキシンⅥでは8回）繰り返し，コアドメインと呼ばれる（図1A）。リン脂質・Ca^2＋結合部位は各繰り返しドメインに存在し，Ca^2＋結合にはエンドネキシンフォールドと呼ばれるコンセンサス配列（-Xaa₁-Lys-Gly-Xaa₂-Gly-Thr-），およびThrから38残基C端側に離れたGlu（またはAsp）が関わる。すなわち，Xaa₁，Gly，Glyの主鎖のカルボニル酸素から各一対，Glu（Asp）の側鎖のカルボキシル酸素から二対，および溶媒中の水2分子から計7電子対がCa^2＋に配位する（EFハンドの結合部位をタイプⅠ部位と呼ぶのに対して，タイプⅡ部位と呼ばれる）。
　アネキシンが高親和性（結合定数10^－8～10^－3M）にCa^2＋を結合するためには，リン脂質（特に酸性リン脂質）の共存が必要で，リン脂質非存在下ではほとんど結合せず，またCa^2＋結合部位に変異を加えるとリン脂質結合が阻害される。特に，アネキシンⅣでは，N端から4番目のドメインのCa^2＋結合部位が，アネキシンⅠではN端から2番目がリン脂質との結合に重要であることが報告されている。