生体の科学52巻6号

2001年12月発行

初耳事典

アミロイド前駆体タンパク（APP）の細胞質部分の機能／他5件

著者： 西本征央¹

所属機関： ¹慶應義塾大学医学部薬理学

ページ範囲：P.611 - P.613

　アミロイド前駆体タンパク（APP）は，Aβアミロイドの前駆体となる機能以外に，様々な正常の機能と役割を持っ。第1に，APPの細胞内ドメインH⁶⁵⁷-K⁶⁷⁶は，神経細胞特異的G蛋白Goと特異的に結合してこれを活性化し，NADPH酸化酵素を介して活性酸素種を産生する能力を持つ。家族性アルツハイマー病変異体であるV6421-APPやK595 N/M 596 L-APP（NL-APP）や抗体で刺激した神経細胞膜表面の正常型APPは，この能力を発揮して，神経細胞にアポトーシス型細胞死を誘導する。第2に，細胞内ドメインM⁶⁷⁷-N⁶⁹⁵に存在するG⁶⁸¹YENPTY⁶⁸⁷は，Fe65ファミリー蛋白（Fe65，Fe65L，Fe65L2），X11，mDab1，JIP-1b/IB1に結合する。
　これら結合蛋白はいずれもPID（燐酸化チロシン結合ドメイン）を持つアダプターであり，様々な細胞機能を介在する。例えば，JIP-1b/IB1はJNKとそれを活性化するキナーゼ群の足場となる機能をもち，それゆえAPPはJNKを介した細胞機能調節を正負に制御しうる。また，Fe65はAPPと結合した状態で，アポE受容体であるLRPを含む他のFe65結合蛋白と結合できるので，この機能を介して，APPはLRPなどと二量体化することができる。