生体の科学53巻6号

2002年12月発行

解説

パーキンソン病とその新しい治療薬の開発―アデノシンA_2A受容体拮抗剤

著者： 加瀬広¹

所属機関： ¹協和醗酵工業㈱リサーチフェロー

ページ範囲：P.592 - P.600

　パーキンソン病（PD）は中年以降に発病し，年齢とともに徐々に進行する神経性疾患である。特徴的な症状は，振戦，固縮，動作緩慢，姿勢保持障害で，PDの4大症状といわれる。神経変性疾患の中ではアルツハイマー病に次いで多い。病理学的には中脳黒質緻密層（substantia nigra pars compacta；SNc）から線条体に投射するドーパミン（DA）神経細胞の変性・脱落に伴い，線条体のDA含量が著明に減少している。PDは孤発生（sporadic）疾患であるが，数％の症例で家族性発病が見られ，特に発病が若い場合にその頻度は高い。
　1960年代後半に，線条体のDAを補う意味で導入され画期的な治療効果を示したL-DOPA^1）が現在でもPD治療の基本となっている。しかしながら，L-DOPA治療を長期間続けると効果の動揺現象（wearing-offやon-off現象），ジスキネジア（異常不随意運動）といった運動性合併症状や，幻覚など精神症状の問題が現れて，QOL低下とともに満足な治療ができなくなり，最も重要な問題点となっている。これらを克服するために近年DA作動薬（pergolide，ropinirole，pramipexoleなど）やCOMT（catecholamine-O-methyl-transferase）阻害剤が開発された。