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近年，タンパク分解の研究は生物学の前面に登場し，多くの人が関心を寄せ始めている。これはユビキチンプロテアソーム系が発見され，この系がサイクリン分解による細胞周期などの生命事象に関わる制御に，重要な役割を演じていることが明らかとなったことが引き金となっている。一方，細胞内タンパク質分解のもう一つの重要な経路であるリソソーム系は，半世紀以上前にC. de Duveが細胞分画法でリソソームを発見したことによって，その研究がスタートした。その後，電子顕微鏡による微細形態観察により，リソソームにおける分解様式としてのオートファジーという概念が定式化されて，すでに50年近くが経過している。これまでも多くの研究者が細胞内分解コンパートメントの機能とその生理的意義に関して興味をもって参入してきたが，研究の進展は遅々としていた。その理由はタンパク合成の研究に比較して，タンパク分解の研究，とりわけリソソームにおける非選択的な分解は，リソソームが複雑かつ動的なオルガネラであること，オートファジーの生化学的な定量法が欠落していたことに起因していると思われる。
リソソーム/液胞における分解に関して，外界の異物を分解するエンドサイトーシスとファゴサイトーシスをヘテロファジーと呼ぶのに対応して，自己の構成成分の分解過程はオートファジー，自食作用と名付けられた。オートファジーは一般的には非選択的で細胞質成分，オルガネラのバルクな分解を担っていると考えられている。ユビキチン経路では分解すべきタンパク質を厳密に識別するために，多数のリガーゼによるユビキチン化の過程と，引き続くユビキチン化タンパク質のプロテアソームによる分解の両方の過程に多量のATPが必要とされる。これに反してリソソーム/液胞でのタンパク分解は，栄養飢餓のような環境に応答して短時間に大規模にタンパク質を処理する機構として優れた経路である。
雑誌目次
生体の科学54巻6号
2003年12月発行
雑誌目次
特集 オートファジー
特集に寄せて
著者： 大隅良典
ページ範囲：P.486 - P.487
オートファジーの形態学的側面
著者： 山本章嗣
ページ範囲：P.488 - P.494
夕暮れて淡き輪郭
膜という概念の中に人は生まれき
（永田紅“日輪”より）
｢電子顕微鏡の生物学における最大の貢献は“生体膜の発見”である」といっても言い過ぎではないであろう。細胞内には複雑な膜系が縦横無尽に発達し，様々な細胞活動を担っている。細胞の膜系がどのようにして形成されるかという問題は，細胞生物学の中心的課題として現在も精力的に研究されている。その中でも，オートファジーは特別の関心を持って研究されてきた。オートファジーは，細胞内に正体不明の膜構造が現れ，未知の機構で細胞質を隔離して分解するという極めて魅惑的な現象である。細胞にとってオートファジーは重要な機能の一つであり，飢餓によって栄養の供給を外部から断たれても，この機構により自らの一部を分解し生命活動に必要な分子を調達することができる。肝細胞のオートファジーが1962年，AshfordとPorter1）により報告されて以来，電顕形態学によってオートファジーの研究が数多くなされた。その努力の結果，ほとんど全ての真核生物でオートファジーという共通の現象が見られることが明らかになった。オートファジーを行う膜の出現機構についても電顕形態学により数多くの研究がなされて様々な説が提出されたが，いまだ決着はついていない。最近，オートファジーに必須の遺伝子群（
オートファゴソーム形成過程の微細形態学
著者： 横田貞記
ページ範囲：P.495 - P.500
真核細胞は飢餓環境を生き延びる戦略として自分自身の一部を分解系に取り込み栄養源とする方法，オートファジー（自食作用）を進化させてきた。酵母を用いた研究で自食作用に関わる遺伝子が分離され，またその哺乳動物ホモログもとられ，その機能が解明されつつある1）。一方，一過性に増殖させた細胞小器官の選択的な除去にも自食作用が関与することが示されている2,3）。後者は不要な細胞小器官を取り除くもので，飢餓に対するものとは別の細胞小器官の数や品質を管理する戦略のように思われる。自食作用はリソソームの微細形態学の研究から，その存在が記載され，二つの様式，ミクロオートファジーとマクロオートファジーに分類されている4）。ミクロオートファジーでは，リソソームが直接細胞質や分子を取り込み消化する。マクロオートファジーでは，分離膜が標的（細胞小器官や細胞質など）を囲い込み，オートファゴソーム（自食胞）を形成し，その後自食胞はリソソーム区画と融合して，取り込んだものを分解する。この小文では，自食胞形成過程の微細形態を線虫と哺乳動物細胞に焦点を絞って最近の知見を述べる。
生細胞におけるオートファゴソーム形成の可視化
著者： 久万亜紀子 , 水島昇
ページ範囲：P.501 - P.506
[1] オートファジーの発見と電子顕微鏡
オートファジーは細胞内のタンパク質分解を担う，真核細胞に普遍的に備わる生命現象である。オートファジーは，細胞質成分をリソソームに運び込むための輸送システムであり，日常的な細胞質成分の代謝回転，あるいは栄養が絶たれた環境における生存の維持に寄与している。オートファジーは1962年，動物細胞において初めて観察された。Ashfordら1）は，グルカゴンで潅流した肝細胞を電子顕微鏡で観察した際に，細胞質やミトコンドリアを取り囲んだリソソーム様の構造を多数発見した。これらの内容物は様々な程度に分解されており，なんらかの膜構造体が細胞質を取り囲んで消化するという分解系の存在が示唆された。以後の電子顕微鏡による詳細な観察から，オートファジーは次のような過程であることがわかっている。まず，細胞質に現れた隔離膜と呼ばれるカップ状の膜が細胞質の一部を囲い込む（図1）。細胞質の囲い込みは原則的に非選択的であり，小胞体やミトコンドリアなどのオルガネラが含まれることもある。続いてオートファゴソームはエンドソーム・リソソームと融合し，リソソーム内の加水分解酵素がオートファゴソームに供給され，内容物が分解される。
これまでのオートファジー研究は電子顕微鏡観察に大きく依存しており，形態学的な解析が中心になされてきた。一方で生化学的な解析は困難を伴い，その分子機構が明らかになってきたのはごく最近のことである。分子レベルの解析が難航したひとつの理由として，オートファジーを検出するよいマーカーがなかったことが挙げられる。このため，簡便なオートファジーの検出方法の確立が望まれてきた。
オートファゴソーム形成をめぐって
著者： 大隅良典
ページ範囲：P.507 - P.513
オートファジーの分子機構はようやく分子の言葉で語ることができる時代に入ったが，まだまだ解決しなければならない問題が山積している。
哺乳動物のオートファジー：分子機構と生理機能
著者： 吉森保
ページ範囲：P.514 - P.520
1993年，大隅らにより出芽酵母のオートファジー不能変異株
オートファジーにおけるApg7タンパク質活性化酵素
著者： 谷田以誠 , 木南英紀
ページ範囲：P.521 - P.527
哺乳類において，オートファジー（自食作用）はストレスや細胞内恒常性維持に必要のみならず，神経変性疾患，癌，心筋症と関わりをもつことが知られている1-7）。オートファジーの際には，オートファゴソームという細胞小器官が，ミトコンドリア・小胞体といった細胞小器官をも包み込むようにして細胞質成分を取り囲み，最終的に内包物をリソソームで分解する（図1）8）。このオートファゴソーム膜で細胞質成分を取り囲む過程に二つのユビキチン化様修飾機構がかかわっている（図2）9）。一つはApg12修飾機構でオートファゴソーム膜形成の初期過程の隔離膜形成に関わっており，もう一つのLC3（酵母ではApg8p）修飾機構は，オートファゴソームの膜の伸長・形成に関与している（図2）10,11）。Apg7タンパク質活性化酵素は，このApg12とLC3の二つのモディファイアーを基質とするユニークなユビキチン様タンパク質活性化（E1）酵素である12-16）。これらApgタンパク質のほとんどは酵母オートファジー変異株の解析から端を発したものである17）。現在，Apgホモログは線虫，ショウジョウバエをはじめとして，マウス，ヒトに至る哺乳動物および植物にまで保存されており，このユビキチン化様修飾システムの生物における重要性がクローズアップされてきた。ここでは，修飾反応の鍵となる酵素であるApg7，およびそれに関わるタンパク質を中心に話を進めていく。
肝オートファジーのシグナリング機構
著者： 門脇基二 , 金沢匠
ページ範囲：P.528 - P.533
近年，オートファジーに対する関心は著しく高まりつつあり，先日の米国ゴードンカンファレンス（6月，メイン州Colby College）においても，この分野への新しい人々の参加が新鮮な熱気をもたらしてくれていた。このオートファジーの，特に形成過程の分子機構については，主にわが国の研究者による貢献によりその詳細が次々と明らかにされつつあり，本特集で記述されているとおりである。また，オートファジーのもう一つの特徴はダイナミックで鋭敏な速度調節が行われることであり，そのプロトタイプとして栄養飢餓による誘導が古くからよく知られてきている1）。酵母において，それは窒素源の欠乏や炭素源の変化による誘導であるが，動物細胞においては栄養素のうちもっぱらアミノ酸がこの作用を持ち，糖や脂肪には認められない。従って，アミノ酸による調節機構がオートファジーの生理的調節機構の中心の一つと位置づけられる。
本稿では，新たな領域となりつつある栄養素によるタンパク質代謝調節シグナリング機構の一環として，アミノ酸によるオートファジー調節機構を，インスリンなどのホルモンによる調節機構とも絡めながら，私見をも含めて紹介したい。なお，最近，栄養素のうち，ビタミンCによるアストログリア細胞でのオートファジー促進作用が初めて報告された2）ことは，この種の知見として珍しく，新たな可能性を拓くものであり，誠に興味深い。
植物細胞の液胞とオートファジー
著者： 森安裕二 , 吉本光希
ページ範囲：P.534 - P.539
オートファジーは，細胞が自身のオルガネラなどを含む細胞質成分を膜構造内に隔離し分解する現象であり，真核生物に普遍的に存在することが知られている。植物においてもオートファジーの存在は古くから知られているものの，それに関する解析的な研究はあまり行われてきていない。植物細胞の特徴の一つは，巨大な液胞を持つことであり，液胞が哺乳動物細胞ではオートファジーの中心的役割を果たしているリソソームに相同なオルガネラであることを考えると，液胞とオートファジーの関係は興味深い。さらに植物細胞においては，液胞そのものがオートファジーによって形成されるという説がある。成熟した植物細胞に存在する大きな液胞は，細胞体積の9割以上を占め，植物細胞の伸長・拡大と直接関連するオルガネラであるので，オートファジーは植物の生長・発生に多種多様なかたちで寄与している可能性も考えられる。また，近年のシロイヌナズナ全ゲノム解析により，酵母で見つかっているオートファジーに必須の遺伝子の多くについて，それらのホモログが植物にも存在することがわかってきた。最近，酵母におけるオートファジーに必須の遺伝子である
オルガネラ分解の分子機構：ミクロペキソファジーに必要な
著者： 阪井康能
ページ範囲：P.540 - P.547
[1] オルガネラ・ホメオスタシスを支える分子基盤と酵母細胞におけるミクロペキソファジー
膜に囲まれた巨大な分子複合体であるオルガネラがどのようにして細胞内で合成され分解されるのか，特に分解系については，つい最近まで全く明らかにされていなかった。一方，オートファジーは自分の細胞内部のものをリソソームまたは液胞に取り込んで分解するシステムである。少なくともミトコンドリアやペルオキシソームがオートファジーにより分解されることがわかってきた。特にペルオキシソームは，酵母から動植物細胞に普遍的に存在するオルガネラであり，分化の過程・薬剤応答・培養条件などに応じて，オルガネラの数や大きさが極めて大きく変化する。そのため，オルガネラ合成から分解に至るまでのオルガネラ動態を，比較的容易に制御できることからオルガネラ・ホメオスタシスの分子基盤を追跡するモデル系として極めて適している。オートファジーによるペルオキシソームの選択的分解については，特に“ペキソファジー”という名が与えられている。これは一般に栄養飢餓条件下で，非選択的に起こるオートファジーとは異なって，“被分解物であるペルオキシソームが，どのようにして細胞内で認識されるのか”という被分解物の認識機構に関する基本的な問題をペキソファジー研究が含んでいることにもよる。
さらにペキソファジーには，オートファジーと同様，その膜動態の違いによってマクロペキソファジーとミクロペキソファジーが知られている（図1）。マクロペキソファジーでは，新生した起源不明の隔離膜が，被分解物であるペルオキシソームを完全に取り囲んでペキソファゴソームを形成し，ペキソファゴソームが液胞と融合することよりペルオキシソームを液胞へ輸送して分解する。一方，メタノール資化性酵母
オートファジーと細胞死
著者： 内山安男
ページ範囲：P.548 - P.555
実験的に誘導した培養細胞の細胞死の形態を観察する時に，いつも感じることはその多様性である。しかし，リンパ球をはじめある種の細胞では，いわゆる，典型的な細胞死，特にアポトーシスの形態を見ることができる。一つには，細胞内オルガネラに乏しく，細胞形態が複雑化する要因が少ないことに起因するのかもしれない。生体の組織における細胞死も同様で，胎生期の形態形成で見られる細胞死は，リンパ球のそれに近い。一方，神経系の細胞や細胞更新に伴う様々な組織の細胞死，疾患に伴う細胞死をみると，その変化が多様であることに気付く。例えば，典型的なアポトーシスの一つと考えられている，消化管上皮の死の形態を見ると，細胞の縮小化，核クロマチンの濃縮は起こるが，細胞内オルガネラは複雑な変化を呈している。よく観察すると，膜系を中心とした変化が起きており，中でもオートファゴソーム，オートリソソームの複雑な形態が出現し，これらが変化の中心であることがわかる。しかし，これらの死は，環境の変化に伴う受け身の細胞死とは違い，細胞自体に備わっている死の機構の活性化に伴う積極的な細胞死と考えられる。ここでは，ネクローシスnecrosisは受け身の死と定義し，積極的細胞死active cell death（ACD）と区別する。細胞死の形態の違いが死の分子機構の違いを反映するか否かは，不明な点も多い。
胎生期の神経系を中心にその死の形態を検討した結果，ACDは死にいく形態によって三つのグループに別けられることが報告されている1）。Ⅰ型ACDはアポトーシス（apoptosis）とよばれる死であり，ACDの多くはこれに分類される。今日ではこの死に関わる機構とその実行因子について分子生物学的な解析が進んだ結果，その全貌が明らかになりつつある。Ⅱ型ACDはアポトーシスと異なり，死にいく細胞にたくさんのオートファゴソーム/オートリソソームが誘導され，リソソーム性あるいはオートファジー性細胞死（autophagic/lysosomal cell death）とよばれる。近年，オートファジーの解析が分子レベルで行われるようになり，Ⅱ型ACDも分子レベルで検討されるようになってきた。Ⅲ型ACDは溶解細胞死（lytic cell death）とよばれ，発生初期に見られる細胞死で，突然起こり細胞が消失してしまう。その実体は全くわかっていない。本稿では，Ⅰ型およびⅡ型ACDにおいて，主役となるプロテアーゼについて概説する。
自己貪食空胞性ミオパチー
著者： 田中幹人 , 西野一三
ページ範囲：P.556 - P.561
オートファジー（自己貪食）は細胞内廃物の消化に重要な役割を果たしていることが知られているが，骨格筋においては，通常の形態学的観察でリソソームや自己貪食空胞（autophagic vacuole）が認められることは殆どない。しかし，自己貪食空胞が多数出現する一群の筋疾患が確かに存在することから，筋細胞にとってもオートファジーは必須の機構であることが伺える。われわれは，このような筋疾患群のうち，特に遺伝性のものを「自己貪食空胞性ミオパチー」と名付けて，その病態を解明しようと試みている。
自己貪食空胞性ミオパチーは，筋病理学的特徴から次の三つのカテゴリーに分類される：1）縁取り空胞性ミオパチー（rimmed vacuolar myopathy），2）酸性マルターゼ欠損症（acid maltase deficiency），3）特異的な空胞膜を持つ自己貪食空胞性ミオパチー（autophagic vacuolar myopathies with unique vacuolar membranes）。本稿では，それぞれのサブタイプに分けて記載を行う。
実験講座
蛍光スペクトル顕微鏡
著者： 平岡泰 , 志見剛 , 原口徳子
ページ範囲：P.562 - P.569
ヒトゲノムプロジェクトに代表されるゲノムサイエンスの発展は，生物学のあり方を大きく転換させたといっても過言ではない。以前は，生体から生理活性を頼りにその機能を果たしている生体因子を分離して，ついにはDNAやタンパク質の一次配列を決定するという分析的な方法が主流であった。しかし，これからの生物学は，すでに既知となっているDNA塩基配列から読み出される多くの機能未知のタンパク質を，細胞や生体システムに統合して，生物システムを理解していく必要がある。そのような時流の中で，一つの方法論として活躍してきたのが，蛍光顕微鏡を使った細胞内局在の解析である。
蛍光顕微鏡法の特長は，特定の分子だけを選択的に蛍光で染めて観察するため分子特異性が高く，細胞という複雑な構造の中で，特定の分子の挙動を解析できる点である。その上，生きた細胞での観察も可能なために，その分子がいつ，どこにあるかの，そしてその局在がどのように変化していくかを生物（または細胞）を生かした状態で知ることができる。GFP（green fluorescence protein）の発見は，このような蛍光顕微鏡法に革命的な進展をもたらしたといえるだろう。特定のタンパク質をGFPを使って簡単に蛍光標識し，観察することができるようになったのである。一方で，蛍光観察に用いる蛍光顕微鏡装置も大きな発展を遂げた。光学的な改良やソフトウエアの改善が多くなされ，蛍光顕微鏡による生きた細胞での局在解析は誰でもが可能な範囲となってきた。
解説
小胞体におけるタンパク質の品質管理
著者： 河野憲二
ページ範囲：P.570 - P.575
一般の製造工場は，様々な部品を組み立て製品を完成させ，最終的にその機能をチェックし，完成品のみを出荷するという品質管理を行っている。不良品や欠陥品はある割合で生ずるのは仕方のないことなので，この品質管理がきちんと行われるかどうかは非常に重要である。うまく行われないとその会社は不良品が多いということで商品が売れなくなり倒産の憂き目をみることになろう。検出された不良品や欠陥商品は，原因が簡単な場合には悪い部品を交換し再生すればまた出荷できるであろうし，またどうしようもない場合には廃棄する場合もあろう。細胞もこれと似たような品質管理機構をもっていることがわかってきた。ここでは，動物細胞の小胞体におけるタンパク質のフォールディングと品質管理機構について概説する。
初耳事典
TRP channel／他6件
著者： 原雄二 , 森泰生 , 吉村信一郎 , 中村暢宏 , 斉藤史明 , 土方貴雄 , 細川暢子 , 高見茂 , 松本智裕
ページ範囲：P.576 - P.579
TRP channel
（原雄二・森泰生 京都大学大学院工学研究科合成・生物化学専攻）
ゴルジマトリックスタンパク質群
（吉村信一郎 金沢大学薬学部/中村暢宏 金沢大学薬学部，同自然科学研究科）
コンディショナルノックアウトマウス
（斉藤史明 帝京大学医学部神経内科）
デスマスリン
（土方貴雄 群馬大学大学院医学系研究科器官機能構築学講座）
小胞体関連分解（ERAD）
（細川暢子 京都大学再生医科学研究所）
鋤鼻器とフェロモン
（高見 茂 杏林大学保健学部解剖学教室）
紡錘糸形成チェックポイント機構
（松本智裕 京都大学放射線生物学研究センター/生命科学研究科統合生命科学専攻）
基本情報
バックナンバー
75巻6号（2024年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅤ：脂肪
75巻5号（2024年10月発行）
増大特集 学術研究支援の最先端
75巻4号（2024年8月発行）
特集 シングルセルオミクス
75巻3号（2024年6月発行）
特集 高速分子動画：動的構造からタンパク質分子制御へ
75巻2号（2024年4月発行）
特集 生命現象を駆動する生体内金属動態の理解と展開
75巻1号（2024年2月発行）
特集 脳と個性
74巻6号（2023年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅣ：骨・軟骨
74巻5号（2023年10月発行）
増大特集 代謝
74巻4号（2023年8月発行）
特集 がん遺伝子の発見は現代医療を進歩させたか
74巻3号（2023年6月発行）
特集 クロマチンによる転写制御機構の最前線
74巻2号（2023年4月発行）
特集 未病の科学
74巻1号（2023年2月発行）
特集 シナプス
73巻6号（2022年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅢ：血管とリンパ管
73巻5号（2022年10月発行）
増大特集 革新脳と関連プロジェクトから見えてきた新しい脳科学
73巻4号（2022年8月発行）
特集 形態形成の統合的理解
73巻3号（2022年6月発行）
特集 リソソーム研究の新展開
73巻2号（2022年4月発行）
特集 DNA修復による生体恒常性の維持
73巻1号（2022年2月発行）
特集 意識
72巻6号（2021年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅡ：骨格筋—今後の研究の発展に向けて
72巻5号（2021年10月発行）
増大特集 脳とからだ
72巻4号（2021年8月発行）
特集 グローバル時代の新興再興感染症への科学的アプローチ
72巻3号（2021年6月発行）
特集 生物物理学の進歩—生命現象の定量的理解へ向けて
72巻2号（2021年4月発行）
特集 組織幹細胞の共通性と特殊性
72巻1号（2021年2月発行）
特集 小脳研究の未来
71巻6号（2020年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅠ：最新の皮膚科学
71巻5号（2020年10月発行）
増大特集 難病研究の進歩
71巻4号（2020年8月発行）
特集 細胞機能の構造生物学
71巻3号（2020年6月発行）
特集 スポーツ科学—2020オリンピック・パラリンピックによせて
71巻2号（2020年4月発行）
特集 ビッグデータ時代のゲノム医学
71巻1号（2020年2月発行）
特集 睡眠の制御と機能
70巻6号（2019年12月発行）
特集 科学と芸術の接点
70巻5号（2019年10月発行）
増大特集 現代医学・生物学の先駆者たち
70巻4号（2019年8月発行）
特集 メカノバイオロジー
70巻3号（2019年6月発行）
特集 免疫チェックポイント分子による生体機能制御
70巻2号（2019年4月発行）
特集 免疫系を介したシステム連関：恒常性の維持と破綻
70巻1号（2019年2月発行）
特集 脳神経回路のダイナミクスから探る脳の発達・疾患・老化
69巻6号（2018年12月発行）
特集 細胞高次機能をつかさどるオルガネラコミュニケーション
69巻5号（2018年10月発行）
増大特集 タンパク質・核酸の分子修飾
69巻4号（2018年8月発行）
特集 いかに創薬を進めるか
69巻3号（2018年6月発行）
特集 生体膜のバイオロジー
69巻2号（2018年4月発行）
特集 宇宙の極限環境から生命体の可塑性をさぐる
69巻1号（2018年2月発行）
特集 社会性と脳
68巻6号（2017年12月発行）
特集 心臓の発生・再生・創生
68巻5号（2017年10月発行）
増大特集 細胞多様性解明に資する光技術─見て，動かす
68巻4号（2017年8月発行）
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68巻3号（2017年6月発行）
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68巻2号（2017年4月発行）
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68巻1号（2017年2月発行）
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67巻6号（2016年12月発行）
特集 時間生物学の新展開
67巻5号（2016年10月発行）
増大特集 病態バイオマーカーの“いま”
67巻4号（2016年8月発行）
特集 認知症・神経変性疾患の克服への挑戦
67巻3号（2016年6月発行）
特集 脂質ワールド
67巻2号（2016年4月発行）
特集 細胞の社会学─細胞間で繰り広げられる協調と競争
67巻1号（2016年2月発行）
特集 記憶ふたたび
66巻6号（2015年12月発行）
特集 グリア研究の最先端
66巻5号（2015年10月発行）
増大特集 細胞シグナル操作法
66巻4号（2015年8月発行）
特集 新興・再興感染症と感染症対策
66巻3号（2015年6月発行）
特集 進化と発生からみた生命科学
66巻2号（2015年4月発行）
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66巻1号（2015年2月発行）
特集 脳と心の謎はどこまで解けたか
65巻6号（2014年12月発行）
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65巻5号（2014年10月発行）
増大特集 生命動態システム科学
65巻4号（2014年8月発行）
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65巻3号（2014年6月発行）
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65巻2号（2014年4月発行）
特集 細胞の少数性と多様性に挑む―シングルセルアナリシス
65巻1号（2014年2月発行）
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64巻6号（2013年12月発行）
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64巻5号（2013年10月発行）
増大特集 細胞表面受容体
64巻4号（2013年8月発行）
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64巻3号（2013年6月発行）
特集 細胞接着の制御
64巻2号（2013年4月発行）
特集 特殊な幹細胞としての骨格筋サテライト細胞
64巻1号（2013年2月発行）
特集 神経回路の計測と操作
63巻6号（2012年12月発行）
特集 リンパ管
63巻5号（2012年10月発行）
特集 細胞の分子構造と機能―核以外の細胞小器官
63巻4号（2012年8月発行）
特集 質感脳情報学への展望
63巻3号（2012年6月発行）
特集 細胞極性の制御
63巻2号（2012年4月発行）
特集 RNA干渉の実現化に向けて
63巻1号（2012年2月発行）
特集 小脳研究の課題（2）
62巻6号（2011年12月発行）
特集 コピー数変異
62巻5号（2011年10月発行）
特集 細胞核―構造と機能
62巻4号（2011年8月発行）
特集 小脳研究の課題
62巻3号（2011年6月発行）
特集 インフラマソーム
62巻2号（2011年4月発行）
特集 筋ジストロフィーの分子病態から治療へ
62巻1号（2011年2月発行）
特集 摂食制御の分子過程
61巻6号（2010年12月発行）
特集 細胞死か腫瘍化かの選択
61巻5号（2010年10月発行）
特集 シナプスをめぐるシグナリング
61巻4号（2010年8月発行）
特集 miRNA研究の最近の進歩
61巻3号（2010年6月発行）
特集 SNARE複合体-膜融合の機構
61巻2号（2010年4月発行）
特集 糖鎖のかかわる病気：発症機構，診断，治療に向けて
61巻1号（2010年2月発行）
特集 脳科学のモデル実験動物
60巻6号（2009年12月発行）
特集 ユビキチン化による生体機能の調節
60巻5号（2009年10月発行）
特集 伝達物質と受容体
60巻4号（2009年8月発行）
特集 睡眠と脳回路の可塑性
60巻3号（2009年6月発行）
特集 脳と糖脂質
60巻2号（2009年4月発行）
特集 感染症の現代的課題
60巻1号（2009年2月発行）
特集 遺伝子-脳回路-行動
59巻6号（2008年12月発行）
特集 mTORをめぐるシグナルタンパク
59巻5号（2008年10月発行）
特集 現代医学・生物学の仮説・学説2008
59巻4号（2008年8月発行）
特集 免疫学の最近の動向
59巻3号（2008年6月発行）
特集 アディポゲネシス
59巻2号（2008年4月発行）
特集 細胞外基質－研究の新たな展開
59巻1号（2008年2月発行）
特集 コンピュータと脳
58巻6号（2007年12月発行）
特集 グリケーション（糖化）
58巻5号（2007年10月発行）
特集 タンパク質間相互作用
58巻4号（2007年8月発行）
特集 嗅覚受容の分子メカニズム
58巻3号（2007年6月発行）
特集 骨の形成と破壊
58巻2号（2007年4月発行）
特集 シナプス後部構造の形成・機構と制御
58巻1号（2007年2月発行）
特集 意識―脳科学からのアプローチ
57巻6号（2006年12月発行）
特集 血管壁
57巻5号（2006年10月発行）
特集 生物進化の分子マップ
57巻4号（2006年8月発行）
特集 脳科学が求める先端技術
57巻3号（2006年6月発行）
特集 ミエリン化の機構とその異常
57巻2号（2006年4月発行）
特集 膜リサイクリング
57巻1号（2006年2月発行）
特集 こころと脳：とらえがたいものを科学する
56巻6号（2005年12月発行）
特集 構造生物学の現在と今後の展開
56巻5号（2005年10月発行）
特集 タンパク・遺伝子からみた分子病―新しく解明されたメカニズム
56巻4号（2005年8月発行）
特集 脳の遺伝子―どこでどのように働いているのか
56巻3号（2005年6月発行）
特集 Naチャネル
56巻2号（2005年4月発行）
特集 味覚のメカニズムに迫る
56巻1号（2005年2月発行）
特集 情動―喜びと恐れの脳の仕組み
55巻6号（2004年12月発行）
特集 脳の深部を探る
55巻5号（2004年10月発行）
特集 生命科学のNew Key Word
55巻4号（2004年8月発行）
特集 心筋研究の最前線
55巻3号（2004年6月発行）
特集 分子進化学の現在
55巻2号（2004年4月発行）
特集 アダプタータンパク
55巻1号（2004年2月発行）
特集 ニューロンと脳
54巻6号（2003年12月発行）
特集 オートファジー
54巻5号（2003年10月発行）
特集 創薬ゲノミクス・創薬プロテオミクス・創薬インフォマティクス
54巻4号（2003年8月発行）
特集 ラフトと細胞機能
54巻3号（2003年6月発行）
特集 クロマチン
54巻2号（2003年4月発行）
特集 樹状突起
54巻1号（2003年2月発行）
53巻6号（2002年12月発行）
特集 ゲノム全解読とポストゲノムの問題点
53巻5号（2002年10月発行）
特集 加齢の克服―21世紀の課題
53巻4号（2002年8月発行）
特集 一価イオンチャネル
53巻3号（2002年6月発行）
特集 細胞質分裂
53巻2号（2002年4月発行）
特集 RNA
53巻1号（2002年2月発行）
連続座談会 脳とこころ―21世紀の課題
52巻6号（2001年12月発行）
特集 血液脳関門研究の最近の進歩
52巻5号（2001年10月発行）
特集 モチーフ・ドメインリスト
52巻4号（2001年8月発行）
特集 骨格筋研究の新展開
52巻3号（2001年6月発行）
特集 脳の発達に関与する分子機構
52巻2号（2001年4月発行）
特集 情報伝達物質としてのATP
52巻1号（2001年2月発行）
連続座談会 脳を育む
51巻6号（2000年12月発行）
特集 機械的刺激受容の分子機構と細胞応答
51巻5号（2000年10月発行）
特集 ノックアウトマウスリスト
51巻4号（2000年8月発行）
特集 臓器（組織）とアポトーシス
51巻3号（2000年6月発行）
特集 自然免疫における異物認識と排除の分子機構
51巻2号（2000年4月発行）
特集 細胞極性の形成機序
51巻1号（2000年2月発行）
特集 脳を守る21世紀生命科学の展望
50巻6号（1999年12月発行）
特集 細胞内輸送
50巻5号（1999年10月発行）
特集 病気の分子細胞生物学
50巻4号（1999年8月発行）
特集 トランスポーターの構造と機能協関
50巻3号（1999年6月発行）
特集 時間生物学の新たな展開
50巻2号（1999年4月発行）
特集 リソソーム：最近の研究
50巻1号（1999年2月発行）
連続座談会 脳を守る
49巻6号（1998年12月発行）
特集 発生・分化とホメオボックス遺伝子
49巻5号（1998年10月発行）
特集 神経系に作用する薬物マニュアル1998
49巻4号（1998年8月発行）
特集 プロテインキナーゼCの多様な機能
49巻3号（1998年6月発行）
特集 幹細胞研究の新展開
49巻2号（1998年4月発行）
特集 血管―新しい観点から
49巻1号（1998年2月発行）
特集 言語の脳科学
48巻6号（1997年12月発行）
特集 軸索誘導
48巻5号（1997年10月発行）
特集 受容体1997
48巻4号（1997年8月発行）
特集 マトリックス生物学の最前線
48巻3号（1997年6月発行）
特集 開口分泌のメカニズムにおける新しい展開
48巻2号（1997年4月発行）
特集 最近のMAPキナーゼ系
48巻1号（1997年2月発行）
特集 21世紀の脳科学
47巻6号（1996年12月発行）
特集 老化
47巻5号（1996年10月発行）
特集 器官―その新しい視点
47巻4号（1996年8月発行）
特集 エンドサイトーシス
47巻3号（1996年6月発行）
特集 細胞分化
47巻2号（1996年4月発行）
特集 カルシウム動態と細胞機能
47巻1号（1996年2月発行）
特集 神経科学の最前線
46巻6号（1995年12月発行）
特集 病態を変えたよく効く医薬
46巻5号（1995年10月発行）
特集 遺伝子・タンパク質のファミリー・スーパーファミリー
46巻4号（1995年8月発行）
特集 ストレス蛋白質
46巻3号（1995年6月発行）
特集 ライソゾーム
46巻2号（1995年4月発行）
特集 プロテインホスファターゼ―最近の進歩
46巻1号（1995年2月発行）
特集 神経科学の謎
45巻6号（1994年12月発行）
特集 ミトコンドリア
45巻5号（1994年10月発行）
特集 動物の行動機能テスト―個体レベルと分子レベルを結ぶ
45巻4号（1994年8月発行）
特集 造血の機構
45巻3号（1994年6月発行）
特集 染色体
45巻2号（1994年4月発行）
特集 脳と分子生物学
45巻1号（1994年2月発行）
特集 グルコーストランスポーター
44巻6号（1993年12月発行）
特集 滑面小胞体をめぐる諸問題
44巻5号（1993年10月発行）
特集 現代医学・生物学の仮説・学説
44巻4号（1993年8月発行）
特集 細胞接着
44巻3号（1993年6月発行）
特集 カルシウムイオンを介した調節機構の新しい問題点
44巻2号（1993年4月発行）
特集 蛋白質の細胞内転送とその異常
44巻1号（1993年2月発行）
座談会 脳と遺伝子
43巻6号（1992年12月発行）
特集 成長因子受容体／最近の進歩
43巻5号（1992年10月発行）
特集 〈研究室で役に立つ細胞株〉
43巻4号（1992年8月発行）
特集 細胞機能とリン酸化
43巻3号（1992年6月発行）
特集 血管新生
43巻2号（1992年4月発行）
特集 大脳皮質発達の化学的側面
43巻1号（1992年2月発行）
特集 意識と脳
42巻6号（1991年12月発行）
特集 細胞活動の日周リズム
42巻5号（1991年10月発行）
特集 神経系に作用する薬物マニュアル
42巻4号（1991年8月発行）
特集 開口分泌の細胞内過程
42巻3号（1991年6月発行）
特集 ペルオキシソーム／最近の進歩
42巻2号（1991年4月発行）
特集 脳の移植と再生
42巻1号（1991年2月発行）
特集 脳と免疫
41巻6号（1990年12月発行）
特集 注目の実験モデル動物
41巻5号（1990年10月発行）
特集 LTPとLTD：その分子機構
41巻4号（1990年8月発行）
特集 New proteins
41巻3号（1990年6月発行）
特集 シナプスの形成と動態
41巻2号（1990年4月発行）
特集 細胞接着
41巻1号（1990年2月発行）
特集 発がんのメカニズム／最近の知見
40巻6号（1989年12月発行）
特集 ギャップ結合
40巻5号（1989年10月発行）
特集 核内蛋白質
40巻4号（1989年8月発行）
特集 研究室で役に立つ新しい試薬
40巻3号（1989年6月発行）
特集 細胞骨格異常
40巻2号（1989年4月発行）
特集 大脳／神経科学からのアプローチ
40巻1号（1989年2月発行）
特集 分子進化
39巻6号（1988年12月発行）
特集 細胞内における蛋白質局在化機構
39巻5号（1988年10月発行）
特集 細胞測定法マニュアル
39巻4号（1988年8月発行）
特集 細胞外マトリックス
39巻3号（1988年6月発行）
特集 肺の微細構造と機能
39巻2号（1988年4月発行）
特集 生体運動の分子機構／研究の発展
39巻1号（1988年2月発行）
特集 遺伝子疾患解析の発展
38巻6号（1987年12月発行）
-チャンネルの最近の動向
38巻5号（1987年10月発行）
特集 細胞生物学における免疫実験マニュアル
38巻4号（1987年8月発行）
特集 視覚初期過程の分子機構
38巻3号（1987年6月発行）
特集 人間の脳
38巻2号（1987年4月発行）
特集 体液カルシウムのホメオスタシス
38巻1号（1987年2月発行）
特集 医学におけるブレイクスルー／基礎研究からの挑戦
37巻6号（1986年12月発行）
特集 神経活性物質受容体と情報伝達
37巻5号（1986年10月発行）
特集 中間径フィラメント
37巻4号（1986年8月発行）
特集 細胞生物学実験マニュアル
37巻3号（1986年6月発行）
特集 脳の化学的トポグラフィー
37巻2号（1986年4月発行）
特集 血小板凝集
37巻1号（1986年2月発行）
特集 脳のモデル
36巻6号（1985年12月発行）
特集 脂肪組織
36巻5号（1985年10月発行）
特集 細胞分裂をめぐって
36巻4号（1985年8月発行）
特集 神経科学実験マニュアル
36巻3号（1985年6月発行）
特集 血管内皮細胞と微小循環
36巻2号（1985年4月発行）
特集 肝細胞と胆汁酸分泌
36巻1号（1985年2月発行）
特集 Transmembrane Control
35巻6号（1984年12月発行）
特集 細胞毒マニュアル—実験に用いられる細胞毒の知識
35巻5号（1984年10月発行）
特集 中枢神経系の再構築
35巻4号（1984年8月発行）
特集 ゲノムの構造
35巻3号（1984年6月発行）
特集 神経科学の仮説
35巻2号（1984年4月発行）
特集 哺乳類の初期発生
35巻1号（1984年2月発行）
特集 細胞生物学の現状と展望
34巻6号（1983年12月発行）
特集 蛋白質の代謝回転
34巻5号（1983年10月発行）
特集 受容・応答の膜分子論
34巻4号（1983年8月発行）
特集 コンピュータによる生物現象の再構成
34巻3号（1983年6月発行）
特集 細胞の極性
34巻2号（1983年4月発行）
特集 モノアミン系
34巻1号（1983年2月発行）
特集 腸管の吸収機構
33巻6号（1982年12月発行）
特集 低栄養と生体機能
33巻5号（1982年10月発行）
特集 成長因子
33巻4号（1982年8月発行）
特集 リン酸化
33巻3号（1982年6月発行）
特集 神経発生の基礎
33巻2号（1982年4月発行）
特集 細胞の寿命と老化
33巻1号（1982年2月発行）
特集 細胞核
32巻6号（1981年12月発行）
特集 筋小胞体研究の進歩
32巻5号（1981年10月発行）
特集 ペプチド作働性シナプス
32巻4号（1981年8月発行）
特集 膜の転送
32巻3号（1981年6月発行）
特集 リポプロテイン
32巻2号（1981年4月発行）
特集 チャネルの概念と実体
32巻1号（1981年2月発行）
特集 細胞骨格
31巻6号（1980年12月発行）
特集 大脳の機能局在
31巻5号（1980年10月発行）
特集 カルシウムイオン受容タンパク
31巻4号（1980年8月発行）
特集 化学浸透共役仮説
31巻3号（1980年6月発行）
特集 赤血球膜の分子構築
31巻2号（1980年4月発行）
特集 免疫系の情報識別
31巻1号（1980年2月発行）
特集 ゴルジ装置
30巻6号（1979年12月発行）
特集 細胞間コミニケーション
30巻5号（1979年10月発行）
特集 In vitro運動系
30巻4号（1979年8月発行）
輸送系の調節
30巻3号（1979年6月発行）
特集 網膜の構造と機能
30巻2号（1979年4月発行）
特集 神経伝達物質の同定
30巻1号（1979年2月発行）
特集 生物物理学の進歩—第6回国際生物物理学会議より
29巻6号（1978年12月発行）
特集 最近の神経科学から
29巻5号（1978年10月発行）
特集 下垂体：前葉
29巻4号（1978年8月発行）
特集 中枢のペプチド
29巻3号（1978年6月発行）
特集 心臓のリズム発生
29巻2号（1978年4月発行）
特集 腎機能
29巻1号（1978年2月発行）
特集 膜脂質の再検討
28巻6号（1977年12月発行）
特集 青斑核
28巻5号（1977年10月発行）
特集 小胞体
28巻4号（1977年8月発行）
特集 微小管の構造と機能
28巻3号（1977年6月発行）
特集 神経回路網と脳機能
28巻2号（1977年4月発行）
特集 生体の修復
28巻1号（1977年2月発行）
特集 生体の科学の現状と動向
27巻6号（1976年12月発行）
特集 松果体
27巻5号（1976年10月発行）
特集 遺伝マウス・ラット
27巻4号（1976年8月発行）
特集 形質発現における制御
27巻3号（1976年6月発行）
特集 生体と化学的環境
27巻2号（1976年4月発行）
特集 分泌腺
27巻1号（1976年2月発行）
特集 光受容
26巻6号（1975年12月発行）
特集 自律神経と平滑筋の再検討
26巻5号（1975年10月発行）
特集 脳のプログラミング
26巻4号（1975年8月発行）
特集 受精機構をめぐつて
26巻3号（1975年6月発行）
特集 細胞表面と免疫
26巻2号（1975年4月発行）
特集 感覚有毛細胞
26巻1号（1975年2月発行）
特集 体内のセンサー
25巻5号（1974年12月発行）
特集 生体膜—その基本的課題
25巻4号（1974年8月発行）
特集 伝達物質と受容物質
25巻3号（1974年6月発行）
特集 脳の高次機能へのアプローチ
25巻2号（1974年4月発行）
特集 筋細胞の分化
25巻1号（1974年2月発行）
特集 生体の科学 展望と夢
24巻6号（1973年12月発行）
24巻5号（1973年10月発行）
24巻4号（1973年8月発行）
24巻3号（1973年6月発行）
24巻2号（1973年4月発行）
24巻1号（1973年2月発行）
23巻6号（1972年12月発行）
23巻5号（1972年10月発行）
23巻4号（1972年8月発行）
23巻3号（1972年6月発行）
23巻2号（1972年4月発行）
23巻1号（1972年2月発行）
22巻6号（1971年12月発行）
22巻5号（1971年10月発行）
22巻4号（1971年8月発行）
22巻3号（1971年6月発行）
22巻2号（1971年4月発行）
22巻1号（1971年2月発行）
21巻7号（1970年12月発行）
21巻6号（1970年10月発行）
21巻4号（1970年8月発行）
特集 代謝と機能
21巻5号（1970年8月発行）
21巻3号（1970年6月発行）
21巻2号（1970年4月発行）
21巻1号（1970年2月発行）
20巻6号（1969年12月発行）
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20巻4号（1969年8月発行）
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19巻6号（1968年12月発行）
19巻5号（1968年10月発行）
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19巻3号（1968年6月発行）
19巻2号（1968年4月発行）
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18巻6号（1967年12月発行）
18巻5号（1967年10月発行）
18巻4号（1967年8月発行）
18巻3号（1967年6月発行）
18巻2号（1967年4月発行）
18巻1号（1967年2月発行）
17巻6号（1966年12月発行）
17巻5号（1966年10月発行）
17巻4号（1966年8月発行）
17巻3号（1966年6月発行）
17巻2号（1966年4月発行）
17巻1号（1966年2月発行）
16巻6号（1965年12月発行）
16巻5号（1965年10月発行）
16巻4号（1965年8月発行）
16巻3号（1965年6月発行）
16巻2号（1965年4月発行）
16巻1号（1965年2月発行）
15巻6号（1964年12月発行）
特集 生体膜その3
15巻5号（1964年10月発行）
特集 生体膜その2
15巻4号（1964年8月発行）
特集 生体膜その1
15巻3号（1964年6月発行）
特集 第13回日本生理科学連合シンポジウム
15巻2号（1964年4月発行）
15巻1号（1964年2月発行）
14巻6号（1963年12月発行）
特集 興奮收縮伝関
14巻5号（1963年10月発行）
14巻4号（1963年8月発行）
14巻3号（1963年6月発行）
14巻1号（1963年2月発行）
特集 第9回中枢神経系の生理学シンポジウム
14巻2号（1963年2月発行）
13巻6号（1962年12月発行）
13巻5号（1962年10月発行）
特集 生物々理—生理学生物々理若手グループ第1回ミーティングから
13巻4号（1962年8月発行）
13巻3号（1962年6月発行）
13巻2号（1962年4月発行）
Symposium on Permeability of Biological Membranes
13巻1号（1962年2月発行）
12巻6号（1961年12月発行）
12巻5号（1961年10月発行）
12巻4号（1961年8月発行）
12巻3号（1961年6月発行）
12巻2号（1961年4月発行）
12巻1号（1961年2月発行）
11巻6号（1960年12月発行）
Symposium On Active Transport
11巻5号（1960年10月発行）
11巻4号（1960年8月発行）
11巻3号（1960年6月発行）
11巻2号（1960年4月発行）
11巻1号（1960年2月発行）
10巻6号（1959年12月発行）
10巻5号（1959年10月発行）
10巻4号（1959年8月発行）
10巻3号（1959年6月発行）
10巻2号（1959年4月発行）
10巻1号（1959年2月発行）
8巻6号（1957年12月発行）
8巻5号（1957年10月発行）
特集 酵素と生物
8巻4号（1957年8月発行）
8巻3号（1957年6月発行）
8巻2号（1957年4月発行）
8巻1号（1957年2月発行）
