生体の科学55巻5号

2004年10月発行

特集 生命科学のNew Key Word 12．病気

ネプリライシン―中性エンドペプチダーゼ

著者： 岩田修永¹ 西道隆臣¹

所属機関： ¹理化学研究所脳科学総合研究センター神経蛋白制御研究チーム

ページ範囲：P.540 - P.541

　ネプリライシン（NEP；EC3.4.24.11）はⅡ型の膜貫通型メタロエンドペプチダーゼで，カルボキシル末端側にZn結合モチーフ（HEXXH配列）を含む活性中心を有し，この触媒部位は細胞外/管腔側に配向する。通常，ホモダイマーを形成して存在する。5kDa以下のペプチドに作用して，疎水性アミノ酸残基のアミノ末端側でペプチド結合の切断を行う^1,2）。中性エンドペプチダーゼ24.11，エンケファリナーゼ，白血球分化抗原10（cluster of differentiation, CD10）とも呼ばれる。全身に広く分布するが，特に腎臓の刷子縁に強い発現が認められる。NEP欠損マウスでは異常な病理学的所見は認められていない。

　in vitroの実験で確認されている基質としては，エンケファリン，ソマトスタチン，ナトリウム利尿ペプチド，走化性ペプチドformyl-Met-Leu-Phe，ブラジキニン，タキキニン類（サブスタンスP，コレシストキニンなど），ニューロテンシン，ボンベシン様ペプチド，アミロイドβペプチド（Aβ）などがある^1-3）。

参考文献

45：87-146, 1993

2）Turner AJ：Neprilysin. Barrett AJ et al（eds）, Handbook of Proteolytic Enzyzmes, pp419-426, Elsevier Academic Press, London, 1998

274：4053-4058, 1999

181：2271-2275, 1995

3：904-907, 1997

4：50-57, 1998

61：3294-3298, 2001

6：143-150, 2000

292：1550-1552, 2001

919：115-121, 2001

70：493-500, 2002

17：164-169, 2004

110：651-657, 2003

234：27-30, 1997