生体の科学56巻5号

2005年10月発行

特集 タンパク・遺伝子からみた分子病―新しく解明されたメカニズム 2．酵素および酵素制御

ミオチュブラリンmyotubularin（MTM1）

著者： 野口悟¹ 西野一三¹

所属機関： ¹国立精神・神経センター神経研究所疾病研究第一部

ページ範囲：P.392 - P.393

　ミオチュブラリン（EC3.1.3.64）はチロシン/デュアル特異性ホスファターゼ活性部位（PTP/DSP）と相同配列をもつタンパク質ファミリーのメンバーである^1）。しかし，実際には，タンパク質よりも脂質に対して2000倍以上強い脱リン酸化活性をもち，ホスファチジルイノシトール3-リン酸（PI3P）とホスファチジルイノシトール3,5-二リン酸（PI3,5P₂）の3位の脱リン酸化に働くことが示されている。全長603アミノ酸残基からなり，酵素触媒部位を含め六つの機能ドメインが報告されている^2）。アミノ末端からホスファチジルイノシトール3,5-二リン酸と結合するGRAMドメイン，細胞膜ラッフルへの移行に必須であるRIDドメイン，ホスファターゼ活性を担うPTP/DSPドメイン，ホスファターゼ不活性型ホモログ分子MTMR12と相互作用するSIDドメイン，さらに，カルボキシル末端にはコイルドコイルドメインとPDZ結合部位が存在する。ヒトでは，分子構造のよく似た13の相同遺伝子と二つの偽遺伝子とともに大きな遺伝子ファミリーを形成することが報告されている。

　ミオチュブラリンはXq28に存在するMTM1遺伝子にコードされている。元々MTM1遺伝子はX連鎖性劣性ミオチュブラーミオパチー（X-linked myotubular myopathy：XLMTM）の原因遺伝子として，ポジショナルクローニングにより同定された^3）。現在までに300人以上の患者で分子全域にわたるMTM1遺伝子変異が報告されている^2）。XLMTMは大部分の例が，臨床的には乳児期重症型を示す。新生児期から全身の著明な筋力・筋緊張低下と呼吸困難を伴い，ほとんどの患者が4-8ヵ月齢で死亡する。骨格筋組織の病理所見は，中心核を持つきわめて小径の丸い筋線維が特徴である。ほとんどすべての筋線維がタイプ1線維である。また，筋線維中心部での酸化酵素活性の上昇とperipheral haloと呼ばれる周辺部での低活性を示す。これらの組織学的特徴は胎児筋のそれに類似し，筋線維の未熟性が強いと考えられた。そのため，筋管細胞（myotube）に似ていることから，ミオチュブラーミオパチーと名付けられた。

参考文献

7：1703-1712, 1998

12：R285-R292, 2003

13：175-182, 1996

99：15060-15065, 2002

, 2005（in press）

115：3105-3117, 2002

17：2448-2460, 2003

279：13817-13824, 2004