生体の科学56巻5号

2005年10月発行

特集 タンパク・遺伝子からみた分子病―新しく解明されたメカニズム 2．酵素および酵素制御

α-シヌクレイン α-synuclein（SNCA）

著者： 岩坪威¹

所属機関： ¹東京大学大学院薬学系研究科臨床薬学教室

ページ範囲：P.400 - P.401

　1997年，常染色体優性遺伝性を示す南イタリアContursi村起源の家族性パーキンソン病（FPD）家系において，α-synuclein遺伝子（SNCA）のミスセンス変異（A53T）が報告された^1）。これは単一遺伝子病の形をとるFPDの中で病因遺伝子が同定された最初の例であり，park1として登録された。臨床的には，発症年齢が30-50歳台とやや若年である以外は孤発例に類似しており，病理学的にLewy小体（LB）の出現を伴っていた。SNCAのFPD変異としてはその後A30P^2），E46K^3）の2変異が報告されている。

　ほぼ同時期に，α-synuclein（aSyn）蛋白は孤発性PDやLewy小体型痴呆症（DLB）の変性神経細胞に出現するLBの構成成分であることがわかった^4,5）。この発見により，aSynの蓄積は単なる終末的な病理学的結果ではなく，FPDのみならず孤発性PDを含めた，aSynの蓄積を特徴とする神経変性疾患（synucleinopathy）の病因に関与するというコンセンサスが成立した。

参考文献

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