生体の科学56巻5号

2005年10月発行

特集 タンパク・遺伝子からみた分子病―新しく解明されたメカニズム 5．輸送系

上皮型Naチャネルβサブユニット（SCNN1B）

著者： 浦信行¹ 島本和明¹

所属機関： ¹札幌医科大学第二内科

ページ範囲：P.446 - P.447

　上皮型Naチャネル（ENaC）は各種上皮組織の管腔側膜に発現しており，経上皮Na^＋輸送の流入路という共通の性質をもつ。ENaCは外部環境に面した上皮組織，すなわち外皮，表皮，気道，肺胞，大腸，尿細管，尿管，膀胱，唾液腺・汗腺の導管，舌の味蕾などに発現している。管腔側（粘膜面）に発現し，基底膜にあるNa^＋/K^＋ ATPaseと協同で体内にNa^＋を吸収している。腎においては，遠位尿細管や集合管の主細胞の管腔側に大量に発現しており，この部位でのNa^＋再吸収に重要な役割を果たしている。ENaCの活性と発現量はNa^＋の摂取量とアルドステロンなどで制御されている。そして，ENaCの活性化は腎集合管の管内電位の増加から，二次的にK^＋とH^＋の分泌を促進し，低K血症，代謝性アシドーシスをきたす。反対に，K保持性利尿薬であるアミロライドはENaC阻害作用を有し，管内電位を減少させて，二次的にK^＋とH^＋の分泌を抑制し，高K血症，代謝性アルカローシスをきたす。ENaCがアミロライド感受性Naチャネルといわれる所以である。その他，消化器系では，糞便や分泌液中のNa^＋濃度を減少し，Na^＋排泄を減らして体内Na^＋を保持する方向に作用する。

　ENaCの分子構造と作用調節については1990年代半ばより多数の報告がなされ，これらの解明が飛躍的に進んだ。まず，1993年にCanessaら^1）によって，ラット大腸の上皮細胞より発現クローニング法を用いてENaCのαサブユニットがクローニングされ，続いて翌年β，γサブユニットもクローニングされた^2）。ヒトのENaCについても，1994年に肺よりαサブユニットが^3），翌年にはβ，γサブユニットがクローニングされ^4），以降ENaCの構造-機能連関の解明が飛躍的に進むこととなった。これら3種のサブユニットは各々約700個のアミノ酸からなり，34-37％の相同性を有し，図1のように，形態上はいずれも細胞内にN末端とC末端を有し，二つの膜貫通領域とループを形成する大きな細胞外領域を有している。これらのサブユニットは多量体を形成していると考えられるが，Kosariら，Firsovらはα：β：γ＝2：1：1の四量体，Snyderら，Eskandariらはα：β：γ＝3：3：3の九量体で機能すると推測している。

参考文献

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