文献詳細
特集 タンパク・遺伝子からみた分子病―新しく解明されたメカニズム
17.免疫系
文献概要
CD40分子とそのリガンド分子の発見
CD40は1980年代にB細胞上の抗原として同定された45-50kDaのタイプⅠ膜貫通型蛋白質p50で,当初より受容体の機能を有することが推測されていた1)。TNF受容体と高い相同性を有することより,TNF受容体のスーパーファミリーに属している(TNFRSF5)。当初はB細胞上にのみ発現していると考えられていたが,免疫系の細胞(単球,樹状細胞,マクロファージ)ばかりでなく,間葉系細胞(線維芽細胞,滑膜細胞,筋芽細胞),血管内皮細胞,上皮系細胞にも発現することがわかってきた。その後,そのリガンドが活性化T細胞上に発現するCD40L(CD154)であることがわかり,活性化T細胞との接触によりCD154からの刺激がB細胞に加わり,B細胞は増殖分化することが明らかとなってきた2)。また,T細胞上のCD154は活性化T細胞の細胞表面に発現後,プロテアーゼの作用によりシェデイングされ,血中に放出され,可溶性CD154となる。この可溶性CD154は生理学的活性体であり,標的細胞上のCD40を刺激することができる3)。
CD40は1980年代にB細胞上の抗原として同定された45-50kDaのタイプⅠ膜貫通型蛋白質p50で,当初より受容体の機能を有することが推測されていた1)。TNF受容体と高い相同性を有することより,TNF受容体のスーパーファミリーに属している(TNFRSF5)。当初はB細胞上にのみ発現していると考えられていたが,免疫系の細胞(単球,樹状細胞,マクロファージ)ばかりでなく,間葉系細胞(線維芽細胞,滑膜細胞,筋芽細胞),血管内皮細胞,上皮系細胞にも発現することがわかってきた。その後,そのリガンドが活性化T細胞上に発現するCD40L(CD154)であることがわかり,活性化T細胞との接触によりCD154からの刺激がB細胞に加わり,B細胞は増殖分化することが明らかとなってきた2)。また,T細胞上のCD154は活性化T細胞の細胞表面に発現後,プロテアーゼの作用によりシェデイングされ,血中に放出され,可溶性CD154となる。この可溶性CD154は生理学的活性体であり,標的細胞上のCD40を刺激することができる3)。
参考文献
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掲載誌情報