生体の科学57巻5号

2006年10月発行

特集 生物進化の分子マップ 11．酵素

ジヒドロピリミジナーゼ（DHP）とDHP関連タンパク質群（DRPs）の分子進化

著者： 竹本忠司¹ 木村博¹

所属機関： ¹滋賀医科大学生化学・分子生物学講座分子遺伝医学

ページ範囲：P.408 - P.409

ヒトのジヒドロピリミジナーゼ（DHP）とDHP関連タンパク質群（DRPs）

　DHP（dihydropyrimidinase）は亜鉛を結合する金属酵素であり，ピリミジン塩基分解の反応を触媒し，肝臓と腎臓でおもに発現している。興味深いことに，この酵素を欠損したジヒドロピリミジン尿症では，約半数で痙攣や精神運動遅滞などの中枢神経症状をともなう^1）。一方，DHPと高いアミノ酸配列相同性（57-59％）をもつ分子であるDHP関連タンパク質（DRPs；DHP related proteins）は様々なアプローチにより機能が明らかにされてきた（CRMP, collapsin-response-mediator protein；Ulip, Unc-33-like phosphoprotein；TOAD-64, turned on after division, 64kDa）^2-5）。特に面白いのはDRPsが神経発生においてシグナル伝達分子（神経成長円錐の退縮に関与）として働いていることであろう^3）。実際，この細胞質性のリン酸化タンパク質は，発生過程でおもに神経系で発現している。現在では，DRPsとして，ヒト，ラット，マウスでは5種（CRAM, CRMP-associated molecule^6-8）を含む），ニワトリでは4種が知られている。また，脊椎動物のDRPsはDHPとの高い相同性にもかかわらず，ピリミジン塩基の分解機能はすでに失っている。

参考文献

1）浜嶋直樹・他：別冊 日本臨牀 領域別症候群 18：231-234，1998

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