生体の科学57巻6号

2006年12月発行

特集 血管壁

血管平滑筋収縮の概観

著者： 伊東祐之¹ 井上隆司² 大池正宏¹ 森田浩光³

所属機関： ¹九州大学大学院医学研究院生体情報薬理学教室 ²福岡大学医学部生理学教室 ³九州大学附属病院全身管理歯科

ページ範囲：P.545 - P.553

　平滑筋細胞の収縮機序に関する研究を遡ると，1960年代の平滑筋から抽出したアクトミオシン系がCa²⁺により活性化されるという江橋らの研究に辿り着く^1）。1970年代に，同じく江橋らにより，骨格筋と心筋の収縮弛緩機序がトロポニンCを介してCa²⁺により制御されることが確立した。すなわちトロポニン（T，C，I）の発見により骨格筋，心筋の収縮弛緩機序は見事に解明された^2）。しかし平滑筋の場合，細胞内Ca²⁺受容蛋白はトロポニンCではなくカルモジュリン（CaM）であり，Ca²⁺-CaMによりミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）が活性化され，ついでミオシン軽鎖（MLC₂₀）がリン酸化，そしてミオシンATPaseが活性化し収縮が発現する（ミオシン側からの制御）ことが1980年代になり明らかとなった^3）。そして，ミオシンホスファターゼによるミオシン軽鎖の脱リン酸化によりミオシンは不活性型となり，平滑筋は弛緩する^4）。しかし，血管平滑筋細胞（VSMC）のアゴニストによる収縮は初期のphasic相とこれに引き続くtonic相であり，前者ではMLC₂₀のリン酸化と収縮との間に一定の相関関係が見られるものの，後者ではMLC₂₀は脱リン酸化されているのが通常である。従ってVSMCの収縮はミオシンのリン酸化，脱リン酸化機構のみでは説明できない。

　最近の研究により，VSMCの収縮弛緩の制御には，骨格筋と同様アクチン側からの制御や新しいCa²⁺流入経路，新しいCa²⁺放出調節機序，MLCKの感受性の調節機序などが次々に明らかにされてきた。Ca²⁺は筋の収縮をはじめ受精から細胞死に至るまで多彩な生理機能を果たす。さらに最近の研究により，VSMCにおいても異なる刺激によるCa²⁺シグナルが異なる遺伝子発現とそれに引き続く転写を引き起すという^5）。このように多彩で複雑なCa²⁺の生理機能を考察する時，種々の刺激により引き起されるCa²⁺濃度の細胞内上昇が一様に起こるとは考えにくく，その時間的空間的研究は重要である。さらに，これまで知られている細胞内へのCa²⁺流入経路やセカンドメッセンジャーであるIP₃のみでこれらの複雑な生理機能が営まれているとは考えにくい。また［Ca²⁺］_iの上昇とは無関係に収縮が引き起こされることも明らかにされてきた。このように，最近20年間のVSMCに関する研究の進展には著しいものがある。

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