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増大特集 学術研究支援の最先端
75巻4号（2024年8月発行）
特集 シングルセルオミクス
75巻3号（2024年6月発行）
特集 高速分子動画：動的構造からタンパク質分子制御へ
75巻2号（2024年4月発行）
特集 生命現象を駆動する生体内金属動態の理解と展開
75巻1号（2024年2月発行）
特集 脳と個性
雑誌目次
雑誌文献
生体の科学58巻2号
2007年04月発行
雑誌目次
特集 シナプス後部構造の形成・機構と制御
シナプス後肥厚部の分子構築と動態
著者： 岡部繁男
ページ範囲：P.74 - P.80
シナプス後肥厚部（postsynaptic density：PSD）とは，中枢神経系の興奮性シナプスのシナプス後部膜の裏打ち構造を形成する，膜蛋白質と細胞質蛋白質から構成される分子複合体である。生化学的・分子生物学的解析によってPSDに存在する多様な分子群が同定され，その中にはグルタミン酸によるシナプス伝達に必須のグルタミン酸受容体，シナプスでの接着に働く接着分子，またこれらの膜蛋白質からの情報を細胞内に伝達する情報伝達分子など重要な役割を果たす分子が含まれている。複数の蛋白質と相互作用し，機能分子の配置を制御する役割を持つと考えられている足場蛋白質（scaffolding proteins）もPSDの重要な構成要素である。
近年の分子生物学・形態学・電気生理学的解析により，PSD分子の数，分布，相互作用を直接高精度に測定することが可能となった。本総説ではPSDの形態と構成蛋白質，その動態について解説し，さらに単一シナプスにおけるPSD蛋白質の定量的解析の現状と将来的な展望についても紹介する。
近年の分子生物学・形態学・電気生理学的解析により，PSD分子の数，分布，相互作用を直接高精度に測定することが可能となった。本総説ではPSDの形態と構成蛋白質，その動態について解説し，さらに単一シナプスにおけるPSD蛋白質の定量的解析の現状と将来的な展望についても紹介する。
シナプス後肥厚部構築に関わる蛋白質群を概観する
著者： 祖父江憲治 , 福本健太郎
ページ範囲：P.81 - P.87
スパインはCajalにより最初に記載され，その後Crickによる記憶の最小素子としての役割が提唱され注目を集めるようになった。スパインの役割が今日のように脚光を浴びるようになったのは，分子および生物学的手法と電気生理学手法により，スパインダイナミクスとその機能解析ができるようになったことに依存している。また，精神遅滞（mental retardation）や統合失調症の病理脳でスパインの形態異常が認められることが判明し，スパインの形成および構造，機能異常面からのアプローチも飛躍的に発展した。
スパインは樹状突起より突出する構造物で，軸索に由来するシナプス前部との会合によりシナプスを形成する。従って，スパインはシナプス形成後のシナプス後部のみを指すのではなく，その前駆体を含めた広義の樹状突起の突出構造物である。電子顕微鏡を用いると，興奮性シナプスのシナプス後部に電子密度の高い特徴的肥厚構造が観察される。これをシナプス後肥厚部（postsynaptic density；PSD）と呼んでいる。PSDは細胞接着因子とその受容体・神経伝達物質受容体（NMDA受容体・AMPA受容体・代謝性グルタミン酸受容体など）と多数の足場蛋白質（PSD蛋白質）の集積により構築されており，シナプス形成・可塑性・神経伝達に中枢的役割を果たしている。PSD蛋白質群の検索と機能解析が，PSDの役割解明の糸口となった。本稿では，PSD蛋白質からスパインダイナミクスを概観する。
スパインは樹状突起より突出する構造物で，軸索に由来するシナプス前部との会合によりシナプスを形成する。従って，スパインはシナプス形成後のシナプス後部のみを指すのではなく，その前駆体を含めた広義の樹状突起の突出構造物である。電子顕微鏡を用いると，興奮性シナプスのシナプス後部に電子密度の高い特徴的肥厚構造が観察される。これをシナプス後肥厚部（postsynaptic density；PSD）と呼んでいる。PSDは細胞接着因子とその受容体・神経伝達物質受容体（NMDA受容体・AMPA受容体・代謝性グルタミン酸受容体など）と多数の足場蛋白質（PSD蛋白質）の集積により構築されており，シナプス形成・可塑性・神経伝達に中枢的役割を果たしている。PSD蛋白質群の検索と機能解析が，PSDの役割解明の糸口となった。本稿では，PSD蛋白質からスパインダイナミクスを概観する。
ネクチン-アファディン系による神経シナプスの形成機構
著者： 山田知広 , 匂坂敏朗 , 高井義美
ページ範囲：P.88 - P.97
神経シナプスはニューロン間の細胞間接着である。脳に数多くあるシナプスの中でも，海馬CA3領域の苔状線維終末と錐体細胞樹状突起の間に形成されるシナプスは，神経活動に依存して最も活発に再構築されている。このシナプスの形成と再構築は，記憶や学習の基盤となるシナプスの可塑性と密接に関連していると考えられている。その形は神経伝達の場（synaptic junction；SJ）を中心に，その周りをシナプスの機械的な接着（puncta adaherentia junction；PAJ）が取り囲むという同心円状の形をしている1,2）。SJの前シナプス膜には，カルシウムチャネルが集積しているアクティブゾーンが存在し，シナプス小胞と連結している。後シナプス膜では後シナプス肥厚（post synaptic density；PSD）と呼ばれる膜裏打ち構造が存在し，神経伝達物質のレセプターが集積している。一方，PAJは上皮の細胞間接着と同様に，前，後シナプス膜が対称的な形態を保っており，細胞間接着分子が集積している。これら膜ドメインは神経活動に依存して活発に再構築されている。この膜ドメインの再構築は，記憶や学習の基盤となるシナプスの可塑性と密接に関連していると考えられている。近年，神経伝達の研究によってアクティブゾーンとPSDを構築する分子が多数単離され，SJの分子構築は明らかになりつつあるが，シナプスの形成機構はほとんど解明されていない。
一方，上皮細胞の細胞間接着には，形態学的に特徴的なtight junction（TJ）とadherens junction（AJ）が存在する。TJでは細胞膜貫通タンパク質であるクローディンとオクルーディンがTJストランドを形成し，細胞膜裏打ちタンパク質であるZOタンパク質ファミリーであるZO-1，-2，-3を介してアクチン細胞骨格に連結している3,4）。また，TJには免疫グロブリンスーパーファミリーに属する接着分子であるjunctional adhesion molecule（JAM）が局在し，細胞内でZOタンパク質ファミリーと結合している5）。一方，AJではカドヘリンが必須の接着分子として機能しており，細胞内でβ-カテニン，α-カテニンと結合している6,7）。α-カテニンは直接的，ならびに他のF-アクチン結合タンパク質ビンキュリンを介して間接的にF-アクチンに連結している。このカドヘリン-カテニン系は神経シナプスにも濃縮していることが明らかとなっており8），シナプスの形成機構は上皮細胞の細胞間接着の形成機構とよく似ており，カドヘリン-カテニン系はシナプスの形成にも必須の役割を担っている。
一方，上皮細胞の細胞間接着には，形態学的に特徴的なtight junction（TJ）とadherens junction（AJ）が存在する。TJでは細胞膜貫通タンパク質であるクローディンとオクルーディンがTJストランドを形成し，細胞膜裏打ちタンパク質であるZOタンパク質ファミリーであるZO-1，-2，-3を介してアクチン細胞骨格に連結している3,4）。また，TJには免疫グロブリンスーパーファミリーに属する接着分子であるjunctional adhesion molecule（JAM）が局在し，細胞内でZOタンパク質ファミリーと結合している5）。一方，AJではカドヘリンが必須の接着分子として機能しており，細胞内でβ-カテニン，α-カテニンと結合している6,7）。α-カテニンは直接的，ならびに他のF-アクチン結合タンパク質ビンキュリンを介して間接的にF-アクチンに連結している。このカドヘリン-カテニン系は神経シナプスにも濃縮していることが明らかとなっており8），シナプスの形成機構は上皮細胞の細胞間接着の形成機構とよく似ており，カドヘリン-カテニン系はシナプスの形成にも必須の役割を担っている。
シナプスの長期制御と受容体の局在化機構
著者： 柚﨑通介
ページ範囲：P.98 - P.102
記憶の本体は，神経活動の変化によって引き起こされるシナプスの変化（可塑性）であると考えられている。シナプス可塑性のモデルとしては，長期増強（Long-term potentiation：LTP）と長期抑圧（Long-term depression：LTD）がこれまでに詳しく研究されてきた。神経活動が一定期間亢進すると，特定の神経細胞間のシナプス伝達効率が増強する現象がLTPであり，逆に低下するのがLTDである。LTPやLTDの実体は，シナプスにおけるグルタミン酸伝達効率の変化にほかならず，シナプス前部からのグルタミン酸放出の変化や，シナプス後膜におけるグルタミン酸受容体の感受性や数の変化により担われる。近年，シナプス後膜におけるAMPA型グルタミン酸受容体の数と局在の変化が，LTPやLTDの発現にとりわけ重要であることが判明してきた。
本総説では，AMPA受容体の局在化機構についてわかってきた最新の知見を概括し，あわせてわれわれの研究室の研究について紹介する。誌面の都合で詳述できなかった部分については他の総説1）を参照されたい。
本総説では，AMPA受容体の局在化機構についてわかってきた最新の知見を概括し，あわせてわれわれの研究室の研究について紹介する。誌面の都合で詳述できなかった部分については他の総説1）を参照されたい。
スパイン形成とシナプス後部アクチンの特殊化―ドレブリンの関与
著者： 高橋秀人 , 白尾智明
ページ範囲：P.103 - P.107
中枢神経系において，興奮性シナプス（グルタミン酸作動性シナプス）の約9割は樹状突起から伸びる大きさ1ミクロン程度の小突起上に形成されている1）。この小突起を樹状突起スパインとよぶ。樹状突起スパインの大きさとそのスパインが持つシナプス伝達効率には強い相関がある2）ことから，樹状突起スパインがどのように作られるかは，脳機能の発達・成熟にとって重要な問題となっている。
スパインは脳の発達過程で特徴的な形態変化を示す。生まれたばかりのネズミの脳の神経細胞樹状突起には，フィロポディアと呼ばれる細長い先細りの突起が多数存在する（図1左）。フィロポディアは運動性が高く，軸索との接触をシナプス形成期に盛んに行う。そして，生後2週頃から，頭部と頚部を持つキノコ状のいわゆる成熟したスパイン（図1右）（以下，この成熟スパインをスパインと呼ぶ）が急激に増加し始める3）。では，一体どのようにしてスパインが形作られていくのだろうか。最近のタイムラプスイメージングの研究成果などから，樹状突起フィロポディアと軸索との物理的接触がシナプス結合の始まりであり，軸索と接触したフィロポディアがスパインへ変化すると考えられている4）。しかし，スパインへ変化する途中のフィロポディアの実体はどのような小突起なのか，さらには，フィロポディアからスパインへの形態変化がどのような分子機構によって担われているのかは不明であった。
スパインは脳の発達過程で特徴的な形態変化を示す。生まれたばかりのネズミの脳の神経細胞樹状突起には，フィロポディアと呼ばれる細長い先細りの突起が多数存在する（図1左）。フィロポディアは運動性が高く，軸索との接触をシナプス形成期に盛んに行う。そして，生後2週頃から，頭部と頚部を持つキノコ状のいわゆる成熟したスパイン（図1右）（以下，この成熟スパインをスパインと呼ぶ）が急激に増加し始める3）。では，一体どのようにしてスパインが形作られていくのだろうか。最近のタイムラプスイメージングの研究成果などから，樹状突起フィロポディアと軸索との物理的接触がシナプス結合の始まりであり，軸索と接触したフィロポディアがスパインへ変化すると考えられている4）。しかし，スパインへ変化する途中のフィロポディアの実体はどのような小突起なのか，さらには，フィロポディアからスパインへの形態変化がどのような分子機構によって担われているのかは不明であった。
シナプス構築におけるMAGuKファミリータンパクp55の関与
著者： 鈴木龍雄 ,
ページ範囲：P.108 - P.112
筆者らは，シナプス後肥厚部（postsynaptic density, PSD）画分に付随するmRNA種の同定を切り口として，未同定ないし新規のPSD関連タンパク質の同定と機能解析を続けている1-8）。このプロジェクトの過程で，ある一つの未同定mRNAをコードするcDNAをクローニングしたところ，それがラットのp55（r-p55）をコードしていることが明らかになった9）。本総説では，筆者らが明らかにした脳のr-p55の性質について解説する。
神経回路におけるシナプス入力特異性とPMES-2
著者： 田口隆久
ページ範囲：P.113 - P.118
1 神経細胞がつくる回路網動態解析へのアプローチ
脳の高次機能が神経細胞のつくる回路網の動的変化に因ることは自明である。したがって，この変化の個々の分子や個々の細胞の動態を見据えながら意味との相関を探求する必要がある。解離培養系は計測手法のアクセスの容易さから，そのための優れた実験系のひとつである。われわれは早くからこれに適した実験系の検討を開始し，ニワトリ胚大脳の神経細胞培養系を確立した（図1）1）。このニワトリ胚培養系はシナプス形成の詳細な解析に適した系であり2），活動依存的回路形成3），サイレントシナプスの先行形成4）を明確に示すことができた。また，刷込み現象の臨界期におこるシナプス機構変化も明らかにした5）。
シナプスの動的な変化に関わる分子を探索する目的で神経突起伸長促進蛋白質の同定や構造機能解析を行い，Neurocrescin，MDP77などを発見した6-10）。 また，長期増強（LTP）に代表されるシナプス可塑性がこの系で解析可能であることを示し，LTPを誘導する蛋白質因子の存在を明らかにした11-14）。
脳の高次機能が神経細胞のつくる回路網の動的変化に因ることは自明である。したがって，この変化の個々の分子や個々の細胞の動態を見据えながら意味との相関を探求する必要がある。解離培養系は計測手法のアクセスの容易さから，そのための優れた実験系のひとつである。われわれは早くからこれに適した実験系の検討を開始し，ニワトリ胚大脳の神経細胞培養系を確立した（図1）1）。このニワトリ胚培養系はシナプス形成の詳細な解析に適した系であり2），活動依存的回路形成3），サイレントシナプスの先行形成4）を明確に示すことができた。また，刷込み現象の臨界期におこるシナプス機構変化も明らかにした5）。
シナプスの動的な変化に関わる分子を探索する目的で神経突起伸長促進蛋白質の同定や構造機能解析を行い，Neurocrescin，MDP77などを発見した6-10）。 また，長期増強（LTP）に代表されるシナプス可塑性がこの系で解析可能であることを示し，LTPを誘導する蛋白質因子の存在を明らかにした11-14）。
PSD-95クラスタリングにおけるPDZドメインの役割
著者： 土井知子
ページ範囲：P.119 - P.124
シナプスにおける軸索から樹状突起への入力情報は，シナプス後肥厚（PSD；postsynaptic density）を通して調節される。PSDには，神経伝達物質受容体や関連するシグナル伝達分子が集積している。この分子集積を担う足場タンパク質であるPSD-95は，分子内の3個のPDZドメインを用いたタンパク質間相互作用によって情報伝達を調節している。分子内の重複したPDZドメインがPSDタンパク質の局在化やシナプス形成に果たす役割を，構造生物学的側面から探求した。
シナプス後肥厚部タンパクのクラスタリングとセマフォリンシグナリング
著者： 五嶋良郎
ページ範囲：P.125 - P.129
樹状突起上のスパインは興奮性の入力を受け取る部位であり，神経可塑性に関わる重要な役割を演ずると考えられる。しかし神経発生・発達の過程でどのように生ずるかについてはまだ十分な理解には至っていない。近年の研究成果は，スパインおよびシナプスが発生と消失をともなうダイナミックな制御の下に置かれている事実を明らかにした。YusteとBonhoefferは，スパインとシナプスとの形成を別の概念として区別した1）。その理由は，（1）成熟したスパイン形成へと導く完全な発生学的なプログラムは，軸索終末が欠如していても進行する。（2）シナプス形成はスパイン形成より遅延することもあり，その逆のこともある。（3）シナプス形成が完成するには数日，場合により数週間を要するが，スパイン形成は分単位で形成される。従って，この二つの現象は相互に密接に関連するが，別個のものであると考える方がより正確であろう。
本稿では，反発性軸索ガイダンス分子として知られるセマフォリン3A（Sema3A）とスパイン形成との関わりを中心に，軸索ガイダンス分子によるシナプス成熟の意義について論ずることとする。
本稿では，反発性軸索ガイダンス分子として知られるセマフォリン3A（Sema3A）とスパイン形成との関わりを中心に，軸索ガイダンス分子によるシナプス成熟の意義について論ずることとする。
樹状突起フィロポディア形成・維持による緩やかなシナプス成熟―終脳特異的細胞接着分子テレンセファリンの役割
著者： 吉原良浩
ページ範囲：P.130 - P.134
われわれの脳は，学習・記憶・認知・情動・意志決定・意識といった可塑的な機能を有する。このような高次脳機能の発現には，外部からの情報に対応してシナプスが柔軟に変化することが重要であると考えられている。では，シナプスの柔軟な構造的・機能的変化にはどのような分子が関与し，どのようなメカニズムで起こるのであろうか。本稿では，脳の最も吻側に位置し，高次脳機能を司る終脳セグメントのニューロンにのみ発現する細胞接着分子「テレンセファリン」に着目し，その構造・局在・機能を概説する。特にテレンセファリンによる樹状突起フィロポディア形成と緩やかなシナプス成熟についての最新の知見を紹介し，脳の神経回路を柔らかく構築し，可塑性を維持するための分子メカニズムについて論じる。
シナプスのスカフォールディング蛋白の発現調節
著者： 那波宏之 , 横幕大作 , 武井延之 , 難波寿明
ページ範囲：P.135 - P.138
成長円錐やデンドライトからシナプスへの分化・成熟課程はどのように制御されているのであろうか。前稿に紹介されているように，PDZ蛋白を含む数百の分子がその構造構築に関与していることが判明しつつあるものの，何がその調節を担っているか不明な部分が多い。その問題点は，成長円錐による標的の認識・識別メカニズムとその後に起きるシナプス構造の分化成熟課程とが，実験的に弁別しづらいことによる。様々な分子，ニューロリジンやニューレキシン，カドヘリンなどが細胞接着因子として同定されているが，個々の分子が成長円錐のガイダンスに作用しているのか，標的認識に関与しているのか，シナプスの成熟に関与しているのか議論が分かれる1）。これらのプロセスは一連のものであり，その1ステップを識別する必要性があるのかすら明確でない。本稿では，前シナプスなどから放出される可溶性の栄養因子に着目して，PDZドメインを有するスカフォールディング蛋白の発現調節と後シナプス構造の発達への影響に関して議論をしてみたい。
シナプス後肥厚部のNMDA受容体のリン酸化と神経因性疼痛
著者： 片野泰代 , 伊藤誠二
ページ範囲：P.139 - P.143
末梢組織に侵害刺激が加わると，その刺激は1次求心性線維によって脊髄後角へ伝達され，2次ニューロンとシナプスを形成し，上行性に脳へと伝達され「痛み」として認識される。痛覚は生体における侵害刺激に対する警告信号であり，侵害刺激の除去および末梢組織での傷害の治癒によって消失する。他方慢性疼痛は，末梢組織の傷害によって誘導された侵害的な痛みの一部に，伝達経路の修飾といった異なる新たな要因が加わることによって発症するもので，脊髄後角の中枢性感作によって維持されるものと考えられる。中枢性感作では，脊髄後角での反応性の増大および受容野の拡大が認められ，その発症機序としてワインドアップやシナプスの再構築および脱抑制といった可塑的変化が報告されている。
記憶・学習におけるシナプス可塑性の「場」は海馬であり，海馬を用いた多くの報告から，スパインの形態変化1,2），シナプス膜への機能性分子のトラフィッキングによる発現量変化3,4），そして翻訳後修飾に伴う機能変化5-9）からなるシナプス可塑性による伝達効率の変化が明らかにされている。シナプス可塑性には，興奮性が増大する長期増強（Long-term potentiation；LTP）と，低下する長期抑圧（Long-term depression；LTD）の二つの可塑性10）が知られている。最近，脊髄後角でも，後肢へのカプサイシン投与によって作製された炎症モデルでは，C線維への低頻度刺激によってLTPが誘導されることが報告され11），LTPが慢性疼痛の中枢性感作の一因であると考えられるようになった。さらに，慢性疼痛の一つである神経因性疼痛では，通常痛みを感じない触覚刺激が痛みとなるアロディニアや，痛覚閾値が顕著に低下する痛覚過敏が生じ，脊髄後角での反応様式の変化や興奮性が増大する可塑的変化が生じる12,13）ことからも，痛みにおける中枢性感作にはLTPと同様の現象が含まれているものと考えられる。
記憶・学習におけるシナプス可塑性の「場」は海馬であり，海馬を用いた多くの報告から，スパインの形態変化1,2），シナプス膜への機能性分子のトラフィッキングによる発現量変化3,4），そして翻訳後修飾に伴う機能変化5-9）からなるシナプス可塑性による伝達効率の変化が明らかにされている。シナプス可塑性には，興奮性が増大する長期増強（Long-term potentiation；LTP）と，低下する長期抑圧（Long-term depression；LTD）の二つの可塑性10）が知られている。最近，脊髄後角でも，後肢へのカプサイシン投与によって作製された炎症モデルでは，C線維への低頻度刺激によってLTPが誘導されることが報告され11），LTPが慢性疼痛の中枢性感作の一因であると考えられるようになった。さらに，慢性疼痛の一つである神経因性疼痛では，通常痛みを感じない触覚刺激が痛みとなるアロディニアや，痛覚閾値が顕著に低下する痛覚過敏が生じ，脊髄後角での反応様式の変化や興奮性が増大する可塑的変化が生じる12,13）ことからも，痛みにおける中枢性感作にはLTPと同様の現象が含まれているものと考えられる。
連載講座 中枢神経系におけるモジュレーション・3
神経栄養因子BDNFの機能変調と精神疾患の発症
著者： 狭間俊介 , 小島正己
ページ範囲：P.144 - P.148
NGF（nerve growth factor）の発見以来，神経栄養因子の研究は進展が続いている。神経栄養因子は神経細胞の成長，生存，シナプス伝達の調節因子として神経系において多様な作用を行っている。本稿では，第2のNGFとして発見されたBDNF（brain-derived neurotrophic factor）の機能変調と脳の疾患の関係について概要する。BDNFの生理作用は他の成長因子と同様に1990年代にかなり明らかになった。特に，BDNFは成熟脳で発現が高いこととその受容体も脳に広く分布していることから，シナプス機能の調節因子としての研究が進展した。しかし，ポストゲノムのBDNF研究は脳精神疾患の発症要因としてのBDNFの機能変調や脳の個性の理解につながる一塩基多型の研究へと進展している。
誘引性の分泌タンパク質が神経回路の形成を調節するというトロフィック仮説の検証には，神経成長因子（NGF：nerve growth factor）をはじめとしたニューロトロフィン（neurotrophins）の発見1）とその研究が貢献してきた。ニューロトロフィンは，NGF，脳由来神経栄養因子（BDNF：brain-derived neurotrophic factor），ニューロトロフィン-3（NT-3：neurotrophin-3）およびニューロトロフィン-4/5（NT-4/5：neurotrophin-4/5）から成る成長因子ファミリーであるが，その生理機能は1）神経細胞の生存維持，2）神経突起の伸長，3）シナプス機能の亢進とシナプス数の増加など多様である。つまり，ニューロトロフィンはトロフィック仮説で想定された狭義の概念を超えた多機能因子となった2,3）。
誘引性の分泌タンパク質が神経回路の形成を調節するというトロフィック仮説の検証には，神経成長因子（NGF：nerve growth factor）をはじめとしたニューロトロフィン（neurotrophins）の発見1）とその研究が貢献してきた。ニューロトロフィンは，NGF，脳由来神経栄養因子（BDNF：brain-derived neurotrophic factor），ニューロトロフィン-3（NT-3：neurotrophin-3）およびニューロトロフィン-4/5（NT-4/5：neurotrophin-4/5）から成る成長因子ファミリーであるが，その生理機能は1）神経細胞の生存維持，2）神経突起の伸長，3）シナプス機能の亢進とシナプス数の増加など多様である。つまり，ニューロトロフィンはトロフィック仮説で想定された狭義の概念を超えた多機能因子となった2,3）。
基本情報
バックナンバー
74巻6号（2023年12月発行）
特集 新組織学シリーズⅣ：骨・軟骨
74巻5号（2023年10月発行）
増大特集 代謝
74巻4号（2023年8月発行）
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74巻3号（2023年6月発行）
特集 クロマチンによる転写制御機構の最前線
74巻2号（2023年4月発行）
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74巻1号（2023年2月発行）
特集 シナプス
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増大特集 革新脳と関連プロジェクトから見えてきた新しい脳科学
73巻4号（2022年8月発行）
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72巻6号（2021年12月発行）
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72巻5号（2021年10月発行）
増大特集 脳とからだ
72巻4号（2021年8月発行）
特集 グローバル時代の新興再興感染症への科学的アプローチ
72巻3号（2021年6月発行）
特集 生物物理学の進歩—生命現象の定量的理解へ向けて
72巻2号（2021年4月発行）
特集 組織幹細胞の共通性と特殊性
72巻1号（2021年2月発行）
特集 小脳研究の未来
71巻6号（2020年12月発行）
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71巻5号（2020年10月発行）
増大特集 難病研究の進歩
71巻4号（2020年8月発行）
特集 細胞機能の構造生物学
71巻3号（2020年6月発行）
特集 スポーツ科学—2020オリンピック・パラリンピックによせて
71巻2号（2020年4月発行）
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71巻1号（2020年2月発行）
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70巻5号（2019年10月発行）
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70巻1号（2019年2月発行）
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69巻6号（2018年12月発行）
特集 細胞高次機能をつかさどるオルガネラコミュニケーション
69巻5号（2018年10月発行）
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69巻4号（2018年8月発行）
特集 いかに創薬を進めるか
69巻3号（2018年6月発行）
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69巻2号（2018年4月発行）
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69巻1号（2018年2月発行）
特集 社会性と脳
68巻6号（2017年12月発行）
特集 心臓の発生・再生・創生
68巻5号（2017年10月発行）
増大特集 細胞多様性解明に資する光技術─見て，動かす
68巻4号（2017年8月発行）
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68巻3号（2017年6月発行）
特集 核内イベントの時空間制御
68巻2号（2017年4月発行）
特集 細菌叢解析の光と影
68巻1号（2017年2月発行）
特集 大脳皮質—成り立ちから機能へ
67巻6号（2016年12月発行）
特集 時間生物学の新展開
67巻5号（2016年10月発行）
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67巻4号（2016年8月発行）
特集 認知症・神経変性疾患の克服への挑戦
67巻3号（2016年6月発行）
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67巻2号（2016年4月発行）
特集 細胞の社会学─細胞間で繰り広げられる協調と競争
67巻1号（2016年2月発行）
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66巻6号（2015年12月発行）
特集 グリア研究の最先端
66巻5号（2015年10月発行）
増大特集 細胞シグナル操作法
66巻4号（2015年8月発行）
特集 新興・再興感染症と感染症対策
66巻3号（2015年6月発行）
特集 進化と発生からみた生命科学
66巻2号（2015年4月発行）
特集 使える最新ケミカルバイオロジー
66巻1号（2015年2月発行）
特集 脳と心の謎はどこまで解けたか
65巻6号（2014年12月発行）
特集 エピジェネティクスの今
65巻5号（2014年10月発行）
増大特集 生命動態システム科学
65巻4号（2014年8月発行）
特集 古典的代謝経路の新しい側面
65巻3号（2014年6月発行）
特集 器官の発生と再生の基礎
65巻2号（2014年4月発行）
特集 細胞の少数性と多様性に挑む―シングルセルアナリシス
65巻1号（2014年2月発行）
特集 精神疾患の病理機構
64巻6号（2013年12月発行）
特集 顕微鏡で物を見ることの新しい動き
64巻5号（2013年10月発行）
増大特集 細胞表面受容体
64巻4号（2013年8月発行）
特集 予測と意思決定の神経科学
64巻3号（2013年6月発行）
特集 細胞接着の制御
64巻2号（2013年4月発行）
特集 特殊な幹細胞としての骨格筋サテライト細胞
64巻1号（2013年2月発行）
特集 神経回路の計測と操作
63巻6号（2012年12月発行）
特集 リンパ管
63巻5号（2012年10月発行）
特集 細胞の分子構造と機能―核以外の細胞小器官
63巻4号（2012年8月発行）
特集 質感脳情報学への展望
63巻3号（2012年6月発行）
特集 細胞極性の制御
63巻2号（2012年4月発行）
特集 RNA干渉の実現化に向けて
63巻1号（2012年2月発行）
特集 小脳研究の課題（2）
62巻6号（2011年12月発行）
特集 コピー数変異
62巻5号（2011年10月発行）
特集 細胞核―構造と機能
62巻4号（2011年8月発行）
特集 小脳研究の課題
62巻3号（2011年6月発行）
特集 インフラマソーム
62巻2号（2011年4月発行）
特集 筋ジストロフィーの分子病態から治療へ
62巻1号（2011年2月発行）
特集 摂食制御の分子過程
61巻6号（2010年12月発行）
特集 細胞死か腫瘍化かの選択
61巻5号（2010年10月発行）
特集 シナプスをめぐるシグナリング
61巻4号（2010年8月発行）
特集 miRNA研究の最近の進歩
61巻3号（2010年6月発行）
特集 SNARE複合体-膜融合の機構
61巻2号（2010年4月発行）
特集 糖鎖のかかわる病気：発症機構，診断，治療に向けて
61巻1号（2010年2月発行）
特集 脳科学のモデル実験動物
60巻6号（2009年12月発行）
特集 ユビキチン化による生体機能の調節
60巻5号（2009年10月発行）
特集 伝達物質と受容体
60巻4号（2009年8月発行）
特集 睡眠と脳回路の可塑性
60巻3号（2009年6月発行）
特集 脳と糖脂質
60巻2号（2009年4月発行）
特集 感染症の現代的課題
60巻1号（2009年2月発行）
特集 遺伝子-脳回路-行動
59巻6号（2008年12月発行）
特集 mTORをめぐるシグナルタンパク
59巻5号（2008年10月発行）
特集 現代医学・生物学の仮説・学説2008
59巻4号（2008年8月発行）
特集 免疫学の最近の動向
59巻3号（2008年6月発行）
特集 アディポゲネシス
59巻2号（2008年4月発行）
特集 細胞外基質－研究の新たな展開
59巻1号（2008年2月発行）
特集 コンピュータと脳
58巻6号（2007年12月発行）
特集 グリケーション（糖化）
58巻5号（2007年10月発行）
特集 タンパク質間相互作用
58巻4号（2007年8月発行）
特集 嗅覚受容の分子メカニズム
58巻3号（2007年6月発行）
特集 骨の形成と破壊
58巻2号（2007年4月発行）
特集 シナプス後部構造の形成・機構と制御
58巻1号（2007年2月発行）
特集 意識―脳科学からのアプローチ
57巻6号（2006年12月発行）
特集 血管壁
57巻5号（2006年10月発行）
特集 生物進化の分子マップ
57巻4号（2006年8月発行）
特集 脳科学が求める先端技術
57巻3号（2006年6月発行）
特集 ミエリン化の機構とその異常
57巻2号（2006年4月発行）
特集 膜リサイクリング
57巻1号（2006年2月発行）
特集 こころと脳：とらえがたいものを科学する
56巻6号（2005年12月発行）
特集 構造生物学の現在と今後の展開
56巻5号（2005年10月発行）
特集 タンパク・遺伝子からみた分子病―新しく解明されたメカニズム
56巻4号（2005年8月発行）
特集 脳の遺伝子―どこでどのように働いているのか
56巻3号（2005年6月発行）
特集 Naチャネル
56巻2号（2005年4月発行）
特集 味覚のメカニズムに迫る
56巻1号（2005年2月発行）
特集 情動―喜びと恐れの脳の仕組み
55巻6号（2004年12月発行）
特集 脳の深部を探る
55巻5号（2004年10月発行）
特集 生命科学のNew Key Word
55巻4号（2004年8月発行）
特集 心筋研究の最前線
55巻3号（2004年6月発行）
特集 分子進化学の現在
55巻2号（2004年4月発行）
特集 アダプタータンパク
55巻1号（2004年2月発行）
特集 ニューロンと脳
54巻6号（2003年12月発行）
特集 オートファジー
54巻5号（2003年10月発行）
特集 創薬ゲノミクス・創薬プロテオミクス・創薬インフォマティクス
54巻4号（2003年8月発行）
特集 ラフトと細胞機能
54巻3号（2003年6月発行）
特集 クロマチン
54巻2号（2003年4月発行）
特集 樹状突起
54巻1号（2003年2月発行）
53巻6号（2002年12月発行）
特集 ゲノム全解読とポストゲノムの問題点
53巻5号（2002年10月発行）
特集 加齢の克服―21世紀の課題
53巻4号（2002年8月発行）
特集 一価イオンチャネル
53巻3号（2002年6月発行）
特集 細胞質分裂
53巻2号（2002年4月発行）
特集 RNA
53巻1号（2002年2月発行）
連続座談会 脳とこころ―21世紀の課題
52巻6号（2001年12月発行）
特集 血液脳関門研究の最近の進歩
52巻5号（2001年10月発行）
特集 モチーフ・ドメインリスト
52巻4号（2001年8月発行）
特集 骨格筋研究の新展開
52巻3号（2001年6月発行）
特集 脳の発達に関与する分子機構
52巻2号（2001年4月発行）
特集 情報伝達物質としてのATP
52巻1号（2001年2月発行）
連続座談会 脳を育む
51巻6号（2000年12月発行）
特集 機械的刺激受容の分子機構と細胞応答
51巻5号（2000年10月発行）
特集 ノックアウトマウスリスト
51巻4号（2000年8月発行）
特集 臓器（組織）とアポトーシス
51巻3号（2000年6月発行）
特集 自然免疫における異物認識と排除の分子機構
51巻2号（2000年4月発行）
特集 細胞極性の形成機序
51巻1号（2000年2月発行）
特集 脳を守る21世紀生命科学の展望
50巻6号（1999年12月発行）
特集 細胞内輸送
50巻5号（1999年10月発行）
特集 病気の分子細胞生物学
50巻4号（1999年8月発行）
特集 トランスポーターの構造と機能協関
50巻3号（1999年6月発行）
特集 時間生物学の新たな展開
50巻2号（1999年4月発行）
特集 リソソーム：最近の研究
50巻1号（1999年2月発行）
連続座談会 脳を守る
49巻6号（1998年12月発行）
特集 発生・分化とホメオボックス遺伝子
49巻5号（1998年10月発行）
特集 神経系に作用する薬物マニュアル1998
49巻4号（1998年8月発行）
特集 プロテインキナーゼCの多様な機能
49巻3号（1998年6月発行）
特集 幹細胞研究の新展開
49巻2号（1998年4月発行）
特集 血管―新しい観点から
49巻1号（1998年2月発行）
特集 言語の脳科学
48巻6号（1997年12月発行）
特集 軸索誘導
48巻5号（1997年10月発行）
特集 受容体1997
48巻4号（1997年8月発行）
特集 マトリックス生物学の最前線
48巻3号（1997年6月発行）
特集 開口分泌のメカニズムにおける新しい展開
48巻2号（1997年4月発行）
特集 最近のMAPキナーゼ系
48巻1号（1997年2月発行）
特集 21世紀の脳科学
47巻6号（1996年12月発行）
特集 老化
47巻5号（1996年10月発行）
特集 器官―その新しい視点
47巻4号（1996年8月発行）
特集 エンドサイトーシス
47巻3号（1996年6月発行）
特集 細胞分化
47巻2号（1996年4月発行）
特集 カルシウム動態と細胞機能
47巻1号（1996年2月発行）
特集 神経科学の最前線
46巻6号（1995年12月発行）
特集 病態を変えたよく効く医薬
46巻5号（1995年10月発行）
特集 遺伝子・タンパク質のファミリー・スーパーファミリー
46巻4号（1995年8月発行）
特集 ストレス蛋白質
46巻3号（1995年6月発行）
特集 ライソゾーム
46巻2号（1995年4月発行）
特集 プロテインホスファターゼ―最近の進歩
46巻1号（1995年2月発行）
特集 神経科学の謎
45巻6号（1994年12月発行）
特集 ミトコンドリア
45巻5号（1994年10月発行）
特集 動物の行動機能テスト―個体レベルと分子レベルを結ぶ
45巻4号（1994年8月発行）
特集 造血の機構
45巻3号（1994年6月発行）
特集 染色体
45巻2号（1994年4月発行）
特集 脳と分子生物学
45巻1号（1994年2月発行）
特集 グルコーストランスポーター
44巻6号（1993年12月発行）
特集 滑面小胞体をめぐる諸問題
44巻5号（1993年10月発行）
特集 現代医学・生物学の仮説・学説
44巻4号（1993年8月発行）
特集 細胞接着
44巻3号（1993年6月発行）
特集 カルシウムイオンを介した調節機構の新しい問題点
44巻2号（1993年4月発行）
特集 蛋白質の細胞内転送とその異常
44巻1号（1993年2月発行）
座談会 脳と遺伝子
43巻6号（1992年12月発行）
特集 成長因子受容体／最近の進歩
43巻5号（1992年10月発行）
特集 〈研究室で役に立つ細胞株〉
43巻4号（1992年8月発行）
特集 細胞機能とリン酸化
43巻3号（1992年6月発行）
特集 血管新生
43巻2号（1992年4月発行）
特集 大脳皮質発達の化学的側面
43巻1号（1992年2月発行）
特集 意識と脳
42巻6号（1991年12月発行）
特集 細胞活動の日周リズム
42巻5号（1991年10月発行）
特集 神経系に作用する薬物マニュアル
42巻4号（1991年8月発行）
特集 開口分泌の細胞内過程
42巻3号（1991年6月発行）
特集 ペルオキシソーム／最近の進歩
42巻2号（1991年4月発行）
特集 脳の移植と再生
42巻1号（1991年2月発行）
特集 脳と免疫
41巻6号（1990年12月発行）
特集 注目の実験モデル動物
41巻5号（1990年10月発行）
特集 LTPとLTD：その分子機構
41巻4号（1990年8月発行）
特集 New proteins
41巻3号（1990年6月発行）
特集 シナプスの形成と動態
41巻2号（1990年4月発行）
特集 細胞接着
41巻1号（1990年2月発行）
特集 発がんのメカニズム／最近の知見
40巻6号（1989年12月発行）
特集 ギャップ結合
40巻5号（1989年10月発行）
特集 核内蛋白質
40巻4号（1989年8月発行）
特集 研究室で役に立つ新しい試薬
40巻3号（1989年6月発行）
特集 細胞骨格異常
40巻2号（1989年4月発行）
特集 大脳／神経科学からのアプローチ
40巻1号（1989年2月発行）
特集 分子進化
39巻6号（1988年12月発行）
特集 細胞内における蛋白質局在化機構
39巻5号（1988年10月発行）
特集 細胞測定法マニュアル
39巻4号（1988年8月発行）
特集 細胞外マトリックス
39巻3号（1988年6月発行）
特集 肺の微細構造と機能
39巻2号（1988年4月発行）
特集 生体運動の分子機構／研究の発展
39巻1号（1988年2月発行）
特集 遺伝子疾患解析の発展
38巻6号（1987年12月発行）
-チャンネルの最近の動向
38巻5号（1987年10月発行）
特集 細胞生物学における免疫実験マニュアル
38巻4号（1987年8月発行）
特集 視覚初期過程の分子機構
38巻3号（1987年6月発行）
特集 人間の脳
38巻2号（1987年4月発行）
特集 体液カルシウムのホメオスタシス
38巻1号（1987年2月発行）
特集 医学におけるブレイクスルー／基礎研究からの挑戦
37巻6号（1986年12月発行）
特集 神経活性物質受容体と情報伝達
37巻5号（1986年10月発行）
特集 中間径フィラメント
37巻4号（1986年8月発行）
特集 細胞生物学実験マニュアル
37巻3号（1986年6月発行）
特集 脳の化学的トポグラフィー
37巻2号（1986年4月発行）
特集 血小板凝集
37巻1号（1986年2月発行）
特集 脳のモデル
36巻6号（1985年12月発行）
特集 脂肪組織
36巻5号（1985年10月発行）
特集 細胞分裂をめぐって
36巻4号（1985年8月発行）
特集 神経科学実験マニュアル
36巻3号（1985年6月発行）
特集 血管内皮細胞と微小循環
36巻2号（1985年4月発行）
特集 肝細胞と胆汁酸分泌
36巻1号（1985年2月発行）
特集 Transmembrane Control
35巻6号（1984年12月発行）
特集 細胞毒マニュアル—実験に用いられる細胞毒の知識
35巻5号（1984年10月発行）
特集 中枢神経系の再構築
35巻4号（1984年8月発行）
特集 ゲノムの構造
35巻3号（1984年6月発行）
特集 神経科学の仮説
35巻2号（1984年4月発行）
特集 哺乳類の初期発生
35巻1号（1984年2月発行）
特集 細胞生物学の現状と展望
34巻6号（1983年12月発行）
特集 蛋白質の代謝回転
34巻5号（1983年10月発行）
特集 受容・応答の膜分子論
34巻4号（1983年8月発行）
特集 コンピュータによる生物現象の再構成
34巻3号（1983年6月発行）
特集 細胞の極性
34巻2号（1983年4月発行）
特集 モノアミン系
34巻1号（1983年2月発行）
特集 腸管の吸収機構
33巻6号（1982年12月発行）
特集 低栄養と生体機能
33巻5号（1982年10月発行）
特集 成長因子
33巻4号（1982年8月発行）
特集 リン酸化
33巻3号（1982年6月発行）
特集 神経発生の基礎
33巻2号（1982年4月発行）
特集 細胞の寿命と老化
33巻1号（1982年2月発行）
特集 細胞核
32巻6号（1981年12月発行）
特集 筋小胞体研究の進歩
32巻5号（1981年10月発行）
特集 ペプチド作働性シナプス
32巻4号（1981年8月発行）
特集 膜の転送
32巻3号（1981年6月発行）
特集 リポプロテイン
32巻2号（1981年4月発行）
特集 チャネルの概念と実体
32巻1号（1981年2月発行）
特集 細胞骨格
31巻6号（1980年12月発行）
特集 大脳の機能局在
31巻5号（1980年10月発行）
特集 カルシウムイオン受容タンパク
31巻4号（1980年8月発行）
特集 化学浸透共役仮説
31巻3号（1980年6月発行）
特集 赤血球膜の分子構築
31巻2号（1980年4月発行）
特集 免疫系の情報識別
31巻1号（1980年2月発行）
特集 ゴルジ装置
30巻6号（1979年12月発行）
特集 細胞間コミニケーション
30巻5号（1979年10月発行）
特集 In vitro運動系
30巻4号（1979年8月発行）
輸送系の調節
30巻3号（1979年6月発行）
特集 網膜の構造と機能
30巻2号（1979年4月発行）
特集 神経伝達物質の同定
30巻1号（1979年2月発行）
特集 生物物理学の進歩—第6回国際生物物理学会議より
29巻6号（1978年12月発行）
特集 最近の神経科学から
29巻5号（1978年10月発行）
特集 下垂体：前葉
29巻4号（1978年8月発行）
特集 中枢のペプチド
29巻3号（1978年6月発行）
特集 心臓のリズム発生
29巻2号（1978年4月発行）
特集 腎機能
29巻1号（1978年2月発行）
特集 膜脂質の再検討
28巻6号（1977年12月発行）
特集 青斑核
28巻5号（1977年10月発行）
特集 小胞体
28巻4号（1977年8月発行）
特集 微小管の構造と機能
28巻3号（1977年6月発行）
特集 神経回路網と脳機能
28巻2号（1977年4月発行）
特集 生体の修復
28巻1号（1977年2月発行）
特集 生体の科学の現状と動向
27巻6号（1976年12月発行）
特集 松果体
27巻5号（1976年10月発行）
特集 遺伝マウス・ラット
27巻4号（1976年8月発行）
特集 形質発現における制御
27巻3号（1976年6月発行）
特集 生体と化学的環境
27巻2号（1976年4月発行）
特集 分泌腺
27巻1号（1976年2月発行）
特集 光受容
26巻6号（1975年12月発行）
特集 自律神経と平滑筋の再検討
26巻5号（1975年10月発行）
特集 脳のプログラミング
26巻4号（1975年8月発行）
特集 受精機構をめぐつて
26巻3号（1975年6月発行）
特集 細胞表面と免疫
26巻2号（1975年4月発行）
特集 感覚有毛細胞
26巻1号（1975年2月発行）
特集 体内のセンサー
25巻5号（1974年12月発行）
特集 生体膜—その基本的課題
25巻4号（1974年8月発行）
特集 伝達物質と受容物質
25巻3号（1974年6月発行）
特集 脳の高次機能へのアプローチ
25巻2号（1974年4月発行）
特集 筋細胞の分化
25巻1号（1974年2月発行）
特集 生体の科学 展望と夢
24巻6号（1973年12月発行）
24巻5号（1973年10月発行）
24巻4号（1973年8月発行）
24巻3号（1973年6月発行）
24巻2号（1973年4月発行）
24巻1号（1973年2月発行）
23巻6号（1972年12月発行）
23巻5号（1972年10月発行）
23巻4号（1972年8月発行）
23巻3号（1972年6月発行）
23巻2号（1972年4月発行）
23巻1号（1972年2月発行）
22巻6号（1971年12月発行）
22巻5号（1971年10月発行）
22巻4号（1971年8月発行）
22巻3号（1971年6月発行）
22巻2号（1971年4月発行）
22巻1号（1971年2月発行）
21巻7号（1970年12月発行）
21巻6号（1970年10月発行）
21巻4号（1970年8月発行）
特集 代謝と機能
21巻5号（1970年8月発行）
21巻3号（1970年6月発行）
21巻2号（1970年4月発行）
21巻1号（1970年2月発行）
20巻6号（1969年12月発行）
20巻5号（1969年10月発行）
20巻4号（1969年8月発行）
20巻3号（1969年6月発行）
20巻2号（1969年4月発行）
20巻1号（1969年2月発行）
19巻6号（1968年12月発行）
19巻5号（1968年10月発行）
19巻4号（1968年8月発行）
19巻3号（1968年6月発行）
19巻2号（1968年4月発行）
19巻1号（1968年2月発行）
18巻6号（1967年12月発行）
18巻5号（1967年10月発行）
18巻4号（1967年8月発行）
18巻3号（1967年6月発行）
18巻2号（1967年4月発行）
18巻1号（1967年2月発行）
17巻6号（1966年12月発行）
17巻5号（1966年10月発行）
17巻4号（1966年8月発行）
17巻3号（1966年6月発行）
17巻2号（1966年4月発行）
17巻1号（1966年2月発行）
16巻6号（1965年12月発行）
16巻5号（1965年10月発行）
16巻4号（1965年8月発行）
16巻3号（1965年6月発行）
16巻2号（1965年4月発行）
16巻1号（1965年2月発行）
15巻6号（1964年12月発行）
特集 生体膜その3
15巻5号（1964年10月発行）
特集 生体膜その2
15巻4号（1964年8月発行）
特集 生体膜その1
15巻3号（1964年6月発行）
特集 第13回日本生理科学連合シンポジウム
15巻2号（1964年4月発行）
15巻1号（1964年2月発行）
14巻6号（1963年12月発行）
特集 興奮收縮伝関
14巻5号（1963年10月発行）
14巻4号（1963年8月発行）
14巻3号（1963年6月発行）
14巻1号（1963年2月発行）
特集 第9回中枢神経系の生理学シンポジウム
14巻2号（1963年2月発行）
13巻6号（1962年12月発行）
13巻5号（1962年10月発行）
特集 生物々理—生理学生物々理若手グループ第1回ミーティングから
13巻4号（1962年8月発行）
13巻3号（1962年6月発行）
13巻2号（1962年4月発行）
Symposium on Permeability of Biological Membranes
13巻1号（1962年2月発行）
12巻6号（1961年12月発行）
12巻5号（1961年10月発行）
12巻4号（1961年8月発行）
12巻3号（1961年6月発行）
12巻2号（1961年4月発行）
12巻1号（1961年2月発行）
11巻6号（1960年12月発行）
Symposium On Active Transport
11巻5号（1960年10月発行）
11巻4号（1960年8月発行）
11巻3号（1960年6月発行）
11巻2号（1960年4月発行）
11巻1号（1960年2月発行）
10巻6号（1959年12月発行）
10巻5号（1959年10月発行）
10巻4号（1959年8月発行）
10巻3号（1959年6月発行）
10巻2号（1959年4月発行）
10巻1号（1959年2月発行）
8巻6号（1957年12月発行）
8巻5号（1957年10月発行）
特集 酵素と生物
8巻4号（1957年8月発行）
8巻3号（1957年6月発行）
8巻2号（1957年4月発行）
8巻1号（1957年2月発行）
