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雑誌目次
雑誌文献
生体の科学59巻2号
2008年04月発行
雑誌目次
特集 細胞外基質－研究の新たな展開
特集「細胞外基質－研究の新たな展開」に寄せて
著者： 関口清俊
ページ範囲：P.82 - P.83
昨年11月のヒトiPS細胞（induced pluripotent stem cells）の樹立が生命科学の枠を超えて国内外に大きなインパクトを与えたことは記憶に新しい。ヒトES細胞に比べて倫理的な問題が少ない，患者本人の細胞から作るため拒絶反応がないなど，再生医療への応用の期待も高まっている。しかし，組織幹細胞を利用する再生医療と比較すると，多能性幹細胞を使う再生医療にはまだ多くの障壁があることを忘れてはならない。再生医療は基本的に細胞移植療法であり，ex vivo での幹細胞の培養・増幅が不可欠である。多能性幹細胞を利用する場合は，さらに標的細胞への選択的分化誘導というより困難な条件も加わる。肝臓を例にしても，肝幹細胞の分離自体が未だ研究段階にあり，多能性幹細胞から成熟肝実質細胞を選択的に分化誘導するなど，まだ遠い先の話である。幹細胞に限らず，組織・臓器を構築する様々な細胞を，その本来の機能を保持したまま培養する方法論は，細胞培養技術が誕生してから100年以上経た今日でも最も先進的な研究課題の一つである。
ヘパラン硫酸プロテオグリカンの器官形成と疾患における役割
著者： 羽渕弘子 , 木全弘治
ページ範囲：P.84 - P.91
ヘパラン硫酸プロテオグリカン（HSPG）は，タンパク芯に硫酸化グリコサミノグリカンの一種であるヘパラン硫酸（HS）を付加した負電荷に富んだ高分子である。これらHSPGは細胞表面と細胞外マトリックス・基底膜の普遍的な構成分子である。そのHS鎖部分はヘパリン結合性細胞増殖因子，形態形成因子，細胞外マトリックス・基底膜成分，プロテアーゼインヒビター，プロテアーゼ，リパーゼなど非常に広範なタンパク質と結合し，その活性を制御する1-4）。これらリガンドとHSの結合は生化学的研究やX-線結晶解析による研究から，HSの特異な構造，特に硫酸基のパターンによるものやHS鎖の負電荷に依存するものがあることがこれまでに明らかにされている5,6）。
この10年あまり，HS合成に関連する遺伝子群のクローニングに続き変異体動物が作製され，解析の結果，HS鎖は種々の細胞増殖因子のシグナル伝達を制御して胚発生，器官形成に必須の分子であること，さらに炎症，免疫応答や脂質代謝のような生理的現象，感染症などの疾患にも深く関わっていることが明らかにされた7-10）。本稿ではこのようなHS鎖の多様な機能について筆者らの成果も含めて最近の知見を紹介する。
この10年あまり，HS合成に関連する遺伝子群のクローニングに続き変異体動物が作製され，解析の結果，HS鎖は種々の細胞増殖因子のシグナル伝達を制御して胚発生，器官形成に必須の分子であること，さらに炎症，免疫応答や脂質代謝のような生理的現象，感染症などの疾患にも深く関わっていることが明らかにされた7-10）。本稿ではこのようなHS鎖の多様な機能について筆者らの成果も含めて最近の知見を紹介する。
成長因子とへパラン硫酸プロテオグリカンの相互作用
著者： 岸本聡子 , 中村伸吾 , 服部秀美 , 石原雅之
ページ範囲：P.92 - P.100
ヘパリンは動物組織（ブタやウシの小腸粘膜や肺など）から商業ベースで分離され，臨床現場においては血液抗凝固剤として今なお不動の地位を占めている。ヘパリンは正常組織では肥満細胞にのみ認められ，その細胞質顆粒内に貯蔵されている1）。他方，ヘパラン硫酸（HS）はコンドロイチン硫酸，デルマタン硫酸，ケラタン硫酸などと並んで，細胞外マトリックス構成成分であるグリコサミノグリカン（GAG）の一員であり，いくつかのHS側鎖がコアタンパク質に共有結合したプロテオグリカン群として存在する。このヘパラン硫酸プロテオグリカン（HS-PG）は，動物組織において細胞膜そして細胞外マトリックスの両方に普遍的に存在している2）。
HS/ヘパリンの生物学的役割は多様であり，よく知られている血液抗凝固活性の他に，成長因子やサイトカインの働き，細胞の接着，認識，遊走，そして様々な酵素活性の調節などいろいろな生物反応に関与していることが知られている2）。それらの生物活性の多くは，各種タンパク質（成長因子を含む）とHS/ヘパリン糖鎖の相互作用によって媒介されていると考えられる。
HS/ヘパリンの生物学的役割は多様であり，よく知られている血液抗凝固活性の他に，成長因子やサイトカインの働き，細胞の接着，認識，遊走，そして様々な酵素活性の調節などいろいろな生物反応に関与していることが知られている2）。それらの生物活性の多くは，各種タンパク質（成長因子を含む）とHS/ヘパリン糖鎖の相互作用によって媒介されていると考えられる。
神経筋接合部の機能におけるヘパラン硫酸プロテオグリカンの役割
著者： 平澤（有川）恵理
ページ範囲：P.101 - P.104
中枢神経系のシナプスと神経筋接合部の最も大きな違いは，神経筋接合部には神経と筋の間に基底膜成分を介在することである。神経筋接合部は運動神経からの電気的興奮をアセチルコリンによる化学的興奮に置き換え，筋の収縮，弛緩を制御している。筋の収縮弛緩をすみやかに行うため，筋側にはアセチルコリン受容体，アセチルコリンを分解するアセチルコリンエステレースのほか，筋特異的キナーゼ（MuSK），ニューレグリン，ラプシンなどの分子が集束している。神経筋接合部に濃縮する分子の多様性，局在する分子の糖鎖修飾の多彩さは筋の収縮弛緩という特殊な機能を遂行するためと考えられる1）。神経筋接合部には接着分子や細胞外マトリックス分子が豊富であり，神経筋接合部が筋収縮というメカニカルストレスに抗するためと想像される。多くの細胞外マトリックス分子の中でもヘパラン硫酸鎖を保持するヘパラン硫酸プロテオグリカン（HSPG）は，いくつかの分子の神経筋接合部への集合，濃縮を制御するとして注目される。神経筋接合部にはいくつかのHSPGが時期特異的，組織特異的に発現するが，ヘパラン硫酸鎖とコア蛋白質の機能の違いについての詳細などは充分わかっていない1）。HSPGには膜貫通型のシンデカンファミリー，GPIアンカー型のグリピカンファミリー，アグリン，パールカンに代表される基底膜型の存在が知られる（図1）。
本稿では神経筋接合部におけるアグリンの機能について概説し，パールカンの機能とヒトパールカン欠損疾患の症状との関連性に焦点をあてる。
本稿では神経筋接合部におけるアグリンの機能について概説し，パールカンの機能とヒトパールカン欠損疾患の症状との関連性に焦点をあてる。
コンドロイチン硫酸プロテオグリカンによる神経発生の制御
著者： 前田信明 , 石井万幾
ページ範囲：P.105 - P.110
コンドロイチン硫酸プロテオグリカン（CS-PG）は，ヘパラン硫酸プロテオグリカン（HS-PG）と共に，細胞外基質および細胞表層の主要構成成分として普遍的に存在する分子群である。これまでHS-PGについては，種々の成長因子やモルホジェンなどの活性をHS依存的に制御していることが多数の研究によって明らかにされている。一方，CS-PGは物理的な構造分子とみなされることが多く，シグナル分子群の機能調節に直接的に関与することはないと信じられてきた。しかしながら近年，コンドロイチナーゼABC（Chase ABC）を投与してCSを分解除去すると，軸索再生や神経可塑性が促進することや，神経細胞の極性変化や突起形成異常が起こることが見出され，CS-PGは神経細胞の挙動を制御する重要な分子群であると認識されるようになった。現在，このような現象の分子機構が重要な研究課題となっており，特に，CSの構造特異的な情報伝達制御機構の解明に焦点が当てられている。
初期胚細胞分化における基底膜の役割
著者： 藤原裕展 , 関口清俊
ページ範囲：P.111 - P.117
基底膜は，上皮構造をもつすべての多細胞動物に存在する細胞外マトリックスのプロトタイプである1）。最も下等な後生動物である刺胞動物でも，内胚葉と外胚葉の境界には基底膜が存在する。後生動物の基本構造である上皮と基底膜は不可分の関係にある。初期発生においても，最初に形成される細胞外マトリックスは基底膜で，内胚葉と外胚葉からなる二胚葉期にすでに存在している2）。基底膜が初期胚における細胞の分化の開始とともに形成されるという事実は，基底膜が細胞分化と密接に関わっていることを想像させるが，その実態は未だ不明である。その最大の原因は，三次元超分子複合体である基底膜の操作と細胞分化のモニタリングを同時に達成できる実験系がほとんどなかったことにあると考えられる。本稿では，in vitro で基底膜を形成しながら分化する胚様体（embryoid body）とマウス初期胚の解析を通して明らかにされた初期胚細胞分化における基底膜の役割について，最近の知見を交えて紹介したい。
ビトロネクチンのコラーゲンおよび線溶系因子との相互作用
著者： 佐野琴音 , 小川温子
ページ範囲：P.118 - P.122
1 ビトロネクチンの構造と機能
細胞外マトリックス（ECM）は，細胞を固定，維持する物理的な｢足場｣であるだけではなく，細胞の接着，移動，増殖，発育，分化などを調節している。細胞接着性糖タンパク質ビトロネクチン（VN）はECMの主要糖タンパク質の一つであり，0.2-0.4mg/ml の高濃度で血液中にも存在する。VNは細胞のECMへの接着，分化，増殖などに関与する上に，血液凝固系，線維素・組織溶解系，補体系など，種々のタンパク質分解カスケードを制御する多機能性糖タンパク質である1）。外科手術や急性・慢性炎症時に産生が増加する急性期反応物でもあることから，組織修復・再生におけるVNの機能が注目されている2）。本稿では，VNの基本的性質とともに，組織修復に関わる生物学的活性が糖鎖修飾によって調節されるという最近の発見を紹介する。
細胞外マトリックス（ECM）は，細胞を固定，維持する物理的な｢足場｣であるだけではなく，細胞の接着，移動，増殖，発育，分化などを調節している。細胞接着性糖タンパク質ビトロネクチン（VN）はECMの主要糖タンパク質の一つであり，0.2-0.4mg/m
組織リモデリングにおけるテネイシンの役割
著者： 吉田利通 , 石垣共基 , 今中-吉田恭子
ページ範囲：P.123 - P.128
細胞が組織を構成しているとき，細胞同士が結合して構造を作り，その細胞の集合体の周囲には細胞外マトリックスが存在する。細胞外マトリックスの主な構成要素である膠原線維と弾性線維は組織構造を支える骨格であり，この間にはさらにフィブロネクチン，ラミニンなどの糖タンパク，プロテオグリカン類，ヒアルロン酸など多くの分子が存在し，組織構造を維持するために多彩な役割を担っている。組織リモデリングは炎症，腫瘍，再生，創傷治癒などで生じ，その場の細胞の構成と配置を変化させていく一連の過程である。この過程には，細胞外マトリックスも構成と配置を変化させ，時には線維化などの病変が引き起こされる。リモデリングでは，細胞は静的な既存の細胞外マトリックス構造から離脱し自由に移動する必要があり，マトリックスも動的な変化を受ける。
このような動的な場を作り出す物質として，リモデリングの初期から最盛期の組織で細胞間に一過性に高発現するタンパクを，matricellular proteinとしてまとめる考え方が近年提唱されている1）。これには，オステオポンチン，テネイシン（TN），トロンポスポンディンなどの細胞外マトリックス糖タンパクが含まれている。これらのタンパクはいずれも発生期では高発現しているが，成体の正常組織での発現は極めて限定的で，線維や基底膜といった構造物を形成せず，細胞と基質間の結合を動的な状態に変化させ，多彩な生物活性により細胞と細胞外の物質との相互作用を修飾することを特徴としている。これらのタンパクの遺伝子欠失（KO）マウスは，不思議なことに一見正常に出生してくることも特徴のひとつにあげられている。
この総説では，matricellular proteinの代表的なタンパクのひとつであるTNについて，構造と機能，組織リモデリングでの役割などを述べ，病態診断への応用についても紹介したい。
このような動的な場を作り出す物質として，リモデリングの初期から最盛期の組織で細胞間に一過性に高発現するタンパクを，matricellular proteinとしてまとめる考え方が近年提唱されている1）。これには，オステオポンチン，テネイシン（TN），トロンポスポンディンなどの細胞外マトリックス糖タンパクが含まれている。これらのタンパクはいずれも発生期では高発現しているが，成体の正常組織での発現は極めて限定的で，線維や基底膜といった構造物を形成せず，細胞と基質間の結合を動的な状態に変化させ，多彩な生物活性により細胞と細胞外の物質との相互作用を修飾することを特徴としている。これらのタンパクの遺伝子欠失（KO）マウスは，不思議なことに一見正常に出生してくることも特徴のひとつにあげられている。
この総説では，matricellular proteinの代表的なタンパクのひとつであるTNについて，構造と機能，組織リモデリングでの役割などを述べ，病態診断への応用についても紹介したい。
細胞-細胞外基質インターフェイスの病理生物学―組織内微小環境モジュレーター分子ADAMの機能と疾患への関与
著者： 佐々木文 , 岡田保典
ページ範囲：P.129 - P.133
多細胞生物は，極言すると細胞と細胞外基質（ECM＝extracellular matrix）から構成され，細胞は細胞-細胞間や細胞-ECM間の結合により細胞集団を形成し，多彩な細胞機能を果たしている。また，ECMは組織形態の保持，代謝物質の通路，物質のフィルター作用，バリア形成，増殖因子・サイトカインなどの細胞外シグナル分子の貯蔵庫などの役割を担っている。臓器・組織における細胞集団の形成や構造・機能の維持は，細胞間接着分子，受容体，細胞外シグナル分子，ECMなどからなる組織内微小環境因子によってコントロールされている。組織内微小環境因子の代謝は，細胞とECMとの密接な位置的関係から，主として｢細胞-ECMインターフェイス｣で行われ，個体の発生・分化時などの生理的な組織リモデリングでみられるほか，関節炎などの炎症性疾患や癌細胞浸潤などの組織破壊性疾患において亢進する。
組織内微小環境因子の分解にはメタロプロテアーゼが中心的な役割を果たしており，MMP（matrix metalloproteinase）遺伝子ファミリーとADAM（a disintegrin and metalloproteinase）遺伝子ファミリーが関わっている。両ファミリーの基質特異性には重複がみられるものの，MMPはECMの分解に中心的な役割を果たし，ADAM分子は主として細胞間接着分子，受容体，細胞外シグナル分子の代謝に関与すると考えられている。MMPについては他稿で解説されていることから，本稿では組織内微小環境モジュレーターとしてのADAMファミリー分子の構造と機能および疾患への関与について概説する。
組織内微小環境因子の分解にはメタロプロテアーゼが中心的な役割を果たしており，MMP（matrix metalloproteinase）遺伝子ファミリーとADAM（a disintegrin and metalloproteinase）遺伝子ファミリーが関わっている。両ファミリーの基質特異性には重複がみられるものの，MMPはECMの分解に中心的な役割を果たし，ADAM分子は主として細胞間接着分子，受容体，細胞外シグナル分子の代謝に関与すると考えられている。MMPについては他稿で解説されていることから，本稿では組織内微小環境モジュレーターとしてのADAMファミリー分子の構造と機能および疾患への関与について概説する。
細胞外基質リモデリングの制御機構
著者： 大村彰 , 松崎朋子 , 野田亮
ページ範囲：P.134 - P.142
多細胞生物の発生・形態形成は，細胞外基質（ECM）に大きく依存しており，その破綻は時に致死的な効果をもたらす。また，成体内の各組織が示す多様な機能は，それを構成する細胞の種類だけでなくECMの多様性にも依存している。コラーゲン，フィブロネクチン，ラミニン，各種プロテオグリカンを始め，種々の高分子物質から構成されるECMの難溶性3次元ネットワークは，組織構築の支持体（充填物）や細胞移動の場として役立つのみならず，シグナル伝達分子のリザーバーやコファクター，独自の受容体を介したコシグナルとして働くなど多様な役割を持ち，細胞の増殖，生存，分化，運動，形態形成などに多大な影響を及ぼす。さらにECMは他の多くの成体成分同様，分解と合成の動的平衡の上に成立している。ECMターンオーバーの速度は，組織や器官，発生段階などにより様々であるが，例えば，成熟個体の軟骨ではECMの半減期は数年であるのに対し，発生期のラット脳では24時間以下といわれている1）。では，こうしたECMの分解と合成は，どのような調節を受けているのだろうか。
細胞機能の力学的制御と細胞外マトリクス工学
著者： 原田伊知郎 , 赤池敏宏
ページ範囲：P.143 - P.150
再生医療の飛躍的な発展にともない，今あらためて細胞外マトリクス（ECM）が注目されるようになっている。それは，細胞をソースとした研究分野では，生体外（in vitro ）に取り出した細胞の増殖や分化の機能を思いのままに制御することがいわば究極的な目標であり，そのためには生体内における細胞外環境を見直す必要が出てきたためである。現在まで行われてきたシャーレに細胞を培養するin vitro 細胞培養法は，複雑な生体内（in vivo ）にある細胞の環境に比べて非常にシンプルであり，細胞培養液中に含まれるサイトカインやホルモンなどの液性因子の添加量を厳密にコントロールすることが可能であることから，その方法そのものには疑いをもつ研究者は少ない。しかし，培養細胞の周辺環境が生体内環境とかけ離れてしまっているために見落としていたことも多く存在することは明らかである。
とりわけ近年，個体発生，臓器（組織）形成の分子シナリオが少しずつ解読されていくにともない，細胞の足場として，ECMの果たす役割の重要性が指摘されつつある。受精卵からスタートして必要な時刻に，本来あるべき空間位置に，しかも必要な大きさで臓器・組織を形成させる上でECMの果たす役割は極めて大きいと考えられる。近年明らかにされてきたECMの種類の豊富さに加えて，それぞれが異なるシグナルを誘起することからも，ECMはもはや単なる足場ではなく，サイトカインなどの液性因子と同等レベルで捉えるべき細胞機能制御分子であるといっても過言ではないであろう。さらに，生体内にあるECMは見事なほどに制御された構造体を形成することから，ECMの生理的機能は単なるリガンドだけでないことも明らかである。ECMは同一成分で形成されていても全く構造・物性のことなる組織を構築する。例えば，コラーゲンは同一のType Ⅰであっても靱帯・腱や真皮とでは繊維化構造が大きく異なるため物性・力学的強度が全く異なり，その組織の機能を特徴づけている。このようなリガンドとしての存在だけではないECMの機能も含めて生体外環境に復元することは容易ではない。
とりわけ近年，個体発生，臓器（組織）形成の分子シナリオが少しずつ解読されていくにともない，細胞の足場として，ECMの果たす役割の重要性が指摘されつつある。受精卵からスタートして必要な時刻に，本来あるべき空間位置に，しかも必要な大きさで臓器・組織を形成させる上でECMの果たす役割は極めて大きいと考えられる。近年明らかにされてきたECMの種類の豊富さに加えて，それぞれが異なるシグナルを誘起することからも，ECMはもはや単なる足場ではなく，サイトカインなどの液性因子と同等レベルで捉えるべき細胞機能制御分子であるといっても過言ではないであろう。さらに，生体内にあるECMは見事なほどに制御された構造体を形成することから，ECMの生理的機能は単なるリガンドだけでないことも明らかである。ECMは同一成分で形成されていても全く構造・物性のことなる組織を構築する。例えば，コラーゲンは同一のType Ⅰであっても靱帯・腱や真皮とでは繊維化構造が大きく異なるため物性・力学的強度が全く異なり，その組織の機能を特徴づけている。このようなリガンドとしての存在だけではないECMの機能も含めて生体外環境に復元することは容易ではない。
連載講座 中枢神経系におけるモジュレーション・7
視索上核ニューロンのオピオイドによる前シナプスモジュレーション
著者： 稲永清敏
ページ範囲：P.151 - P.156
視床下部視索上核にはバゾプレッシンとオキシトシンを分泌する神経分泌ニューロンが存在する。下垂体後葉より血中に放出され，オキシトシンは乳腺に働いて乳汁分泌を促進し，分娩時には子宮に働いて子宮を収縮し分娩を促進する。バゾプレッシンは，腎臓の集合管に働き水の再吸収を行うとともに血管を収縮し血圧を上昇させる。
オキシトシンやバゾプレッシンの下垂体からの放出は，神経分泌ニューロンの活動に依存している。神経分泌ニューロンの神経活動は，様々な神経伝達物質あるいは修飾物質により調節されている。これらの物質のひとつがオピオイド類であり，バゾプレッシンおよびオキシトシン分泌ニューロンの神経活動はオピオイドによって抑制を受ける。オピオイドは前シナプス性および神経分泌ニューロン自身に作用し，ニューロンの活動を抑制する1-4）（レビューとしてBrownら，20005））。視索上核には，他の脳領域からオピオイド線維の投射や6,7），オピオイド受容体が多く認められている8）。さらに神経分泌ニューロンには，オキシトシン分泌ニューロンはエンケファリンと，バゾプレッシン分泌細胞はダイノルフィンとの共存が観察され9），オピオイドによるオートクライン作用も示唆されている5,10,11）。本稿では，神経分泌ニューロンに対するオピオイドの直接作用について述べ，次にオピオイドによる前シナプス性の抑制作用について述べる。
オキシトシンやバゾプレッシンの下垂体からの放出は，神経分泌ニューロンの活動に依存している。神経分泌ニューロンの神経活動は，様々な神経伝達物質あるいは修飾物質により調節されている。これらの物質のひとつがオピオイド類であり，バゾプレッシンおよびオキシトシン分泌ニューロンの神経活動はオピオイドによって抑制を受ける。オピオイドは前シナプス性および神経分泌ニューロン自身に作用し，ニューロンの活動を抑制する1-4）（レビューとしてBrownら，20005））。視索上核には，他の脳領域からオピオイド線維の投射や6,7），オピオイド受容体が多く認められている8）。さらに神経分泌ニューロンには，オキシトシン分泌ニューロンはエンケファリンと，バゾプレッシン分泌細胞はダイノルフィンとの共存が観察され9），オピオイドによるオートクライン作用も示唆されている5,10,11）。本稿では，神経分泌ニューロンに対するオピオイドの直接作用について述べ，次にオピオイドによる前シナプス性の抑制作用について述べる。
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63巻2号（2012年4月発行）
特集 RNA干渉の実現化に向けて
63巻1号（2012年2月発行）
特集 小脳研究の課題（2）
62巻6号（2011年12月発行）
特集 コピー数変異
62巻5号（2011年10月発行）
特集 細胞核―構造と機能
62巻4号（2011年8月発行）
特集 小脳研究の課題
62巻3号（2011年6月発行）
特集 インフラマソーム
62巻2号（2011年4月発行）
特集 筋ジストロフィーの分子病態から治療へ
62巻1号（2011年2月発行）
特集 摂食制御の分子過程
61巻6号（2010年12月発行）
特集 細胞死か腫瘍化かの選択
61巻5号（2010年10月発行）
特集 シナプスをめぐるシグナリング
61巻4号（2010年8月発行）
特集 miRNA研究の最近の進歩
61巻3号（2010年6月発行）
特集 SNARE複合体-膜融合の機構
61巻2号（2010年4月発行）
特集 糖鎖のかかわる病気：発症機構，診断，治療に向けて
61巻1号（2010年2月発行）
特集 脳科学のモデル実験動物
60巻6号（2009年12月発行）
特集 ユビキチン化による生体機能の調節
60巻5号（2009年10月発行）
特集 伝達物質と受容体
60巻4号（2009年8月発行）
特集 睡眠と脳回路の可塑性
60巻3号（2009年6月発行）
特集 脳と糖脂質
60巻2号（2009年4月発行）
特集 感染症の現代的課題
60巻1号（2009年2月発行）
特集 遺伝子-脳回路-行動
59巻6号（2008年12月発行）
特集 mTORをめぐるシグナルタンパク
59巻5号（2008年10月発行）
特集 現代医学・生物学の仮説・学説2008
59巻4号（2008年8月発行）
特集 免疫学の最近の動向
59巻3号（2008年6月発行）
特集 アディポゲネシス
59巻2号（2008年4月発行）
特集 細胞外基質－研究の新たな展開
59巻1号（2008年2月発行）
特集 コンピュータと脳
58巻6号（2007年12月発行）
特集 グリケーション（糖化）
58巻5号（2007年10月発行）
特集 タンパク質間相互作用
58巻4号（2007年8月発行）
特集 嗅覚受容の分子メカニズム
58巻3号（2007年6月発行）
特集 骨の形成と破壊
58巻2号（2007年4月発行）
特集 シナプス後部構造の形成・機構と制御
58巻1号（2007年2月発行）
特集 意識―脳科学からのアプローチ
57巻6号（2006年12月発行）
特集 血管壁
57巻5号（2006年10月発行）
特集 生物進化の分子マップ
57巻4号（2006年8月発行）
特集 脳科学が求める先端技術
57巻3号（2006年6月発行）
特集 ミエリン化の機構とその異常
57巻2号（2006年4月発行）
特集 膜リサイクリング
57巻1号（2006年2月発行）
特集 こころと脳：とらえがたいものを科学する
56巻6号（2005年12月発行）
特集 構造生物学の現在と今後の展開
56巻5号（2005年10月発行）
特集 タンパク・遺伝子からみた分子病―新しく解明されたメカニズム
56巻4号（2005年8月発行）
特集 脳の遺伝子―どこでどのように働いているのか
56巻3号（2005年6月発行）
特集 Naチャネル
56巻2号（2005年4月発行）
特集 味覚のメカニズムに迫る
56巻1号（2005年2月発行）
特集 情動―喜びと恐れの脳の仕組み
55巻6号（2004年12月発行）
特集 脳の深部を探る
55巻5号（2004年10月発行）
特集 生命科学のNew Key Word
55巻4号（2004年8月発行）
特集 心筋研究の最前線
55巻3号（2004年6月発行）
特集 分子進化学の現在
55巻2号（2004年4月発行）
特集 アダプタータンパク
55巻1号（2004年2月発行）
特集 ニューロンと脳
54巻6号（2003年12月発行）
特集 オートファジー
54巻5号（2003年10月発行）
特集 創薬ゲノミクス・創薬プロテオミクス・創薬インフォマティクス
54巻4号（2003年8月発行）
特集 ラフトと細胞機能
54巻3号（2003年6月発行）
特集 クロマチン
54巻2号（2003年4月発行）
特集 樹状突起
54巻1号（2003年2月発行）
53巻6号（2002年12月発行）
特集 ゲノム全解読とポストゲノムの問題点
53巻5号（2002年10月発行）
特集 加齢の克服―21世紀の課題
53巻4号（2002年8月発行）
特集 一価イオンチャネル
53巻3号（2002年6月発行）
特集 細胞質分裂
53巻2号（2002年4月発行）
特集 RNA
53巻1号（2002年2月発行）
連続座談会 脳とこころ―21世紀の課題
52巻6号（2001年12月発行）
特集 血液脳関門研究の最近の進歩
52巻5号（2001年10月発行）
特集 モチーフ・ドメインリスト
52巻4号（2001年8月発行）
特集 骨格筋研究の新展開
52巻3号（2001年6月発行）
特集 脳の発達に関与する分子機構
52巻2号（2001年4月発行）
特集 情報伝達物質としてのATP
52巻1号（2001年2月発行）
連続座談会 脳を育む
51巻6号（2000年12月発行）
特集 機械的刺激受容の分子機構と細胞応答
51巻5号（2000年10月発行）
特集 ノックアウトマウスリスト
51巻4号（2000年8月発行）
特集 臓器（組織）とアポトーシス
51巻3号（2000年6月発行）
特集 自然免疫における異物認識と排除の分子機構
51巻2号（2000年4月発行）
特集 細胞極性の形成機序
51巻1号（2000年2月発行）
特集 脳を守る21世紀生命科学の展望
50巻6号（1999年12月発行）
特集 細胞内輸送
50巻5号（1999年10月発行）
特集 病気の分子細胞生物学
50巻4号（1999年8月発行）
特集 トランスポーターの構造と機能協関
50巻3号（1999年6月発行）
特集 時間生物学の新たな展開
50巻2号（1999年4月発行）
特集 リソソーム：最近の研究
50巻1号（1999年2月発行）
連続座談会 脳を守る
49巻6号（1998年12月発行）
特集 発生・分化とホメオボックス遺伝子
49巻5号（1998年10月発行）
特集 神経系に作用する薬物マニュアル1998
49巻4号（1998年8月発行）
特集 プロテインキナーゼCの多様な機能
49巻3号（1998年6月発行）
特集 幹細胞研究の新展開
49巻2号（1998年4月発行）
特集 血管―新しい観点から
49巻1号（1998年2月発行）
特集 言語の脳科学
48巻6号（1997年12月発行）
特集 軸索誘導
48巻5号（1997年10月発行）
特集 受容体1997
48巻4号（1997年8月発行）
特集 マトリックス生物学の最前線
48巻3号（1997年6月発行）
特集 開口分泌のメカニズムにおける新しい展開
48巻2号（1997年4月発行）
特集 最近のMAPキナーゼ系
48巻1号（1997年2月発行）
特集 21世紀の脳科学
47巻6号（1996年12月発行）
特集 老化
47巻5号（1996年10月発行）
特集 器官―その新しい視点
47巻4号（1996年8月発行）
特集 エンドサイトーシス
47巻3号（1996年6月発行）
特集 細胞分化
47巻2号（1996年4月発行）
特集 カルシウム動態と細胞機能
47巻1号（1996年2月発行）
特集 神経科学の最前線
46巻6号（1995年12月発行）
特集 病態を変えたよく効く医薬
46巻5号（1995年10月発行）
特集 遺伝子・タンパク質のファミリー・スーパーファミリー
46巻4号（1995年8月発行）
特集 ストレス蛋白質
46巻3号（1995年6月発行）
特集 ライソゾーム
46巻2号（1995年4月発行）
特集 プロテインホスファターゼ―最近の進歩
46巻1号（1995年2月発行）
特集 神経科学の謎
45巻6号（1994年12月発行）
特集 ミトコンドリア
45巻5号（1994年10月発行）
特集 動物の行動機能テスト―個体レベルと分子レベルを結ぶ
45巻4号（1994年8月発行）
特集 造血の機構
45巻3号（1994年6月発行）
特集 染色体
45巻2号（1994年4月発行）
特集 脳と分子生物学
45巻1号（1994年2月発行）
特集 グルコーストランスポーター
44巻6号（1993年12月発行）
特集 滑面小胞体をめぐる諸問題
44巻5号（1993年10月発行）
特集 現代医学・生物学の仮説・学説
44巻4号（1993年8月発行）
特集 細胞接着
44巻3号（1993年6月発行）
特集 カルシウムイオンを介した調節機構の新しい問題点
44巻2号（1993年4月発行）
特集 蛋白質の細胞内転送とその異常
44巻1号（1993年2月発行）
座談会 脳と遺伝子
43巻6号（1992年12月発行）
特集 成長因子受容体／最近の進歩
43巻5号（1992年10月発行）
特集 〈研究室で役に立つ細胞株〉
43巻4号（1992年8月発行）
特集 細胞機能とリン酸化
43巻3号（1992年6月発行）
特集 血管新生
43巻2号（1992年4月発行）
特集 大脳皮質発達の化学的側面
43巻1号（1992年2月発行）
特集 意識と脳
42巻6号（1991年12月発行）
特集 細胞活動の日周リズム
42巻5号（1991年10月発行）
特集 神経系に作用する薬物マニュアル
42巻4号（1991年8月発行）
特集 開口分泌の細胞内過程
42巻3号（1991年6月発行）
特集 ペルオキシソーム／最近の進歩
42巻2号（1991年4月発行）
特集 脳の移植と再生
42巻1号（1991年2月発行）
特集 脳と免疫
41巻6号（1990年12月発行）
特集 注目の実験モデル動物
41巻5号（1990年10月発行）
特集 LTPとLTD：その分子機構
41巻4号（1990年8月発行）
特集 New proteins
41巻3号（1990年6月発行）
特集 シナプスの形成と動態
41巻2号（1990年4月発行）
特集 細胞接着
41巻1号（1990年2月発行）
特集 発がんのメカニズム／最近の知見
40巻6号（1989年12月発行）
特集 ギャップ結合
40巻5号（1989年10月発行）
特集 核内蛋白質
40巻4号（1989年8月発行）
特集 研究室で役に立つ新しい試薬
40巻3号（1989年6月発行）
特集 細胞骨格異常
40巻2号（1989年4月発行）
特集 大脳／神経科学からのアプローチ
40巻1号（1989年2月発行）
特集 分子進化
39巻6号（1988年12月発行）
特集 細胞内における蛋白質局在化機構
39巻5号（1988年10月発行）
特集 細胞測定法マニュアル
39巻4号（1988年8月発行）
特集 細胞外マトリックス
39巻3号（1988年6月発行）
特集 肺の微細構造と機能
39巻2号（1988年4月発行）
特集 生体運動の分子機構／研究の発展
39巻1号（1988年2月発行）
特集 遺伝子疾患解析の発展
38巻6号（1987年12月発行）
-チャンネルの最近の動向
38巻5号（1987年10月発行）
特集 細胞生物学における免疫実験マニュアル
38巻4号（1987年8月発行）
特集 視覚初期過程の分子機構
38巻3号（1987年6月発行）
特集 人間の脳
38巻2号（1987年4月発行）
特集 体液カルシウムのホメオスタシス
38巻1号（1987年2月発行）
特集 医学におけるブレイクスルー／基礎研究からの挑戦
37巻6号（1986年12月発行）
特集 神経活性物質受容体と情報伝達
37巻5号（1986年10月発行）
特集 中間径フィラメント
37巻4号（1986年8月発行）
特集 細胞生物学実験マニュアル
37巻3号（1986年6月発行）
特集 脳の化学的トポグラフィー
37巻2号（1986年4月発行）
特集 血小板凝集
37巻1号（1986年2月発行）
特集 脳のモデル
36巻6号（1985年12月発行）
特集 脂肪組織
36巻5号（1985年10月発行）
特集 細胞分裂をめぐって
36巻4号（1985年8月発行）
特集 神経科学実験マニュアル
36巻3号（1985年6月発行）
特集 血管内皮細胞と微小循環
36巻2号（1985年4月発行）
特集 肝細胞と胆汁酸分泌
36巻1号（1985年2月発行）
特集 Transmembrane Control
35巻6号（1984年12月発行）
特集 細胞毒マニュアル—実験に用いられる細胞毒の知識
35巻5号（1984年10月発行）
特集 中枢神経系の再構築
35巻4号（1984年8月発行）
特集 ゲノムの構造
35巻3号（1984年6月発行）
特集 神経科学の仮説
35巻2号（1984年4月発行）
特集 哺乳類の初期発生
35巻1号（1984年2月発行）
特集 細胞生物学の現状と展望
34巻6号（1983年12月発行）
特集 蛋白質の代謝回転
34巻5号（1983年10月発行）
特集 受容・応答の膜分子論
34巻4号（1983年8月発行）
特集 コンピュータによる生物現象の再構成
34巻3号（1983年6月発行）
特集 細胞の極性
34巻2号（1983年4月発行）
特集 モノアミン系
34巻1号（1983年2月発行）
特集 腸管の吸収機構
33巻6号（1982年12月発行）
特集 低栄養と生体機能
33巻5号（1982年10月発行）
特集 成長因子
33巻4号（1982年8月発行）
特集 リン酸化
33巻3号（1982年6月発行）
特集 神経発生の基礎
33巻2号（1982年4月発行）
特集 細胞の寿命と老化
33巻1号（1982年2月発行）
特集 細胞核
32巻6号（1981年12月発行）
特集 筋小胞体研究の進歩
32巻5号（1981年10月発行）
特集 ペプチド作働性シナプス
32巻4号（1981年8月発行）
特集 膜の転送
32巻3号（1981年6月発行）
特集 リポプロテイン
32巻2号（1981年4月発行）
特集 チャネルの概念と実体
32巻1号（1981年2月発行）
特集 細胞骨格
31巻6号（1980年12月発行）
特集 大脳の機能局在
31巻5号（1980年10月発行）
特集 カルシウムイオン受容タンパク
31巻4号（1980年8月発行）
特集 化学浸透共役仮説
31巻3号（1980年6月発行）
特集 赤血球膜の分子構築
31巻2号（1980年4月発行）
特集 免疫系の情報識別
31巻1号（1980年2月発行）
特集 ゴルジ装置
30巻6号（1979年12月発行）
特集 細胞間コミニケーション
30巻5号（1979年10月発行）
特集 In vitro運動系
30巻4号（1979年8月発行）
輸送系の調節
30巻3号（1979年6月発行）
特集 網膜の構造と機能
30巻2号（1979年4月発行）
特集 神経伝達物質の同定
30巻1号（1979年2月発行）
特集 生物物理学の進歩—第6回国際生物物理学会議より
29巻6号（1978年12月発行）
特集 最近の神経科学から
29巻5号（1978年10月発行）
特集 下垂体：前葉
29巻4号（1978年8月発行）
特集 中枢のペプチド
29巻3号（1978年6月発行）
特集 心臓のリズム発生
29巻2号（1978年4月発行）
特集 腎機能
29巻1号（1978年2月発行）
特集 膜脂質の再検討
28巻6号（1977年12月発行）
特集 青斑核
28巻5号（1977年10月発行）
特集 小胞体
28巻4号（1977年8月発行）
特集 微小管の構造と機能
28巻3号（1977年6月発行）
特集 神経回路網と脳機能
28巻2号（1977年4月発行）
特集 生体の修復
28巻1号（1977年2月発行）
特集 生体の科学の現状と動向
27巻6号（1976年12月発行）
特集 松果体
27巻5号（1976年10月発行）
特集 遺伝マウス・ラット
27巻4号（1976年8月発行）
特集 形質発現における制御
27巻3号（1976年6月発行）
特集 生体と化学的環境
27巻2号（1976年4月発行）
特集 分泌腺
27巻1号（1976年2月発行）
特集 光受容
26巻6号（1975年12月発行）
特集 自律神経と平滑筋の再検討
26巻5号（1975年10月発行）
特集 脳のプログラミング
26巻4号（1975年8月発行）
特集 受精機構をめぐつて
26巻3号（1975年6月発行）
特集 細胞表面と免疫
26巻2号（1975年4月発行）
特集 感覚有毛細胞
26巻1号（1975年2月発行）
特集 体内のセンサー
25巻5号（1974年12月発行）
特集 生体膜—その基本的課題
25巻4号（1974年8月発行）
特集 伝達物質と受容物質
25巻3号（1974年6月発行）
特集 脳の高次機能へのアプローチ
25巻2号（1974年4月発行）
特集 筋細胞の分化
25巻1号（1974年2月発行）
特集 生体の科学 展望と夢
24巻6号（1973年12月発行）
24巻5号（1973年10月発行）
24巻4号（1973年8月発行）
24巻3号（1973年6月発行）
24巻2号（1973年4月発行）
24巻1号（1973年2月発行）
23巻6号（1972年12月発行）
23巻5号（1972年10月発行）
23巻4号（1972年8月発行）
23巻3号（1972年6月発行）
23巻2号（1972年4月発行）
23巻1号（1972年2月発行）
22巻6号（1971年12月発行）
22巻5号（1971年10月発行）
22巻4号（1971年8月発行）
22巻3号（1971年6月発行）
22巻2号（1971年4月発行）
22巻1号（1971年2月発行）
21巻7号（1970年12月発行）
21巻6号（1970年10月発行）
21巻4号（1970年8月発行）
特集 代謝と機能
21巻5号（1970年8月発行）
21巻3号（1970年6月発行）
21巻2号（1970年4月発行）
21巻1号（1970年2月発行）
20巻6号（1969年12月発行）
20巻5号（1969年10月発行）
20巻4号（1969年8月発行）
20巻3号（1969年6月発行）
20巻2号（1969年4月発行）
20巻1号（1969年2月発行）
19巻6号（1968年12月発行）
19巻5号（1968年10月発行）
19巻4号（1968年8月発行）
19巻3号（1968年6月発行）
19巻2号（1968年4月発行）
19巻1号（1968年2月発行）
18巻6号（1967年12月発行）
18巻5号（1967年10月発行）
18巻4号（1967年8月発行）
18巻3号（1967年6月発行）
18巻2号（1967年4月発行）
18巻1号（1967年2月発行）
17巻6号（1966年12月発行）
17巻5号（1966年10月発行）
17巻4号（1966年8月発行）
17巻3号（1966年6月発行）
17巻2号（1966年4月発行）
17巻1号（1966年2月発行）
16巻6号（1965年12月発行）
16巻5号（1965年10月発行）
16巻4号（1965年8月発行）
16巻3号（1965年6月発行）
16巻2号（1965年4月発行）
16巻1号（1965年2月発行）
15巻6号（1964年12月発行）
特集 生体膜その3
15巻5号（1964年10月発行）
特集 生体膜その2
15巻4号（1964年8月発行）
特集 生体膜その1
15巻3号（1964年6月発行）
特集 第13回日本生理科学連合シンポジウム
15巻2号（1964年4月発行）
15巻1号（1964年2月発行）
14巻6号（1963年12月発行）
特集 興奮收縮伝関
14巻5号（1963年10月発行）
14巻4号（1963年8月発行）
14巻3号（1963年6月発行）
14巻1号（1963年2月発行）
特集 第9回中枢神経系の生理学シンポジウム
14巻2号（1963年2月発行）
13巻6号（1962年12月発行）
13巻5号（1962年10月発行）
特集 生物々理—生理学生物々理若手グループ第1回ミーティングから
13巻4号（1962年8月発行）
13巻3号（1962年6月発行）
13巻2号（1962年4月発行）
Symposium on Permeability of Biological Membranes
13巻1号（1962年2月発行）
12巻6号（1961年12月発行）
12巻5号（1961年10月発行）
12巻4号（1961年8月発行）
12巻3号（1961年6月発行）
12巻2号（1961年4月発行）
12巻1号（1961年2月発行）
11巻6号（1960年12月発行）
Symposium On Active Transport
11巻5号（1960年10月発行）
11巻4号（1960年8月発行）
11巻3号（1960年6月発行）
11巻2号（1960年4月発行）
11巻1号（1960年2月発行）
10巻6号（1959年12月発行）
10巻5号（1959年10月発行）
10巻4号（1959年8月発行）
10巻3号（1959年6月発行）
10巻2号（1959年4月発行）
10巻1号（1959年2月発行）
8巻6号（1957年12月発行）
8巻5号（1957年10月発行）
特集 酵素と生物
8巻4号（1957年8月発行）
8巻3号（1957年6月発行）
8巻2号（1957年4月発行）
8巻1号（1957年2月発行）
