生体の科学59巻6号

2008年12月発行

特集 mTORをめぐるシグナルタンパク

胃がん腹膜播種成立におけるmTORシグナル伝達経路

著者： 小泉桂一¹ 橋本伊佐也² 櫻井宏明¹ 済木育夫¹

所属機関： ¹富山大学和漢医薬学総合研究所病態生化学 ²富山大学第二外科

ページ範囲：P.528 - P.534

文献概要

　がん細胞が原発部位と異なる遠隔臓器に転移巣を形成するためには，1）原発部位におけるがん細胞の増殖と発現形質の多様化，2）原発腫瘍からのがん細胞の離脱と周辺組織への浸潤，3）脈管内への侵入，4）脈管内での移動とがん細胞と宿主免疫細胞との相互作用，5）転移先の標的臓器の脈管内へのがん細胞の着床，6）脈管外への脱出，7）転移先組織への浸潤と増殖，といった転移カスケードと呼ばれる複雑な過程を経なければならない（図1）。これまでに，これらのステップを制御する分子が数多く報告されてきている^1）。

　近年，細胞の大きさを制御するmTOR（mammalian target of rapamycin）ががん細胞の増殖を，また，リンパ球の体内動態を制御するケモカインががん細胞の移動を制御し得ることが明らかとなってきた。現在，mTOR阻害剤であるRapamycinに関しては，主に腎がんを対照とした治療が開始されており^2），ケモカインに関しては，これらの阻害剤や中和抗体が今後のがん治療の選択肢に加わってくると考えられる。

　本稿では，がん転移制御分子としてのこれら｢mTOR｣と｢ケモカイン｣との接点を，われわれの最近の知見を基に考察してみたい。

参考文献

1）済木育夫，愛甲孝：がん転移研究の実験手法，金芳堂，京都，2008

2）藤阪保仁，田村友秀：医学のあゆみ 224：75-79，2008

78：57-110, 2001

98：1652-1658, 2007

410：50-56, 2001

66：2181-2187, 2006

18：23-33，1998

44：1022-1029, 2008

9）Wyeth pharmaceuticals Torisel full prescribing information, 2007

10）Amato RJ, Misellati A, Khan M, Chiang S：ASCO Meeting Abstracts：4530, 2006

2：87-96, 1995

12）水島昇：医学のあゆみ 216：509-513，2006

13）吉森保：医学のあゆみ 216：521-524，2006

270：2320-2326, 1995

273：3963-3966, 1998

16）金沢匠，門脇基二：栄養評価と治療 20：483-486，2003

17）近藤精二，近藤靖子：医学のあゆみ 216：525-529，2006

18）岩永康裕，興津輝，野口洋文・他：第33回膵・膵島移植研究会要旨集，2006

54：1049-1052, 2007

67：289-293, 1996

9：197-201, 2002

52：1902-1904, 2005