生体の科学60巻5号

2009年10月発行

特集 伝達物質と受容体 3．アミン アドレナリン・ノルアドレナリン

側坐核のドーパミン放出とGABA_A受容体アゴニスト，アンタゴニスト

著者： 三枝禎¹ 青野悠里¹ 越川憲明¹

所属機関： ¹日本大学歯学部薬理学教室

ページ範囲：P.420 - P.421

　［用いられた物質/研究対象となった受容体］

　ムシモール，ビククリン/GABA_A受容体


　側坐核は中脳腹側被蓋野を起始核とする中脳-辺縁系ドーパミン（DA）神経の投射領域の一つで，GABA_A受容体が分布している。側坐核のGABA_A受容体は同部位のDA神経活動を抑制的に制御することが行動学的研究から示唆されてきたが，このことはin vivo脳微小透析法によって神経化学的に裏付けられている。本法は自由運動下の動物の脳内から半透膜を介して持続的に研究対象部位の細胞外液を採取できる上，灌流液に溶解した薬物の逆透析による脳内局所投与も可能である。われわれが行っているin vivo脳微小透析法の実験条件下では，側坐核から回収した細胞外液中のDAの80％以上が電位依存性Na^＋チャネル阻害薬のTTXの灌流投与により消失する^1,2）。すなわち，この側坐核から回収したDAの大部分は神経活動依存性に細胞外へ遊離したものと考えられるので，われわれはこのDA量を指標とした側坐核のDA放出の制御機構に関する研究を推し進めている。

　本稿では，側坐核の基礎的なDA放出の制御，およびμ受容体刺激で誘発されるDA放出亢進に関与するこの領域のGABA_A受容体の役割について，GABA_A受容体系薬物を用いたin vivo脳微小透析法による研究で得られた知見を中心に紹介する。

参考文献

31：375-383, 2006

43：129-134, 2001

580：87-94, 2008

17：2585-2594, 1997

92：1357-1365, 1999