生体の科学60巻5号

2009年10月発行

特集 伝達物質と受容体 6．プリン

P2Y₁₀受容体の進化的位置とリガンド

著者： 藤田典久¹

所属機関： ¹立命館大学薬学部情報薬理学

ページ範囲：P.504 - P.505

　［用いられた物質/研究対象となった受容体］

　スフィンゴシン1リン酸，リゾホスファチジン酸/P2Y₁₀受容体


　●受容体の進化系統樹解析とP2Y₁₀受容体

　ヒトゲノムには約1000個のGタンパク質共役型受容体（GPCR）がコードされているが，その三分の一近くはいわゆる医薬品の分子標的となるGPCRである。GPCRは7回膜貫通型へリックス構造を基本骨格とするが，369種類のGPCRからそれぞれ七つの膜貫通部位を予測し，PHYLIPを利用した進化系統解析を行った^1）。その結果，47種類のメンバーからなるP2Y受容体ファミリーが得られ，その中にはP2Y₁₀受容体をはじめ，13種類のオーファンGPCRが含まれていた（図）。

　P2Y₁₀遺伝子はP2Y₁受容体の遺伝子断片をプローブとしたホモロジークローニングにより単離されたが，いわゆる核酸受容体（P2Y_{1,2,4,6,11,12,13}受容体）との相同性は低く（平均27％），進化の解析ツールによってはP2Y₁₀受容体がP2Yファミリー外となる結果をもたらすこともある。事実，P2Y₁₀受容体は核酸系リガンドによって活性化されることはない。

参考文献

371：707-712, 2008

363：861-866, 2007

1：5625-5636, 2005

122：47-57, 2008

274：34245-34252, 1999