生体の科学60巻6号

2009年12月発行

特集 ユビキチン化による生体機能の調節

F-boxタンパク質による細胞周期制御と発癌

著者： 武石昭一郎¹ 中山敬一¹

所属機関： ¹九州大学生体防御医学研究所細胞機能制御学部門分子発現制御学分野

ページ範囲：P.585 - P.592

　細胞周期はサイクリン依存性キナーゼ（cyclin-dependent kinase：CDK）の周期的な活性化により進行するが，このCDKの活性はその制御サブユニットであるサイクリンやサイクリン-CDK複合体に結合してその活性を阻害するCDK阻害タンパク質（CDK inhibitor：CKI）などの量的調節によってコントロールされている。これら細胞周期を調節する因子の量的調節機構は，その多くがユビキチン化依存性タンパク質分解によって行われている^1）。特にSkp1-Cul1-F-box-protein（SCF）複合体とanaphase-promoting complex/cyclosome（APC/C）という二つのユビキチンリガーゼ複合体は，多くの細胞周期制御因子のユビキチン化を担っている。このタンパク質分解システムの破綻は，制御不能の細胞増殖やゲノム不安定性を引き起こし，最終的に発癌に至ると考えられている。実際に多くの臨床知見から，細胞周期制御因子のユビキチン化の異常と発癌との関連性が示されている。つまり，このユビキチン化の分子機構を理解することが，細胞周期制御メカニズムの解明や抗癌剤の開発にとって必須であることは疑いない。

　本稿では誌面の都合上，細胞周期に関わる三つのSCF複合体型ユビキチンリガーゼを取り上げるが，それ以外のユビキチンリガーゼと発癌の関係に関しては，別の総説を参照いただきたい^2）。

参考文献

1）中山敬一：わかる実験医学シリーズ，細胞周期がわかる，中山敬一（編），pp12-21，羊土社，東京，2001

6：369-381, 2006

33：389-396, 1983

349：132-138, 1991

34：11-12, 1983

269：682-685, 1995

274：13886-13893, 1999

16：323-333, 2005

82：915-925, 1995

1：193-199, 1999

1：207-214, 1999

9：661-664, 1999

95：11324-11329, 1998

278：25752-25757, 2003

100：10231-10236, 2003

19：2069-2081, 2000

6：661-672, 2004

18：2602-2607, 2004

85：707-720, 1996

85：721-732, 1996

85：733-744, 1996

276：48937-48943, 2001

277：14355-14358, 2002

20：6672-6682, 2001

62：50-58, 1999

6：1229-1235, 2004

280：17694-17700, 2005

25：9292-9303, 2005

110：633-641, 2002

11：3182-3193, 1997

279：9417-9423, 2004

101：3338-3345, 2004

432：775-779, 2004

64：795-800, 2004

23：2116-2125, 2004

101：9085-9090, 2004

11：1177-1188, 2003

11：1189-1200, 2003

8：979-986, 2002

14：1883-1890, 1997

4：799-812, 2003

4：813-826, 2003

102：4318-4323, 2005

19：502-513, 2005

101：4419-4424, 2004

426：87-91, 2003

17：3062-3074, 2003

102：6279-6284, 2005

391：493-496, 1998

13：4953-4966, 1993

100：8752-8757, 2003

274：29641-29647, 1999

34：9-16, 2002

11：4295-4304, 2005

96：1161-1170, 2004

24：2271-2276, 2005